动物急性毒性试验(Acute toxicity test,Single dose toxicity test),研究动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应.拟用于人体的药物通常需要进行动物急性毒性试验[1].急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段,对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义.急性毒性试验所获得的信息对长期毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值,并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息
[实验目的]
通过实验，培养学生科研设计能力，提高学生科研思维素质；学习药物急性
毒性实验的测定方法（统计方法）及观察方法。

1、计算敌百虫半数致死量。

[实验材料]
小白鼠（雌雄均可，18-22 g）、鼠笼、1ml注射器、苦味酸溶液、敌百虫等。

（计算机仿真实验）
[实验方法]
1. 预试验：取小鼠24只，以4只为一组分成6组，选择组间距较大的一系列剂量，各组分别灌胃给药敌百虫，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%死亡率和100％死亡率剂量的所在范围。

2. 正式试验：在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用5个剂量，相邻剂量之间的比例为1：0.7。

将小鼠随机分组，每组10只小白鼠灌胃给药敌百虫。

3. 观察纪录给各种反应：潜伏期，中毒现象，开始出现死亡的时间，死前的现象，各组死亡的只数等。

通常药后要观察3-7天。

根据各组动物的死亡率，用改良寇氏法（Korbor）或简化机率单位法算出LD50和可信限。

[实验结果]
在给药后1 小时内，随药物剂量的增加，小鼠中毒的潜伏期逐渐缩短，中毒症状随药物剂量的增加和作用时间的延长而逐渐加重（口吐泡沫→大小便失禁→肌肉僵直→兴奋→死亡）。

给药后3 小时内各组小鼠死亡情况见下表：
组别
动物数
（n ）
给药剂量
（mg/kg）
对数剂量
（X）
动物死亡数死亡率
（P）
P2
1 10 384 2.58 1 0.1 0.01
2 10 548 2.74
3 0.3 0.09
3 10 78
4 2.89 4 0.4 0.16
4 10 1120 3.0
5
6 0.6 0.36
5 10 1600 3.20 8 0.8 0.64
i=0.15 ∑P=2.2∑P2=1.26 [结果计算]
实验完毕后，清点各组死亡鼠数并计算出死亡率（P），采用改良寇氏（Korbor）法计算LD50。

logLD50=XK－i (∑P-0.5)= 3.20－0.15×(2.2－0.5)=2.945 (1)
LD50=log－12.945=811.05(mg/kg)
式中：XK：最高剂量的对数值(XK=log 1600= 3.20 )，
∑P：各组动物死亡百分比之和(∑P＝0.1＋0.3+0.4+0.6+0.8=2.2)，
i：相邻两组剂量对数值之差（i = log 0.7 =0.15 ）
S×50=i×=0.15×0.485=0.07275 (2)
式中：S x50：logLD50的标准误
LD50的95%可信限=log-1（X50±1.96S x50）=log-1（2.945±0.14259） (3)
式中：X50=logLD50=2.945
LD50的平均可信限=LD50±(LD50的95%可信限的高限-低限)/2 (4)
=811.1±[log-1（2.945+0.14259）- log-1（2.945-0.14259）]/2 =811.1±（log-13.08759- log-12.80241）/2
=811.1±（1223.45- 634.45）/2
=811.1±294.5
所以LD50=811.1±294.5（mg/kg）。