VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长， 是血管形成的关键因子
*Predominant molecular species
VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用
VEGF在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的 易漏和扭曲 不成熟
肿瘤新生血管的特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲 端和动静脉吻合。 通透性高，缺乏引流多余液体的淋巴网 络，造成间质高压，该高压是抗癌药物
通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散
和转移。
肿瘤血管存在多重异 常
微动脉 毛细血管
肿瘤血管 微静脉
正常微血管系统
肿瘤血管系统
正常血管
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
剂 型： 注射液
有效期： 24个月（2～8℃冷藏）
病例讨论：
患者xxx，女，34岁，主因“右乳癌术后1年半，纵隔淋巴 结及肝转移8月”入院。 患者2008年8月行右乳癌改良根治术，术前曾化疗4个周期， 术后病理：右乳浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移（8/18），ER （+）、PR（+）、Herb-2（-）。术后给予TE方案化疗4个周期， 胸壁适行放疗。2010年3月患者出现肝转移，行TX方案化疗5个
1µ m
内皮缺陷导致肿瘤血管的通透性增高
肿瘤血管存在多种异 常 肿瘤血管周细胞
肿瘤血管内皮细胞
红细胞外溢
5µ m
在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中，存在异常的周细胞
安维汀—首个抗血管生成药物
重组、人源化 单克隆抗VEGF抗体
Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9
1. Sturk, Dumont. In: Basic Science of Oncology 2005 ; 2. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005 3. Jain. Nat Med 2001; 4. Jain. Science 2005; 5. Kerbel. Science 2006 Figure reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Jain. Nature Med;7(9):987–9, copyright 2001
These effects of bevacizumab could render tumour cells more sensitive to cytotoxic chemotherapy3–5
Normal vasculature
Abnormal vasculature
‘Normalised’ tumour vasculature
2009年的RIBBON-1, Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合卡培他滨或
紫杉类/蒽环类药物一线治疗MBC，均可显著延长PFS（8.6月对5.7月；
9.2月对8.0月）。 2009年的RIBBON-2， Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合紫杉类，吉 西他滨，卡培他滨或长春瑞滨，与单纯化疗相比，PFS显著延长（7.2月 对5.1月），ORR提高约10%（39.5%对29.6%）。 RIBBON系列研究再次证实了贝伐珠单抗对初治和经治MBC患者的 稳定获益；贝伐珠单抗与标准化疗方案联合，均能延长PFS期，且各亚 组一致获益，并可提高缓解率。
安维汀：靶向精确抑制VEGF
VEGF
安维汀
XHale Waihona Puke P– P––P –P
X
安维汀： 精确抑制VEGF， 从而抑制血管生成
肿瘤细胞的生长、 增殖、迁移、存活 信号转导通路
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
安维汀作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
总 结
恶性肿瘤治疗不断进展，血管依赖性理论的 发展，形成了抗血管生成和抗细胞增殖治疗 并重的策略
A+策略
安维汀基本信息
药品名： 贝伐珠单抗注射液 Bevacizumab Injection
商品名： 安维汀® Avastin® 规格&包装： 100mg（4ml）/瓶 1瓶 / 盒 用法&用量： 联合m-IFL化疗方案时，5mg/kg 体重，静脉输注，每两周给药一 次
肿瘤无血供，仅靠弥散 获取营养时，体积不超 过2mm3，处于静息期
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速 生长并可发生侵袭、 转移
Tumour vasculature is abnormal
Normal blood vessels
Maturation factors No growth factors Tight Support cells
之 结直肠癌篇
Tumour blood vessels
Growth factors (VEGF)
Integrins
Leaky
Fewer supporting cells
Jain R. Nat Med 2003;9:685–93 Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653–60
什么是VEGF？
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成
残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养供 给
化疗联合安维汀 Anti-angiogenesis 安维汀 1＋1>2 联合抗细胞增殖的策略 肿瘤治疗的新理念 （简称 A+策略）
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞 残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
贝伐珠单抗 之 乳腺癌篇
传统抗肿瘤药物的治疗理念
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活 抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的 合成/代谢
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属 离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
抗增殖药物的局限性
2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝伐珠单抗诸项研究
的荟萃分析结果公布，联合贝伐珠单抗组与单纯化疗组PFS分别为9.2月
和6.7月，疾病进展风险降低达36%，客观有效率也明显提高（49%对 32%）
该患者选择了吉西他滨+卡培他滨+ 贝伐珠单抗的方案进行化疗。
谢谢！敬请期待： 贝伐珠单抗
Bevacizumab treatment normalises the surviving tumour vasculature
In preclinical models, bevacizumab has been shown to1,2
prune immature vasculature reduce vessel permeability reduce intratumoral pressure
周期。2010年10月出现恶性胸腔积液，再次给予白蛋白结合型紫
杉醇周化疗2次。
2007 年的 E2100， Ⅲ期 研 究 证实 ： 紫杉 醇联 合 贝伐 珠单 抗 可使
MBC患者PFS期延长一倍（11.4月对5.8月），ORR提高一倍（50%对
22%）。 2008年的AVADO， Ⅲ期研究进一步证实贝伐珠单抗联合紫杉类药 物的疗效，多西他赛中加入小剂量（7.5mg/kg）和大剂量（15mg/kg） 贝伐珠单抗后的PFS显著延长（分别为9.0、10.0月对8.0月）。 欧盟EMEA和美国FDA相继批准贝伐珠单抗与紫杉醇联合一线治疗 转移性乳腺癌。