mIFL方案（CPT-11 125mg/m2，四氢叶酸 20mg/m2静推，5-fu 500mg/m2）每周给药，给药4周，6周一周期；Bev 5mg/kg 两周给药一 次
2007年Ⅲ期E3200研究 Bev联合FOLFOX4用于既往治疗过的转移性结直肠癌 结果显示：联合组的中位生存期（OS）12.9个月对10.8个月 无进展生存期（PFS）7.3个月对4.7个月 客观缓解率（RR）分别为22.7%对8.6% E3200研究中贝伐珠单抗延长生存期仅为2.1个月，推测可能 与接受二线治疗的患者肿瘤负荷相对较大，分泌更多VEGF有 关
贝伐单抗 5 mg/kg 每2周1次
无进展生存期
Proportion progression-free
1.0
HR=0.54, P<0.00001
0.8
mPFS: 6.2 10.6 mo
0.6
0.4
Treatment Group
0.2 0 0
IFL + placebo IFL + bevacizumab
2004年，Ⅲ期AVF2107研究
推注IFL + 安慰剂 （n=412）
疾病进展后 PD
不接受贝伐单抗治疗
先前未曾治疗的 转移性 CRC
推注IFL + 贝伐单抗 （n=403）
PD
疾病进展后
可接受贝伐单抗治疗
IFL 推注 5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周
基于此项研究结果，2004年美国FDA批准贝伐珠 单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。
N016966 研究 探讨贝伐与奥沙利铂连用
入组病人
Feb 2004–Feb 2005
XELOX (n=317) XELOX + placebo (n=350) FOLFOX4 + placebo (n=351) XELOX + Avastin (n=350) FOLFOX4 + Avastin (n=349)
化疗联合安维汀 Anti-angiogenesis 安维汀 1＋1>2 联合抗细胞增殖的策略 肿瘤治疗的新理念 （简称 A+策略）
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞 残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
贝伐珠单抗（Bev）通过精确抑制 VEGF，在转移性结直肠癌（mCRC）、 非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质 瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项 成功的Ⅲ期确证性试验数据，从而成为了 首个被批准用于肿瘤治疗的抗VEGF药物和 目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗VEGF. Cancer Res 1997;57:4593–9
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
安维汀作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养供 给
2007年随机多中心试验（ARTIST）旨在评价Bev联合 mIFL方案用于中国转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效及安 全性 结果显示：联合组的中位PFS（8.3个月对4.2个月），中 位OS(18.7个月对13.4个月)，联合组显著改善了PFS、OS， 且可降低疾病进展风险56%，降低死亡风险38%。 结论：贝伐珠单抗联合mIFL用于中国mCRC患者的一线 治疗安全、有效。
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
肿瘤无血供，仅靠弥散 获取营养时，体积不超 过2mm3，处于静息期
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速 生长并可发生侵袭、 转移
安维汀—首个抗血管生成药物
重组、人源化 单克隆抗VEGF抗体
剂 型： 注射液
有效期： 24个月（2～8℃冷藏）
Duration of survival (mo)
无论患者KRAS基因是否有突变，均可从中获益。 对于KRAS野生型，联合贝伐组可使中位PFS和总OS 期分别延长6.1个月（13.5对7.4）和10.1个月（27.7 对17.6），对于KRAS突变型，联合组仍能使中位 PFS和总OS期分别延长3.8个月（9.3对5.5）和6.3个 月（19.9对13.6）
10
20
30
Progression-free survival (mo)
总生存期
1.0
HR=0.66, P=0.00004
Proportion surviving
0.8 0.6 0.4
治疗组
中位生存: 15.6 vs 20.3 mo
0.2 0 0
IFL + 安慰剂 IFL + 贝伐
10
20
30
40
FOLFOX4 (n=317)
方案修正为 2x2 安慰剂对照的III期临床研究 (n=1400)
贝伐珠单抗组的总体人群、持续治疗人群 的PFS均显著优于安慰剂组 （9.4个月对8.0个 月）
BEAT 试验在41个欧美国家开展，共入组1965例 晚期结直肠癌初治患者，接受任意一种贝伐珠单抗联 合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗（包括贝伐+单药氟 尿嘧啶、贝伐+氟尿嘧啶+奥沙利铂或贝伐+氟尿嘧啶 +CPT-11）直至疾病进展。 结果发现总体TTP达到11.3个月，PFS10.8个月， OS为22.7个月，且各实验组没有显著差异，体现了 贝伐珠单抗的疗效不依赖于所联合的化疗方案。
鉴于目前的循证医学证据，选择联合 贝伐珠单抗的一线治疗转移性结直肠癌的 策略是合理和正确的，多数专家认为患者 一线时应接受Bev治疗，而抗EGFR治疗 应被用于三线及以后的治疗或拯救治疗中。
安维汀基本信息
药品名： 贝伐珠单抗注射液 Bevacizumab Injection
商品名： 安维汀® Avastin® 规格&包装： 100mg（4ml）/瓶 1瓶 / 盒 用法&用量： 联合m-IFL化疗方案时，5mg/kg 体重，静脉输注，每两周给药一 次