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第一代质子泵抑制剂作用特点
PPI
奥美拉唑
作为高效抑酸剂，近期疗效十分显著，用药后几乎100%的症 状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床 实践证明，治疗一个疗程，1年内复发率在 40% ～ 80%。
亲脂性较强，因而在酸性条件下，可迅速透过壁细胞膜转
变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，可作用于质子泵的 3
第 一
兰索拉唑
个部位，结合位点比奥美拉唑多 1 个，生物利用度较奥美拉唑 提高了 30%
代
抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑，在抑
酸分泌剂量时，有显著的预防黏膜损伤发生的作用，对醋酸所
诱发的胃溃疡模型有明显的促进作用，效果优于奥美拉唑
泮托拉唑
具有选择性高、疗效好、低毒性的特点，被认为是一个很有前途的 H＋ /K ＋ -ATP酶抑制剂。其特点如下： ① 在中性、弱酸性和酸性条件下比奥 美拉唑更稳定。② 泮托拉唑只与 2 个位于质子泵的质子通道上的半胱氨
多次给药，夜间酸突破现象（nocturnal acid break-through，NAB）
① 第一代 PPI起效时间慢，需要多次给药方能取得最大抑酸效果，如使用 3 d 才能达到最大的抑酸效果。由于起效慢，导致 GERD症状缓解较慢，从而限制 了这些药物在按需治疗中的应用。
② 不能 24 h 抑制胃酸，夜间对胃内 pH控制比较差，而 GERD的症状多在夜 间发生。即使每日 2 次给药亦可出现夜间 NAB，即在应用 PPI标准剂量，每日2 次情况下夜间胃内 pH值＜ 4 的时间超过 60 min。加大 PPI剂量和使用新一代 PPI 均不能完全克服 NAB，往往要加用 H 2 -RA，以减少 NAB 发生。
新一代 PPI 在不同程度上克服了原有同 类产品的某些缺陷，同时能增强对
GERD 及其他酸相关性疾病的疗效，在 治疗 GERD 及其他酸相关性疾病时具有 明显优势。其主要特点包括：① 临床抑
酸效果好；② 抑酸作用起效快；③ 半
衰期相对较长，24 h 持续抑酸，昼夜均 可维持较高的抑酸水平，NAB 短；④ 疗 效确切，个体差异小：药物代谢对
PPI 在医院消化系统用药约占 75.5%的份额，PPI 的用药频度呈快速上升趋势， 伴随着 PPI 的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不 良反应逐步被发现。为提高该类药物的合理使用，故在此与大家共同学习。
目录
抗酸药、抑酸药的作用机制和种类 H2 受体拮抗剂药理作用比较 质子泵抑制剂分类及作用特点 第一代质子泵抑制剂作用特点 第二代质子泵抑制剂作用特点 质子泵抑制剂的不良反应
拮抗剂

( H 2 RA) 种类 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁
和罗尼替丁等
抑
酸分 药类
质子泵 抑制剂 ( PPI)
机制 种类
作用于胃壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶 H+-K+-ATP 酶，使其不可逆性失活，从而抑制胃 酸分泌，抑酸作用强而持久，疗效优于 H 2 RA
奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、 雷贝拉唑、右兰索拉唑等
雷尼替丁 抑酸作用是西咪替丁的5 ～12 倍， 作用时间维持 8 ～ 12 h
法莫替丁 抑酸作用比西咪替丁强 20 倍，作 用时间可达 12 h 以上
提示
夜间胃液酸度在消化性溃疡，尤其是十二指肠溃疡的发
病机制中发挥重要作用。夜间给予 H 2 RA 可有效抑制胃酸 分泌。白天服用 PPI，睡前加服 H 2 RA，可使夜间酸突破的 发生率明显降低，达到持续抑制胃酸，加速溃疡愈合的目的
抗酸药和抑酸药 在酸相关性疾病中的应用
前言 酸相关性疾病是指一类与酸攻击作用密切相关的上消化道疾病，包括消
化不良、胃食管反流病以及消化性溃疡等。以往常用的抑酸药为 H2 受体拮抗 剂( H 2 RA) ，但疗效不甚理想，质子泵抑制剂( PPI) 的问世为酸相关性疾病的 治疗提供了新途径。
质子泵抑制剂是目前医院应用最为广泛的药物之一，我国有研究报道，
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质子泵抑制剂分类及作用特点
质子泵抑制剂
第一代质子泵抑制剂 第二代质子泵抑制剂
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑
雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑
优点：第一代 PPI经济，花费少，目前已 广泛应用于临床。
不足：药动学及药效学方面的局限性， 包括起效缓慢、生物利用度低、半衰期 短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定 性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖 CYP450 酶代谢、药物的相互作用及 疗效的个体差异等。第一代 PPI因为可以 引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的 停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有 局限性。
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抑酸药的药理作用比较
西咪替丁
能抑制肝脏细胞色素 P450( CYP450)
的活性，与华法林、苯妥英钠、苯巴比 服用 300 mg 平均峰浓度为 1． 44
妥、茶碱、氯吡格雷等药物均可相互作 μg/mL，可抑制 50%基础胃酸分泌
用，合用时需调整剂量。
达4 ～5 h
对肝药酶影响较弱 对肝药酶几乎无影响
药物预防应激性溃疡（SU）的指征 抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治
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抗酸药、抑酸药的作用机制和种类
抗酸药是通过降低胃内酸度，从而降低胃蛋白酶活性，减
抗 酸
机制
弱胃液消化作用的药物，为弱影碱响性抗，酸口药服疗后效能的直因接素中主和要胃 酸，减轻或消除其对溃疡面的刺包激括和药腐物蚀中作和用能。力、胃酸
分泌和排空速率，延长药物
药
种类
碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、在三胃硅部酸作镁用、时铝间碳可酸增镁强等疗效。
联用抗胆碱能药物可延长胃排空时间。 增加给药频次的疗效优于增加单次给药剂量。
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抗酸药、抑酸药的作用机制和种类
机制 竞争性拮抗 H 2 受体，抑制组胺、五肽胃泌素、
H2 受体
M 胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌
CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响；⑤ 与其他药物之间无相互
影响；⑥ 不良反应少。
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服药 时间
第一代质子泵抑制剂作用特点
由于 PPI 对胃壁细胞膜上的“活性泵”有抑制作用，对胞质内 的“静息泵”无影响，而质子泵再生主要在夜间完成，因此早晨服
用药物效果最佳。其次，PPI 为短半衰期药物，食物的刺激可使 “静息泵”向“活性泵”转化，因此最佳服药时间为早餐前半小时 左右，使质子泵转化峰与 PPI 吸收峰相重叠，达到最大抑酸效果。