(二）钾通道的分类
钾通道
电压依赖性 钾通道
（瞬时外向Ito1）
ATP敏感钾通道 （可被ATP抑制）
钙依赖性 钾通道
（瞬时外向Ito2）
内向整流 钾通道
（延迟整流Ik）
（三）、心肌类钾通道
1.参与心肌细胞动作电位复极化的整个过程。
2.缓慢K+外流，为心肌动作电位复极化 3期的主 要离子流。
3.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因;
电压依赖性：它在去极化达到一 定水平开始被激活，通道开放产
1.概念：为选择性生 后允，快许逐速N渐Naa失++内活跨流直膜,当到达通通到道过最完的大全效失离应活子，通道。
闸门关闭。
2.特点:主要为电压门控离子通道，也存在非电压 依赖性钠通道（如：上皮钠通道：ENaC)。
3.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导; 4.存在于兴奋性神经细胞、骨骼肌、心肌细胞。
第二十一章
离子通道概论及钙通道阻滞 药
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离子通道（ion channels）
是细胞膜中的跨膜蛋白 质分子，在脂质双分子层膜 上构成具有高度选择性的亲 水性通道，对某些离子能选 择通透，是细胞生物电活动 的基础。
二、离子通道的作用和意义
1 . 广泛存在于动、植物中。 2. 是细胞生物电产生的基础。 3.直接或间接参与细胞膜信号转导。 4. 影响离子通道的因素必然影响机体生理功
2.T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织, 对调节心 脏的自律性有作用。
3.其它尚有N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。
L-型钙通道的分子结构
研究最多的是骨骼肌横管中的L型通道，现 知它由5个亚单位所组成，即α1 ， α2 , β， γ,δ。 α1亚单位是主要功能单位，它能单独发挥钙通道 的作用。
2.慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢,参与 维持心肌动作电位的2相平台期。
3.激活和失活速度快：快钠1ms、慢钠10ms内完成。 4.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。
快Na+
慢Na+
Na+
电压门控离子通道的门控机制
复活
Hodgkin Huxley
失活
（二）作用于钠通道的药物
1.作用于神经系统的药物 包括局部麻醉药（利多卡因、普鲁卡因等，详见第 13章）、抗癫痫药（苯妥英，第16章）
五、离子通道的分类
按激活方 式分类
按通过的离子命名，如 Na+ 、 Ca2+ 、K+、 Cl- 通道。
电压门控离子通道
与膜电位有关
与电位变化 时Βιβλιοθήκη 有关配体门控离子通道 与递质有关
按递质或受体命名， 如GABA受体、N型 Ach受体
与通道蛋白分子上 的结合位点有关
第一节 钠通道及其作用药物
（一）钠通道
4.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。
1 2
慢Na+
快Na+ 0
3 缓慢钾离子外流
Na+ Ca2+
K+
++++
____
K+ Na+ K+
4
Na+
三、作用于钾通胺道碘酮的、药托西物溴苄胺 和索他洛尔等。
（一）作用于延迟整流钾电流的药物：大部分为 Ⅲ类抗心律失常药，新的本类药物对Ikur具有 高度选择性。
能，甚至导致病理现象。
三、离子通道研究简史
Neher and Sakmann1976 年建立了膜片技术
两人于1991年获 得诺贝尔生物学奖
1955年，Hodgkin 和Keens 通过对钾离子的研究提出 了通道的概念
Hodgkin 和Huxley加以 改进，描述了电压门控 动力学的H-H模型。
1949年Cole and Marmont 设计了电压钳技术。
1963年获诺贝尔医学/生理学奖
Hodgkin
Huxley
门控：离子通道一般都
四、离子通道具的有特相应性的闸门，闸门
的开启和关闭过程称为 门控。一般为关闭状态。
离子通道 的特性
选择性
门控性
离子大小 的选择
电荷的选择
电压门控
配体门控
离子通道 状态
激活状态 失活状态 关闭状态
是指通道不但失活， 且即使有外来刺激 也不能使之进入开 放状态。
（二）作用于ATP敏感钾通道的药物 KATP阻滞剂：磺酰脲类口服降血糖药。 KATP开放剂：米诺地尔、尼可地尔、二氮嗪、 可罗卡林等，可舒张血管平滑肌，降低血压。
第三节 钙通道及钙通道阻滞药
一、钙通道定义和特征
是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通 道，在正常情况下为细胞外（［Ca2+］） 缓慢内流的离子通道，是调节细胞内钙 （［Ca2+］i）浓度的主要途径，存在于机 体各种组织细胞。
二、钙通道分型、结构和功能
是心肌动作电位2相
主要为电压平台门离期控子形钙流成通。的道主（要votage-gate Ca2+ channels)
1. L-型:(长程慢通道):是细胞兴奋时外Ca2+内流的最主要途 径;分布于各种兴奋细胞；为二氢吡啶类(硝苯地平等)钙 通道阻滞药作用部位。
为最重要的钙通道，是参与心肌、平滑肌收缩， 窦房结起搏和房室结传导的主要通道。
BDF9148 、BDF9198
两类药物均具有明显的心律失常作用， 基本无临床意义。
第二节 钾不同通的道钾通及道其产生作的用K+ 药物
电流特征不同，参与的
一、钾通道 功能各异。
（一）特点：作用最复杂; 分布广泛：神经、骨骼 肌、心肌、血管、胃肠道、内分泌和腺体 细胞等。
（二）意义：在可兴奋细胞膜上，钾通道参与复极 维持静息膜电位；在非兴奋性细胞膜上参与 维持细胞体积、细胞静息膜电位。
电压依赖性 钠通道的分类
根据钠通道对阻滞剂的敏感性分为三类： 1.神经类：对TTX(河豚毒素）敏感性高，对
CTX（芋螺毒素）敏感性低。 2.骨骼肌类：对TTX和CTX敏感性均高。 3.心肌类：对TTX和CTX敏感性均低。
心肌类钠通道的特征
1.快钠通道:激活所需电压高,失活速度快,快速 Na+内流，形成心肌动作电位的0位相。
机制：通过与神经细胞膜上的电压门控性Na+通道结 合，改变其构象，使Na+通道关闭，阻止动作电位 和神经冲动的产生和传导。
2.作用于心血管系统增体钠加活通N动a，+道和增的C加a2药心+交肌物换收
缩力。
（1）钠通道阻滞药：治疗心律失常（第22 章）
（2）钠通道激活药：治疗心衰 天然钠通道激活药：黎芦定和乌头碱 合成的抑制钠通道失活的药：DPI-106、