无效作用
时间
∞
血药浓度与疗效及毒性关系
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10
10 血 药 浓 度
（mg/L）
1
0
Cmax Cmax/MIC
AUC/MIC
MIC
T＞MIC
Sub-MIC PAE
0
12
24
时间（h）
药动学/药效学相关性模式图
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11
抗生素分类－时间依赖性类A
①时间依赖性 较短的持续后效应或无持续 后效应:
➢代表药物有青霉素类、头孢菌素类。 ➢PK/PD间关系是T>MIC,即血药浓度达到或
---根据PK/PD相互关系分类
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13
抗生素分类－浓度依赖性
③浓度依赖性长的持续后效应:
➢代表药物有氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝 唑。
➢PK/PD间关系是峰浓度/MIC≥8~10或 AUC/MIC≥100~125可获良好疗效。
➢该类药需大剂量、长给药间期。
---根据PK/PD相互关系分类
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14
适当(Adequate)抗生素治疗
➢ 药效学是研究药物对机体的作用，但抗菌药物的 作用靶位不是机体组织、细胞受体,而是致病源， 所以了解药物——机体——致病源（致病菌）三 者之间的关系至关重要。
➢ MIC : MBC: 最低杀菌浓度 Cmax :血药峰浓度 AUC: 药物浓度——
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9
血 药 浓 度
0
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
最小有效浓度
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5
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6
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7
－－临床肺科杂志 2008.3 13（3），345
剂
血
感染
生
量 用
清
浓
部位
物 效
法
度
浓度
应
Pharmacokinetics 药动学
Pharmacodynamics 药效学
抗菌药物的药动学与药效学
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8
PK/PD理论
➢ 药动学(PK)与药效学（PD）是药理学重要的组成 部分，药动学（PK）是研究机体对药物的处理过 程，包括吸收.分布,转化(代谢),排泄。
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2
抗菌药物治疗性应用的基本原则ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗 菌药物
二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细 菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程 特点选择用药
四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订
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3
CPIS评分系统
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4
某些特定状态下CAP患者易感染的病原体
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25
谢谢
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26
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15
CAP经验性抗菌治疗药物选择
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16
HAP经验性抗菌治疗药物选择
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17
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18
抗生素附加损害---无法回避的难题!
附加损害是指抗生素治疗引起细菌的生 态学损害和不良反应.
-----解放军总医院刘又宁
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19
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20
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21
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抗生素使用策略
①“降阶梯”策略:
即重症HAP初始经验性治疗即应使用足够广 谱的抗生素以覆盖所有可能的病原体,待48~72h后 一旦获得可靠病原学诊断,即改为选择性目标治疗。
适当治疗应包括以下4个方面: ①选择正确抗生素,即病原菌敏感的抗生素;
②使用最佳的抗生素剂量;
③给药途径正确,确保药物分布感染部位; ④必要时联合用药。
－－2005年美国胸科学会(ATS)/美国感染病学会(IDSA)的医院获得性肺 炎(HAP)治疗指南定义，只有同时满足上述4个条件,抗生素治疗才是适当的治 疗。
超过MIC持续的时间占2次给药间期的百分 比,需>40%~70%,可获得理想的杀菌效果。 ➢该类药需缩短给药间期,或持续滴注。
---根据PK/PD相互关系分类
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12
抗生素分类－时间依赖性类B
②时间依赖性 较长的持续后效应: ➢代表药物有碳青霉烯类、大环内酯类、糖
肽类。 ➢PK/PD间关系也是T>MIC。 ➢但该类药可适当延长给药间期。
呼吸内科抗生素经验性 选择与应用
呼吸内科
董永权
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1
“肺炎”----呼吸科主题之一
• 社区获得性肺炎（CAP）指在医院外感染的肺部
炎症（排除非感染性炎症），包括虽已入院，而 仍在入院前感染的病原体潜伏期之内的发病的肺 炎。
• 医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,
HAP) ，是指患者入院时不存在、也不处感染潜 伏期，而于入院48 h后在医院(包括老年护理院、 康复院)内发生的肺炎。
它有助于降低重症肺炎的病死率,防止细菌产 生耐药性,并减低费用。
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23
抗生素使用策略
②循环使用抗生素策略:
是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用 某一治疗方案,之后的某一预定时间里对于同一用 药指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治 疗方案至少有2种或2种以上,并交替使用。
出发点是新治疗方案会有助于降低前一方案 的耐药性,恢复初始抗生素治疗价值,使之在将来的 治疗中更加有效,减少抗生素的选择性压力。为优 化抗生素治疗耐药菌感染的效果,可循环使用抗生 素。
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抗生素使用策略
③抗生素干预策略:
指针对一定范围内出现耐药菌的暴发流行,以 治疗耐药菌感染,控制耐药菌流行为目的,策略性替 换原抗感染方案。
用于替换的抗菌药应对主要耐药菌有效,不诱 导或少诱导其他耐药菌。主要包括采取减少三代 头孢菌素的使用等措施,有效地预防并减少ESBL 的发生和耐万古霉素肠球菌(VRE)。目的是既控 制感染,又不诱导细菌耐药。