临床试验的基本要求
应当符合道德的要求 试验必需是严格科学的 良好的组织工作
试验统计学家
ICH GCP 试验统计学家： 试验统计学家除了有统计学专门知 识 之外，还必须有从事临床试验统计 分
生物统计学指导原则
新药临床试验中所有涉及到的 统计学工作，需由有资格的生 物统计学专业人员具体负责。
究者 ↓
PI Meeting
临床试验的基本步骤
（续）
（随机安排表） 监查）
（数据管理计划） 完整）
（统计分析计划）
↓
↓ 数据管理 （保证数据的正确
↓ 统计分析 （描述性统计，假
↓ 统计分析报告
临床试验有关的各种组 织
伦理委员会
伦理委员会与知情同意书是保障 受试者权益的主要措施。应在参 加临床试验的医疗机构内成立伦 理委员会。
2. 抗心率不齐药用于心肌梗塞后 病人。 (有害）
3. 他汀类药物
经验医学局限性的原因
1. 机体受到外在和内在因素的 影响-
（同样疗法对不同病人的疗效 不同）。
2. 某些疾病的自愈倾向。 3. 季节变动对某些疾病的影响。 4. 评价的主观、偏性。（医生
和病人）
怎样解决经验医学局限 性
病人随机分组进行对比
我国：
治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险 关系，最终为药物注册申请获得批
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药 在市场上销售后，仍然要进行不良 反应的调查，以及长期的病死率和 死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的 应用研究阶段。其目的是考察在广 泛使用条件下的药物的疗效和不良 反应；评价在普通或者特殊人群中
临床试验的目的
药物的疗效 药物的安全性
国际上关于药物 临床试验的分期
第一期：临床药理学毒 理学研究
第二期： 疗效的初步临 床研究
第三期：全面的疗效评
我国关于药物的临床试验的 分期
国家药品监督管理局 于2002年12月 1日试行《药品注册管理办法》。 1999年4月22日颁布“新药审批办法”
对比条件相同
盲法比较
临床试验
科学的临床试验
临床试验必须十分严格科学。
《药品临床试验管理规范》 Good Clinical Practice -GCP
临床试验的定义
《药品临床试验管理规范》
临床试验（Clinical Trial):指任 何在人体（病人或健康志愿者） 进行药品的系统性研究，以证 实或揭示试验用药品的作用、 不良反应/或试验用药品的吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确 定试验用药品的疗效与安全性。
同 时新宣药布的废临止床。研究包括临床试验 和生物等效性试验。
新药的临床试验分为 I、II、III、 IV期。
第一期：临床药理学毒理 学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验 一般在志愿者身上进行。但有时，如放射 治疗等，则必需是在病人身上进行。
第一期试验的主要目的是确定单一剂量。 通常采用药物递增试验，估计在达到病人 不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量 称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。
关试验用药品在进行人体研究时已有的临床 与非临床资料 知情同意书（Informed Consent Form）
临床试验中的人员
受试者 研究者（Investigator）：实施临床
试验并对临床试验的质量及受试者 安全和权益的负责者。 申报主办者（ Sponsor）：简称申 办者，发起一项临床试验，并对该 试验的启动、管理、财务和监查负 责的公司、机构或组织 监查员（Monitor）：由申办者任命 并对申办者负责的具备相关知识的
标准操作规程（ Standard Operating Procedure，SOP）：为有效地实施和完成某 一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细 的书面规程
试验方案（PROTOCOL） 病例报告表（Case Report Form, CRF） 研究者手册（Investigator‘s Brochure）:是有
我国：
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评 价药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，也包括为III期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的源自第三期：全面的疗效评价
在条件相同的情况下与当前的标准 治疗方法进行比较，需要较大数量 的病例。是最全面的严格的新药临 床科学研究。
药品/试验用药品
《药品临床试验管理规范》
药品(Pharmaceutical Product): 指 用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人体生理机能并规定 有适应症、用法和用量的物质。(与 试验药品不同)
试 验 用 药 品 （ Investigational Product）：临床试验中用作试验或 参比的任何药品或安慰剂。
必要参与整个临床试验 的理由
从统计学角度来看，每位病 人治疗的疗效是一种随机事件。
研究随机事件的科学是概率 论
从统计学的角度来看，临床 试验是一个统计研究。
临床试验的结果使用统计结 果来说明的。
新药临床试验的基本步
骤临床前研究
↓ 试验方案
↓ CRF 制定
↓ 向SDA申请、批准
↓ 中心（医院）、主要研究者、研
国家食品药品监督管理 局
State Food and Drug Administration —SFDA
国际协调委员会
International Conference of Harmonization —ICH
药物信息学会
Drug Information Association -DIA
临床试验的文件
我国：
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢
第二期： 疗效的初步临床
研究
第二期是小规模的药物效果和安全性的 研究，这一期试验需要对每一个病人进行 严密观察。目的是筛选出有效药物，排除 无效或毒性过大的药物，为第三期试验打 基础。(很少超过100-200例/每药)
所谓有资格的生物统计学专业 人员是指接受过专门培训并有 经验，可以贯彻执行本指导原 则的生物统计学专业人员。
生物统计学指导原则
生物统计学专业人员必须自始 至终地参与整个临床试验，包 括试验方案的制定和修订、病 例报告表的设计和…….协助主 要研究者完成临床试验的总结 报告。
生物统计学专业人员有
临床试验
绪论
经验医学
经验医学的作用
人类在与疾病的斗争中不断 积累经验，使医学得到发展。
祖国的传统医学保证了华夏 民族的繁衍生长
医学经验积累的困难
经验积累需要很长时间 槽粕混入精华之中
没有证据的医疗方法
1. 活质学说（50年代前苏联） 2. 鸡血疗法 （70年代） 3. 卤碱疗法 （ 70年代） 4. 现代：
保健鞋（驰豫）、保健帽、 气功掌（刮痧器）、年轻态、 胡万林…
存在问题
1。只有一例 2。没有控制其他因素 3。没有经过SFDA批准就上市
广泛应用的方法不一定 有效
1. 间歇性正压氧呼吸治疗COPD。 (没什么用）
2. 紫草根预防麻疹。 （无用）
有些广泛应用的方法有 害
1. 早产儿高浓度氧治疗。 (有害）