在V区中，CDR之外区域的氨 基酸组成和排列顺序相对不易变化， 称为骨架区（FR）
2.恒定区（constant region, C区)
CH和CL 不同类IgCH的长度不一 同一种属的个体，所产生的同一类Ig， 其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定， 即免疫原性相同，但V区不同
（三）铰链区（hinge region)
破伤风抗毒素的中和作用
抗体的理化性质
1938年Tiselius 和 Kabat建立血清蛋白 电泳技术 白蛋白
血 α1球蛋白
清 蛋
α2球蛋白
白 β球蛋白
γ球蛋白
与抗体有关的诺贝尔奖获得者 Nhomakorabea1901 1908
1972 1977 1984 1987
von Bering Ehrlich & Metchnikoff
铰链区氨基酸组成和 重链二硫键分亚类
C
重链C区分类
二、外源因素所致的异质性-Ig的多样性
多样性抗原的存在是导致免疫球蛋 白异质性（即具有不同的抗原识别特 异性）的外源因素，是免疫球蛋白异 质性的物质基础。
三、内源因素所致的异质性-Ig的血清型
(一)同种型（isotype)
同一种属所有个体Ig共有的抗原特 异性标志。为种属型标志，存在于Ig 的C区。
抗体与免疫球蛋白的概念
❖ 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗 体（antibody，Ab） 是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B细 胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生，是体液免疫的重要效应分子。 以分泌型（sIg）和膜型（mIg）存在
浆 细 胞
抗体的发现
德国学者Behring
C端
（一）重链和轻链
1.重链（heavy chain,H链）
组成：450-550个氨基酸残基 分子量：50-75kD 五类(class)， IgM、IgG、IgA、IgD和
IgE ，相应的重链分别为： μ、γ、α、 δ、ε链
同一类Ig的铰链区氨基酸组 成和重链二硫键的数目、位置也 不同，据此可将同类Ig分为不同 的亚类(subclass)
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1、IgA2
2.轻链（light chain，L链）
❖组成：214个氨基酸残基 ❖分子量：25kD ❖型(type)：根据轻链恒定区免疫原性不
同分为和型 ❖亚型：根据链个别氨基酸的差异，分为
1～4亚型
（二）可变区和恒定区
➢免疫球蛋白分子中靠近N端的约110个 氨基酸的序列变化较大，称为可变区 （variable region,V区 ）
免疫球蛋白 (immunoglobulin)
徐春阳 xcy1426126
目的要求
❖ 掌握 免疫球蛋白和抗体的概念，免疫球蛋 白的基本结构、结构域、类型、水解片段， 免疫球蛋白的功能。
❖ 熟悉 免疫球蛋白的异质性及各类免疫球蛋 白的特性及功能。
❖ 了解 人工制备抗体的方法。
Edelman & Poter Yalow
Koler, Milstein Tonegawa
血清治疗 抗体生成侧链学说 和体液免疫学说
抗体分子结构 放射免疫测定
单克隆抗体 抗体基因结构
抗体分子结构的发现
Gerald Edelman 1929 -Nobel Prize in 1972
Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972
➢其余靠近C端的氨基酸序列相对稳定， 称为恒定区（constant region,C区）
1.可变区（variable region，V区）
• VH和VL •VH和VL各有3个区域的氨基酸组 成和排列顺序高度可变，称为高变 区（ HVR）或互补决定区（CDR）
CDR1、CDR2、CDR3共同组 成Ig的抗原结合部位
➢F（abˊ）2片段功能与Fab段相同，具 有双价，可同时结合两个抗原表位。
第二节 免疫球蛋白的异质性
免疫球蛋白异质性指免疫球蛋白 在结构和功能上差异的总和。不同抗 原表位刺激所产生的抗体分子，其识 别抗原的特异性不同。
一、免疫球蛋白的分类
V V
轻链C区N端氨基 酸的差异分亚型
C
轻链C区分型
IgG、IgA、IgD：VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH4
免疫球蛋白结构域及其功能
VL,VH:CDR
CL,CH1 CH2,CH3(IgG, IgM) IgG CH2 IgG CH3
与抗原特异性结合部位
同种异型的遗传标记 补体C1q结合点，激活补体
通过胎盘 与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 NK细胞、B细胞表面的FcR结合
在铰链区的近N端将其裂解成2个 Fab(fragment of antigen binding)和1个 Fc(fragment crystallizable)片段，Fab能够 与抗原结合；Fc能够与细胞表面的Fc受体结合， 因它容易形成结晶，故称为可结晶片段。
（二）胃蛋白酶水解片段
➢在铰链区的近C端将其裂解成两个片 段：一个大片段F（abˊ）2和一些小碎 片pFcˊ。pFcˊ分子量小，丧失免疫原 性。
•位于CH1和CH2之间，含有丰富的 脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时 结合两个不同的抗原表位 •易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 •IgM和IgE无铰链区
(四) 免疫球蛋白的结构域(domain)
通过链内二硫键折叠成的球形结构域或功 能区，约由110个氨基酸组成。
❖ 轻链：两个结构域（VL,CL）; ❖ 重链：4个或5个结构域
放射免疫测定
R.Yalow 1921-Nobel Prize in 1987
抗体基因结构的发现
Susumu Tonegama Nobel Prize 1987
第一节 免疫球蛋白的结构(construction)
一、免疫球蛋白基本结构
N端
由两条相同的重 链和轻链通过链 间二硫键连接而 成的四肽链结构
二、免疫球蛋白的其它成分
（一） J链（joining chain）： 是一条富含半胱氨酸的多肽链，能
将单体Ig分子连接为多聚体。IgA，IgM
（二）分泌片（SP）
是分泌型IgA上的一个辅助成分 功能：协助IgA分泌至粘膜表面；保护分泌 型IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解
三、水解片段
（一）木瓜蛋白酶水解片段