1.1 试剂与仪器
吡唑醚菌酯是一种线粒体呼吸抑制剂，它通过阻止细 胞色素b和c1间电子传递而抑制线粒体呼吸作用，使线粒 体不能产生和提供细胞正常代谢所需要的能量(ATP)，最 终导致细胞死亡。具有保护作用、治疗作用、内吸传导性 和耐雨水冲刷性能，持效期较长，应用范围较广。可用于
1.1.1 试剂 邻 硝 基 甲 苯 ( 9 9 % ) ，上 海 谱 振 生 物 科 技 有 限 公 司 ；
Abstract: [Methods] Pyraclostrobin is a strobilurin fungicide with excellent biological activties. A preparation method of pyraclostrobin was described by using o-nitrotoluene and p-chloroaniline as raw materials including diazotization, cyclization, oxidation, bromination, condensation, reduction, acetylation and methylation. [Conclusions] The total yield was more than 55% based on p-chloroaniline, and the purity was higher than 95%. This process was easy to be industrialized with lower cost. Pyraclostrobin have a good fungicidal activity in vitro against wheat scab (Gibberella zeae) and rice sheath blight disease(Rhizoctonia solani). Key words: pyraclostrobin; synthesis; o-nitrotoluene; p-chloroaniline; biological activities
吡唑醚菌酯除了对病原菌的直接作用外，还能诱导许 多作物尤其是谷物的生理变化，如它能增强硝酸盐(硝化)
Varian INOVA-300型核磁共振仪(以TMS为内标， CDCl3为溶剂)；Büchi B-540型数字熔点仪(温度未校 正 ) ；S P D - 2 0 A 岛 津 液 相 色 谱 仪 ；G C - 1 4 B 岛 津 气 相 色 谱仪。
苯胺的合成
羟基-N -2-[N -(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基氨基甲
在500 mL的高压釜中加入15 g(0.0455 mol) 2-[(N-4- 酸甲酯，搅拌，加入20.7 g(0.15 mol)碳酸钾，升温回流。慢 氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧甲基]硝基苯、100 mL甲苯，用有 慢滴加15.2 g(0.12 mol)硫酸二甲酯。滴加完保温反应约
1.3.7 N -羟基-N -2-[N -(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基] 苯基氨基甲酸甲酯的合成
将上步甲苯母液加入反应瓶中，加入10 mL水，充分 搅拌，于30 ℃以下滴加4.73 g(0.05 mol)氯甲酸甲酯，1 h滴 加完，保温反应3~4 h，有大量固体生成，HPLC监测反应终 点。过滤得白色固体14.3 g，含量97.0%，2步收率84.1%，熔点 131~132 ℃。
1.3.4 邻硝基苄基溴的合成 在反应瓶中加入13.7 g(0.1 mol)邻硝基甲苯、2 g偶氮
二异丁基腈、40 mL四氯化碳、20 g(0.11 mol)46%溴化氢加 入反应瓶中，升温至回流，缓慢滴加15 g(0.13 mol)30%双氧 水，约8 h滴完，光照回流反应12 h，反应完脱溶，冷却母液有 晶体析出，过滤得10.9 g，含量大于95.0%，收率47.9%。熔点 46.0~47.1 ℃(文献值：47.2~47.8 ℃[8])，外观为无色晶状体。
410
农 药 AGROCHEMICALS
第52卷
15 min，冷却至室温，过滤水洗固体，得淡黄色固体25.1 g，含 1.3.8 吡唑醚菌酯的合成
量96.0%，收率95.4%，熔点145~147 ℃(文献值147 ℃[5])。
在装有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗、回流冷凝管
1.3.6 N -羟基-N -2-[N -(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基] 的500 mL四颈瓶中加入160 mL丙酮、37.3 g(0.1 mol)N -
晶，得类白色固体产品，含量＞98%，熔点64~65 ℃(文献 值：63.7~65.2 ℃)。1H NMR(CDCl3) δ：3.76(s，3H，-CH3)， 3.81(s，3H，-CH3)，5.34(s，2H，-CH2)，5.92(d，1H，-PyH)， 7.26~7.66(m，8H，ArH)，7.69(d，1H，PyH)。
