Common
10 mm 10 mm
Skin Surface
Common Carotid
Carotid Intima media thickness
1=Intima/lumen 2=Media/adventia cIMT的正常值 ? 年龄是关键
•技术上问题
IMT(mm) 1.6
黑人女性 黑人男性 白人女性 白人男性
纵向反复测量的分析结果
P=0.88
0.80
0.75 IMT均数 (mm)
0.70
0.65
0.60
6
12
月数
18
24
ENHANCE
辛伐他汀 依折麦布-辛伐他汀
试验失败的原因?
假说不成立 药物失败 混杂因素干扰 受试者选择失败
ENHANCE：
观察指标有误
cIMT 试验成功的关键因素
0.9 5 0.9 0 0.8 5 0.8 0 0.7 5 0.7 0 0.6 5
两项依折麦布相关 临床试验解读
2008年
• 在新英格兰医学杂志于3 月和9月 • 分别发表了ENHANCE和 SEAS研究结果
ENHANCE
• 辛伐他汀单用或与依折麦布联 用治疗家族性高胆固醇血症
• 发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008;358 ; 1431-43
研究假设
依折麦布与大剂量辛伐他汀联
LDL-cholesterol
Triglycerides (median) HDL-cholesterol
-39.1±0.9
-23.2
-55.6±0.9
-29.8
<0.01
<0.01
7.8±0.9 -33.1±0.9 6.9±0.8
10.2±1.0 -46.7±0.9 6.3±0.8
0.05 <0.01 0.56
Apo B Apo A1
ENHANCE: 对 hs-CRP 的疗效
10
Baseline (mg/L) Simva Eze-Simva 1.7(0.8-4.1) 1.7(0.8-3-9)
24 months (mg/L) 1.2(0.6-2.4) 0.9(0.5-1.9)
Median percent change from Baseline
0 -10
-20
-30 -40 -50 -60 -70 -80 3 6 12 18 24
Simva Eze-Simva
-26 % incremental reduction p < 0.01
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
Months
24个月治疗期间的cIMT
-16.5 % incremental reduction
6
12
Months
18
24
Simva Eze-Simva
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
其他脂质参数和载脂蛋白
自基线变化率
Simvastatin 80 Total Cholesterol -31.9±0.8 EZE/simva 10/80 -45.3±0.8 P value <0.01
ASAP 1997
斑块进展 cIMT mm
ASAP
Simva LDLc -40% Atorva LDLc -52%
同样的 FH 人群 基线cIMT减少25% 斑块出现消褪!!!
ENHANCE - 2003
ENHANCE
Simva LDLc -40% Simva/Eze LDLc 57%
斑块逆转
0
years
动脉粥样硬化发生在内膜， 1.2 而非在中膜
•认识上问题
影响IMT的因素诸多
年龄: 90 3* 20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大 小。。
0.8
0.4
0 45 55 年龄（年） 65
颈总动脉IMT分层
IMT是动脉老龄化或粥样硬化?
IMT与冠状动脉粥样硬化 有无关系 ？
Smoking
Diabetes
Coronary VD
Cerebral VD
ICUS
Ischaemic HD
CIMT
Strokes
Carotid artery different from coronary artery • Different size and structure • Some correlation between carotid and coronary atherosclerosis • ? Similar significance of risk factors • ? Similar efficacy from intervention
What is Carotid Intima– Media Thickness (CIMT)?
External Carotid Internal Carotid
Normal and Diseased Arterial Histology
Flow Divider
Internal 10 mm
Bifurcation
筛选/ 贝特类洗脱期
363 例患者 辛伐他汀 80 mg + 安慰剂
1180 pts
IMT评估
-10 to -7 -6
0
周
3
6
9
月
12
15
18
21
24
LDL-cholesterol
10 0
Percentage change from baseline
10 20 30 40 50 60 70 0
P<0.01
1
2
Biological Plausibility of CIMT as surrogate for Coronary atherosclerosis
CIMT What does it measure ? Hypertension Dyslipidaemia Atherosclerosis or ageing? Progression of atherosclerosis • Significance to clinical endpoints ? Atherosclerosis • ? cerebral ? cardiac
用在改善IMT方面
较辛伐他汀单用更有效
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
ENHANCE 研究设计
随机前阶段 随 FH: LDL-C ≥ 210 mg/dL
357 例患者 辛伐他汀 80 mg + 依折麦布 10 mg
机 安慰剂导入 / 药物洗脱 期