水通道蛋白４抗体在视神经脊髓炎 发病机制中的作用武雷黄德晖吴卫平 摘要：视神经脊髓炎（ＮＭＯ）是主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，既往在其与多发性硬化的关系上一直存有争议，水通道蛋白４（ ＡＱＰ４）抗体的发现，不但为ＮＭＯ是独立于ＭＳ的疾病实体提供了新的证据支持，而且把ＮＭＯ的研究推上了一个新的水平。
该文就ＡＱＰ４抗体在ＮＭＯ发病机制中的作用，包括介导星形胶质细胞损伤、血－脑脊液屏障破坏、炎性反应细胞浸润、少突胶质细胞损伤和髓鞘破坏等方面进行综述。
视神经脊髓炎；水通道蛋白４抗体；星形胶质细胞Ｒ７４４．５＋２Ａ１００６－２９６３ （２０１１） ０６－０４３１－０４１０．３９６９／ｊ． ｉｓｓｎ． １００６－２９６３． ２０１１．０６． ０１４１００８５３ 解放军总医院神经内科万方数据·４３２·万方数据·４３３·万方数据＠＠［１］ ｄｅ Ｓｅｚｅ Ｊ， Ｌｅｂｒｕｎ Ｃ， Ｓｔｏｊｋｏｖｉｃ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｉｓ Ｄｅｖｉｃ＇ｓ ｎｅｕｒｏｍｙ ｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ａ ｓｅｐａｒａｔｅ ｄｉｓｅａｓｅ？ Ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｍｕｌ ｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｍｕｌｔ Ｓｃｌｅｒ，２００３，９：５２１－５２５．＠＠［２ ］ Ｇａｌｅｔｔａ ＳＬ， Ｂｅｎｎｅｔｔ Ｊ． Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｉｓ ａ ｖａｒｉａｎｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００７， ６４（６）：９０１－９０３．＠＠［３ ］ Ｍｉｓｕ Ｔ， Ｆｕｊｉｈａｒａ Ｋ， Ｋａｋｉｔａ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｓｓ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ ｉｎ ｌｅｓｉｏｎｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ： ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅ ｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ， ２００７，１３０ ： １２２４－１２３４．＠＠［４ ］ Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ， Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ ＤＭ， Ｋｒｙｚｅｒ ＴＪ ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｓｅｒｕｍ ａｕ ｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ： ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ， ２００４，３６４ ： ２１０６－２１１２．＠＠［５］ Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ，Ｋｒｙｚｅｒ ＴＪ ，Ｐｉｔｔｏｃｋ ＳＪ ， ｅｔ ａｌ． ｌｇＧ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｏｐｔｉｃ ｓｐｉｎａｌ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｔｈｅ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｗａｔｅｒ ｃｈａｎ ｎｅｌ［Ｊ］． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００５，２０２：４７３－４７７．＠＠［６］ Ａｍｉｒｙ－Ｍｏｇｈａｄｄａｍ Ｍ， Ｆｒｙｄｅｎｌｕｎｄ ＤＳ， Ｏｔｔｅｒｓｅｎ ＯＰ． Ａｎｃｈｏ ｒｉｎｇ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｉｎ ｂｒａｉｎ： Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｉｍｐｌｉ ｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｔｒａｎｓ ｐｏｒｔ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，１２９ ：９９９－１０１０．＠＠［７ ］ Ｓａｉｎｉ Ｈ， Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ Ｇ， Ｋｅｒｒ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ｌｏｃａｌｉｚｅｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｄｉｓ ｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，２２１．．６８－７２．＠＠［８］ Ｒｏｓｓｉ Ａ， Ｐｉｓａｎｉ Ｆ， Ｎｉｃｃｈｉａ ＧＰ， ｅｔ ａｌ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ ｆｏｒ ａ ｌｅａｋｙ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔｅｒ Ｍ２３ ｐｒｏ ｔｅｉｎ ｉｓｏｆｏｒｍｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ａｒｒａｙ ｆｏｒ ｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ［Ｊ ］． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２０１０，２８５：４５６２－４５６９．＠＠［９］ Ｎｉｃｃｈｉａ ＧＰ， Ｍａｓｔｒｏｔｏｔａｒｏ Ｍ， Ｒｏｓｓｉ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ａｒｒａｙｓ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｒｅ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ａｕｔｏａｎｔｉｈｏｄｉｅｓ［Ｊ］． Ｇｌｉａ， ２００９，５７ ： １３６３－１３７３．＠＠［１０］ Ｌｕｃｃｈｉｎｅｔｔｉ ＣＦ， Ｍａｎｄｌｅｒ ＲＮ， ＭｃＧａｖｅｒｎ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｈｕｍｏｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｄｅｖｉｃ＇ｓ ｎｅｕｒｏｍｙ ｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ，２００２，１２５ ：１４５０－１４６１．＠＠［１１］ Ｍｉｓｕ Ｔ， Ｆｕｊｉｈａｒａ Ｋ， ＮａｋａｍｕｒａＭ，ｅｔ ａｌ． Ｌｏｓｓ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｉｎ ａｃｔｉｖｅ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ： ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］． Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００６，２０９：２６９－２７５．