5
更令人担忧的是，中国人群高血压知晓率仅为 30.2%。
随着当今社会人民生活节奏迅速加快、体力劳动 日益减少、饮食结构愈加趋于高热、高脂化，高 血压患者人数明显上升的趋势将在很长一段时间 内继续。
在中国，最重要的是对全社会进行健康教育，提 高公众对高血压等慢性病的知晓率，尤其要把对 医生的教育与对公众的教育进行有效结合。
硝苯地平 Nifedipine (代表药物）
• 降压，抗心绞痛，2～3次/天，副反应发生率17％～ 40％，主要为踝部水肿； • 有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用，对冠动 脉平滑肌的作用强于心肌，对心绞痛有较好的疗效， 也用作降压药。
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发现
1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 --吡啶合成的中间体
受体
细胞膜 靶细胞
受体
细胞膜 受体 靶细胞
信使
➢化学信使可以分为神经递质和激素两种。
➢神经传递：乙酰胆碱、去甲肾、多巴胺和5-羟
色胺。
➢激动剂（药物）：拟天然信使。拮抗剂（药
物） ：与受体结合，但不激活受体。
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配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道，
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
2. 非选择性钙通道阻滞剂 ④ 氟桂利嗪类:桂利嗪 ⑤普尼拉明类:普尼拉明
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一、1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂
通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体。 通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带
电离子的流向和流量，从而改变膜内外电 位差（门控作用），以实现其产生和传导 电信号的生理功能。
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药物的作用靶点
受体 酶 载体蛋白 结构蛋白 核酸 类脂 糖类
受体 酶 离子通道 核酸
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药物靶点——受体
为蛋白质：接受神经递质或激素的化学信使的信息。 大多数受体横贯细胞膜。
与酶不同的是，此过程没有发生任何反应。
“敲打”：化学信使可传给细胞信息而不进入细胞 内。
键合部位
化学信使
细胞膜 细胞
受体
诱导适合
受体 细胞
信使
离去
受体 细胞
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神经
信号 神经递质释放

神经
神经 神经递质键合
突出间隙
诱导适合
细胞膜 靶细胞
1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的 氢转移作用
3
2003-2007年抗高血压药物销售规 模与市场增长率
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
2003年 2004年 2005年 2006年 2007年
抗高血压药物销售额（亿) 54.2
64.86
74.08
76.3
84.5
市场增长率
8.14%
19.67% 14.22% 3.00%
出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心 血管系统疾病。
成为药物尤其是心血管药物设计的靶标。 14
离子通道的种类及其研究现状
钙离子通道 钠离子通道 钾离子通道 氯离子通道
······
钙通道及其有关药物研究得最成熟
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钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
10.75%
30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
4
多高才算高血压？
中国高血压联盟参考WHO的高血压处理指南， 将高血压定义为:未服抗高血压药物的情况下， 收缩压(SBP)≥140mmHg和舒张压(DBP) ≥90mmHg。
2005年«中国高血压指南»将血压120~139/80~ 89mmHg定义为正常高值血压，美国JNC7将 其定义为高血压前期，均指出对这类人群应 给予生活方式干预，以免进展为高血压。
2
高血压既是一种独立的慢性病，又是导致脑卒 中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要 危险因素。
每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元， 其中用于高血压的医疗费达366亿元。临床研 究表明，平均降低收缩 压10mmHg、舒张压 5mmHg，脑卒中发生危险下降40%~50%，冠 心病发生危险下降15%~20%， 心力衰竭发生 危险减少50%。降低高血压患者的血压水平， 对预防心脑血管病具有十分重 要的作用。
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭， 接收到信号时才开放。
13
离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞， 都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发 生和传播。
许多化合物、金属离子、动植物毒素等都 可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上 冲动的产生和传导。
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中国居民高血压患病率
据国家卫生部统计，2003年中国居民高血压 患病率为26.2‰，其中城市居民高达 54.7‰， 农村居民为16.4‰，患病率之高居各种慢性 病之首。
高血压患病率近年来在中国呈明显上升趋 势，从1998年至2003年，几乎翻了一倍，农 村居民患病率更是增长一倍有余。
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4个方面主要原因：
第一是基因导致 第二是健康教育滞后； 第三是摄取食盐过量，世界卫生组织规定
每人每天摄取食盐6克。而中国目前平均每 人每天摄取食盐在 20克左右、咸菜、泡菜 和洋快餐都是高盐食品； 第四是过多的油炸食品令人肥胖，这又是 导致高血压病的重要因素。
8
离子通道的生物学特性
是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲 水性孔道，以转运带电离子。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
1
高血压目前状况
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病 走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多其 他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球各种 疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾 病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严重危害人类健康。 因此“一次得病，终身用药”的特点和庞大的患者 群将为降压药物提供巨大的市场潜力。