回流(80 ℃)。搅拌反应约6 h，期间颜色由暗红色逐渐变 成乳白色，并用HPLC监测反应完全。减压蒸出乙醇，尽 量蒸干，约回收80%~85%的溶剂。加入500 mL水，搅拌 冷却至15~20 ℃。滴加18%的盐酸调pH值至6，搅拌0.5 h， 固体产品逐渐析出。抽滤得产品84.8 g，纯度96%，收率 86%。熔点116~118 ℃(文献值：117~120 ℃[9])。纯品为白 色固体，高温易氧化。
加入157.6 g(1.25 mol)无水亚硫酸钠、300 mL水，升温 至70 ℃，慢慢滴加上述重氮液，保温3 h，然后加入3 g锌粉、 5 g活性炭，继续保温1 h后过滤至另一反应瓶中，在约80 ℃ 搅拌下慢慢加入300 mL 20%~25%的盐酸，保温1 h，有大量 白色固体生成。冷却至室温，过滤得产品80.5 g，含量96%。 以对氯苯胺计，收率90%，产品外观为白色粉末状固体。
Synthesis and Biological Activities of Pyraclostrobin
MA Hai-jun, CAO Qing-liang, MA Ya-fang, NI Jue-ping
(Jiangsu Pesticide Research Institute Co., Ltd., Jiangsu Southern Pesticide Research Center, Nanjing 210046, China)
机碱调pH值，再加入1.0 g 5% Pt/C催化剂，搅拌。反应氢气 4 h，HPLC监测反应终点。反应完成，脱去溶剂，加入100 mL
压力为0.02 MPa，温度18~20 ℃，反应约10 h，HPLC监测原 水和100 mL二氯乙烷，水洗分液，蒸出二氯乙烷得油状 料含量小于2%，过滤回收催化剂，母液直接进行下步反应。 产品39 g，含量95.2%，收率95.6%。油状产品经异丙醇结
对氯苯胺(99%)、溴化氢(46%)，国药集团化学试剂有限 公司；偶氮二异丁腈(99%)、丙烯酸甲酯(99%)，成都市科 龙化工试剂厂；其他试剂均为分析纯或化学纯。
小麦、花生、水稻、蔬菜、果树、烟草、茶树、观赏植物、草 1.1.2 仪器
坪等各种作物，防治子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌纲真菌 引起的多种病害[2-3]。
1.3.5 2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯的合成 将15.6 g(0.08 mol)1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇、150 mL丙
酮、11.8 g(0.09 mol)碳酸钾加入反应瓶中，升温至回流，滴加 19 g溴化物的40 mL丙酮溶液，约2 h滴加完毕，回流反应 4 h，检测氧化物的消耗，反应完脱溶，脱完加入甲醇回流
还原酶的活性提高对氮的吸收，降低乙烯的生物合成，延 缓作物衰老，当作物受到病毒袭击时，它能加速抵抗蛋白 的形成。据称，吡唑醚菌酯的保健增产作用已经获得了美
1.2 合成线路 吡唑醚菌酯的合成方法主要有以下2种[5]，均以邻硝基
甲苯和对氯苯胺为起始原料，具体反应如下。
收稿日期：2013-01-29，修返日期：2013-03-25 作者简介：马海军(1973—)，男，江苏如皋人，高级工程师，主要从事农药合成研究。Tel：025-89638019，E-mail：mhj359@。
发的兼具吡唑结构的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。其结构 售额就达到2.95亿美元，2005年即列入杀菌剂中第3位，
式如下：
2 0 0 9 年 列 入 第 2 位 ，达 到 7 . 3 5 亿 美 元 ，市 场 的 年 均 增 长
达到20%。
分子式：C19H18ClN3O4 相对分子质量：387.82
1 合成实验
第6期
马海军，等：吡唑醚菌酯的合成和初步生物活性
409
线路1：
线路2：
中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备：
上述2条合成路线反应步骤基本一样，都存在还原[6] 和溴化[7]2个关键步骤。线路2中还原比较简单，方法比较 多且对设备要求不高，比线路1优势。溴化反应中也比线 路1容易，但溴化中有杂质生成[8]，不易分离，直接带到产品 中，造成产品无法精制。笔者通过对线路1中的溴化和还 原步骤反复试验和改进，取得很好效果。结合原材料成本、 工艺操作和工业化生产的难易，选用路线1作为试验路线 来合成吡唑醚菌酯。
吡唑醚菌酯又名唑菌胺酯，英文通用名称pyraclostrobin， 国环保署的认可，是美国环保署就此用途登记的第1个
化学名称为N -甲氧基-N -2-[(1-对氯苯基)-3-吡唑氧基 产品 。 [4]
甲基]苯基氨基甲酸酯[1]，是由德国巴斯夫公司于1993年开
自 2 0 0 2 年 上 市 以 来 ，其 市 场 发 展 迅 猛 ，2 0 0 4 年 销
1.3.2 1-(4-氯苯基)吡唑烷-3-酮的合成 在反应瓶中加入无水乙醇410 mL，慢慢加入32.2 g
(1.4 mol)金属钠，控制加入速度使回流不至太快，并搅拌 使之完全反应溶解。控制温度在30~35 ℃慢慢加入89.5 g (0.5 mol)对氯苯肼盐酸盐，有缓慢放热，搅拌15 min。于 该温度下加入51.6 g(0.6 mol)丙烯酸甲酯，慢慢升温至