＠＠［１２］ Ｔａｋａｎｏ Ｒ， Ｍｉｓｕ Ｔ， Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｄａｍａｇｅ ｉｓ ｆａｒ ｍｏｒｅ ｓｅｖｅｒｅ ｔｈａｎ ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ＮＭＯ： ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ＣＳＦ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１０，７５：２０８－２１６．＠＠［１３］ Ｈｉｎｓｏｎ ＳＲ， Ｒｏｅｍｅｒ ＳＦ， Ｌｕｃｃｈｉｎｅｔｔｉ ＣＦ， ｅｔ ａｌ． Ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４－ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｉｍｐａｉｒ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｂｙ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＥＡＡＴ２［Ｊ］． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００８，２０５： ２４７３－２４８１．＠＠［１４］ Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ Ｍ， Ｎａｋａｔｓｕｊｉ Ｙ， Ｍｏｒｉｙａ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｎｅｃ ｒｏｓｉｓ ｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｔｉ－ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｒｕｍ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ， ２００９，２０．：５０８－５１２．＠＠［１５］ Ｓａｂａｔｅｒ Ｌ， Ｇｉｒａｌｔ Ａ， Ｂｏｒｏｎａｔ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ａｎｔｉｂｏｄｙ （ＮＭＯ－ＩｇＧ） ｔｏ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ： ａｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，２１５：３１－３５．＠＠［１６］ Ｖｉｎｃｅｎｔ Ｔ， Ｓａｉｋａｌｉ Ｐ， Ｃａｙｒｏｌ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｓｅ ｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ－ＩｇＧ ａｓｔｒｏｃｙｔｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ［Ｊ］． Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８１：５７３０－５７３７．＠＠［１７］ Ｚｈｏｕ Ｊ， Ｋｏｎｇ Ｈ， Ｈｕａ Ｘ， ｅｔ ａｌ． Ａｌｔｅｒｅｄ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ ［ Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｒｅ ｐｏｒｔ， ２００８，１９： １－５．＠＠［１８］ Ｓａｉｋａｌｉ Ｐ， Ｃａｙｒｏｌ Ｒ， Ｖｉｎｃｅｎｔ Ｔ． Ａｎｔｉ－ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ａｕｔｏ－ａｎｔｉ ｂｏｄｉｅｓ ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ［Ｊ］． Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２００９，９：１３２－１３５．＠＠［１９］ Ｐｉｔｔ Ｄ， Ｗｅｒｎｅｒ Ｐ， Ｒａｉｎｅ ＣＳ． Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２０００， ６： ６７－７０．＠＠［２０］ Ｍａｔｕｔｅ Ｃ， Ｄｏｍｅｒｃｑ Ｍ， Ｓáｎｃｈｅｚ－Ｇóｍｅｚ ＭＶ． Ｇｌｕｔａｍａｔｅ－ｍｅ ｄｉａｔｅｄ ｇｌｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ： ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ［Ｊ］． Ｇｌｉａ，２００６，５３ ： ２１２－２２４．＠＠［２１］ Ｍａｒｉｇｎｉｅｒ Ｒ， Ｎｉｃｏｌｌｅ Ａ， Ｗａｔｒｉｎ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ ａｒｅ ｄａｍａｇｅｄ ｂｙ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ｖｉａ ａｓｔｒｏｃｙｔｅ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ， ２０１０，１３３ ： ２５７８－２５９１．＠＠［２２］ Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ Ｍ， Ｎａｋａｔｓｕｊｉ Ｙ， Ｋｉｍｕｒａ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ： Ｐａｓｓｉｖｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｔｏ ｒａｔｓ ｂｙ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３８６：６２３－６２７．＠＠［２３］ Ｂｒａｄｌ Ｍ， Ｍｉｓｕ Ｔ， Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ： ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００９，６６ ： ６３０－６４３．＠＠［２４］ Ｂｅｎｎｅｔｔ ＪＬ， Ｌａｍ Ｃ， Ｋａｌｌｕｒｉ ＳＲ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉ－ａｑｕａｐｏｒｉｎ－４ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００９，６６ ： ６１７－６２９．＠＠［２５］ Ｓａａｄｏｕｎ Ｓ， Ｗａｔｅｒｓ Ｐ， Ｂｅｌｌ ＢＡ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｒａ－ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｃｏｍｐｌｅ ｍｅｎｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ， ２０１０，１３３：３４９－３６１．＠＠［２６］ Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ Ｍ， Ｎａｋａｔｓｕｊｉ Ｙ， Ｋｉｍｕｒａ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ａｎｔｉ－ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＣＮＳ ａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍ ｍｕｎ，２０１０，３９４ ： ２０５－２１０．２０１１－０３－０４万方数据水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用作者：武雷， 黄德晖， 吴卫平作者单位：100853,解放军总医院神经内科刊名：中国神经免疫学和神经病学杂志英文刊名：Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology年，卷(期)：2011,18(6)1.Amiry-Moghaddam M;Frydenlund DS;Ottersen OP Anchoring of aquaporin-4 in brain:Molecular mechanisms andimplications for the 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