模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用
【摘要】目的观察肾上腺素（adrenaline，AD）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）和乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）等药物对兔血压的作用，并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。
方法本实验采用计算机模拟操作，整个实验过程通过操作软件来完成。
仿真三道记录仪模拟记录实验结果。
结果注射AD后血压升高，注射NE后血压升高，注射ISO后血压下降；注射酚妥拉明（phentolamine）后再注射三者，血压变化分别是降低、升高和降低；而注射普萘洛尔（propranolol）后再分别注射三者，血压变化分别是升高、升高和降低；Ach对兔子血压调节具有降低作用，但注射了阿托品（atropine）后这种降低作用减弱，而高浓度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。
结论 AD是血管α受体激动剂，能使血管收缩、升高血压；NE作用也是一样。
而ISO和Ach分别通过激动β2受体和M受体使血压升高，它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine分别可以拮抗这种作用。
【关键词】受体激动剂受体拮抗剂α受体β2受体 M受体血压调节
血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关，通过神经-体液调节机制维持血压正常。
传出神经药是一大类药物，分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种，通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体，影响心肌收缩性和血管舒张程度，从而升高或降低血压。
1.实验材料
1.1实验动物：家兔；
1.2药品和试剂：200g/L氨基甲酸乙酯（urethane），1000U/ml 肝素钠（sodium heparin），2×10-2g/L 盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride），2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate），2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate），10g/L 酚妥拉明（phentolamine），
2.5g/L 盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride），10-2g/L氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride），10g/L acetylcholine，1g/L 硫酸阿托品（atropine sulfate），10g/L atropine ；
1.3实验仪器：压力换能器，生物信号采集处理系统，仿真三道记录仪。
2.方法与步骤
2.1家兔颈部动脉插管，用三道压力换能器和水银检压计相连；
2.2 耳缘静脉注射AD、NE、ISO，每次待血压稳定后再注射另一种药物，并记录注射前后的动脉血压；
2.3注射phentolamine，血压稳定后，重复2.2操作；
2.4注射propranolol，血压稳定后，重复2.2操作；
2.5注射Ach 1:10万0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；
2.6注射atropine 1:1000 0.1ml/kg后，再注射acetylcholine 1:10万 0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；
2.7观察静脉注射给大量acetylcholine（1:100 0.1ml/kg）引起的血压变化。
3.实验结果
表1 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用（mmHg）
观察项目
用药前用药后
收缩压舒张压平均动脉压收缩压舒张压平均动脉压
adrenaline100 67
78
120 89 99
noradrenaline100 67 78 128 101 120 isoprenaline100 67 78 75 25 42 Phentolamine+adrenaline83 49 60 68 35 46 Phentolamine+noradrenaline83 49 60 95 63 74 Phentolamine+ isoprenaline83 49 60 69 33 45 Propranolol+adrenaline92 72 79 107 89 95 Propranolol+noradrenaline 92 72 79 107 89 95 Propranolol+ isoprenaline92 72 79 70 56 61 注：平均动脉压=舒张压+1/3脉压差
表2 不同情况下注射Ach对动脉血压的影响（mmHg）
观察项目
用药前用药后
收缩压舒张压平均动脉压收缩压舒张压平均动脉压
Ach（1μg/kg）92 72 79 70 37 48 Atropine后再注射Ach 92 72 79 82 57 65 h-Ach（100μg/kg）92 72 79 80 33 49
4.讨论
4.1 AD是α、β受体激动药，小剂量使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤、粘
膜、内脏等血管收缩，均可使收缩压和舒张压升高。
但同时舒张骨骼肌血管，使舒张压不变或降低。
大剂量AD除强烈兴奋心脏β1受体外，还可使血管α受体兴奋占优势，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。
实验结果显示AD用药前后血压分别为100/67、120/89，与此相符合。
4.2 NE可以激动心脏β1受体，使心率加快，心缩力增强；还可以激动血管α受体，使外周
血管收缩，外周阻力增加，两者均使收缩压和舒张压豆升高。
实验结果显示NE用药前后血压分别为100/67、128/101，与此相符合。
4.3ISO是β受体的激动药，通过激动血管平滑肌上的β2受体使骨骼肌血管舒张，并与心
脏上的β1受体结合，使心率加快，心缩力加强，但以前者作用为主，所以表现为血压的下降。
实验结果显示ISO用药前后血压分别为100/67、75/25，与此相符合。
4.4Phentolamine是α受体阻断药，注射phentolamine后再注射AD，其α受体激动作用
被抑制，而β2受体作用显示，表现为外周阻力下降，翻转了AD的升压作用；注射NE后，α受体作用减弱或被取消，使外周阻力增大或不变，从而血压上升或不变；注射ISO后，β2受体激动，血管舒张，外周阻力减小，血压下降。
实验结果显示注射phentolamine后，AD 用药前后血压分别为83/49、68/35， NE用药前后血压分别为83/49、95/63，ISO用药前后血压分别为83/49、69/33，与此相符合。
4.5 Propranolol是β受体阻断药，能阻断β1受体，使心率下降，心缩力降低，冠状动脉
流量减小，心输出量减小，并且通过阻断肾β1受体肾素释放减少，使血管舒张，外周阻力下降，从而使血压降低。
注射AD后β2作用被取消，α作用显示，使外周阻力上升，血压上
升；注射NE后，α作用被激活，血管收缩，引起血压上升；而ISO的β受体激动作用被propranolol阻断，扩血管作用被取消，血压下降。
实验结果显示注射propranolol后，AD 用药前后血压分别为92/72、107/89， NE用药前后血压分别为92/72、107/89，ISO用药前后血压分别为92/72、70/56，与此相符合。
4.6 Ach是M胆碱受体激动药，能与心肌M受体结合使心率减慢，心输出量下降；激动血管内皮M3亚型，导致内皮依赖性舒血管因子NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，外周阻力减小，舒张压下降。
实验结果显示Ach用药前后血压分别为91/71、70/37，与此相符合。
4.7Atropine是M胆碱受体阻断药，使Ach激动M受体作用减弱，使血管仍舒张，心率仍减慢，造成血压降幅下降。
实验结果显示atropine用药前后血压分别为92/70、82/57，与此相符合。
4.8大剂量、高浓度的Ach可与atropine竞争M受体，使atropine与M受体分离，而Ach 可逆性结合M受体，从而表现为M受体激动作用。
实验结果显示大量Ach用药前后血压分别为92/71、80/33，与此相符合。
【参考文献】
（1）杨世杰等.药理学.北京：人民卫生出版社.2002. 167，179，181，192，197，199，203，205-207.
（2）陆源,夏强等. 生理科学实验教程.杭州：浙江大学出版社.2004. 201-202，295-297.。