2013-04-14至2013-09-09 患者VAS 0分 KPS 100分 行DCF方案化疗，具体： L-OHP 200mgd1+TXT120mgd1+替吉奥 50mg bid d1-14 Q4W×6程
胸+上腹部 增强CT 2013-04-12
CEA 19.13
CA199 76.12 49.30 34.10 31.02
化疗方案如何选择
按照一线治疗？选择方案 按照二线治疗？选择方案
晚期胃癌的一线治疗
两药和三药 • 两药方案毒性较低，可优先考虑 • 对于体力状态评分较高的患者， 可考虑三药方案 • (改良)DCF • (改良)ECF • 氟尿嘧啶和顺铂
均为1类证据
NCCN Guidelines Gastric Cancer Version 2. 2013.
两药
OS
XP (n=139)：中位10.7个月 FP (n=137)：中位9.5个月 HR=0.89 95%CI: 0.68-1.17 非劣效性比较：P=0.0008
1.0 0.8 0.6 DFS 0.4 0.2 0.0 0 2 4
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 时间 (月)
三药
OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 时间 (月) DCF (n=119) 中位10.15个月 CF (n=115) 中位8.48个月 P=0.0985
DCF较CF显著提高客观缓解率 (48.7% vs. 33.9%; P=0.0244)
Shen L, et al. 2012 ESMO Abstract 1970.
HR=0.77 95%CI:0.61-0.98 P=0.04
24 时间(月)
30
36
42
48
54
替吉奥联合顺铂组较替吉奥单药组显著提高客观缓解率 (54% vs. 31%,P=0.002)
替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低23%死亡风险
Koizumi W, et al. Lancet Oncol 2008; 9:215-221.
p=0.02
8.6
腹泻，感染， 中性粒细胞减少症* 胃炎，肾毒性
DCF (n=199) 中位9.2个月 CF (n=195) 中位8.6个月 P=0.02
224/230
25%
OS
0.6 0.4 0.2 0
21
0
6
12
18 24 时间 (月)
30
36
DCF：Ｄ75mg/m2, d1 C: 75mg/m2,d1 75％的血液学毒性反应中30％伴有中性粒细胞减少性发热 5FU: 750mg/m2/d, d1-5 CF: C: 100mg/m2,d1 5FU: 1g/m2/d, d1-5 Moiseyenko VM, et al, 2005 ASCO Abstract 4002.
Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46.
REAL-2：卡培他滨组的总生存与5-FU组相当 EOX组的总生存明显高于ECF组
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 12 时间 (月) 24 36 HR=0.86 95%CI:0.80-0.99 非劣效性界值1.23
REAL-2：ECF的改良
三药
表柔比星 + 顺铂 + 5-FU (ECF)
随
未经治疗的, 胃癌-食管 癌 或胃癌 (n=1002) 表柔比星 + 顺铂 + 卡培他滨 (ECX) 机 表柔比星 + 奥沙利铂 + 5-FU (EOF) 化 表柔比星 + 奥沙利铂 + 卡培他滨 (EOX)
主要终点：对卡培他滨和5-FU、奥沙利铂和DDP进行非劣性比较
两药
5-FU更好
HR=0.87 (95% CI: 0.77-0.98) p=0.02
局部进展期
转移性疾病
卡培他滨为基础的方案比较 5-FU为基础的方案死亡风险 下降13%
0.60 0.80 1.00 HR 1.20 1.40
0.40
Okines AFC, et al. Ann Oncol 2009; 20:1529-1534.
时间(月)
替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低43%进展风险
Koizumi W, et al. Lancet Oncol 2008; 9:215-221.
START：替吉奥联合多西他赛的一线治疗
两药
替吉奥 (40mg/m2) BID d1-14 + 多西他赛 (40 mg/m2) d1 每三周 (n=316) 既往未曾治疗的 晚期胃癌患者 (n=639)
再发症状：2014-09患者出现进食后腹胀，2014-09-09出 现黑便 VSA0分 KPS 100分
2014-10-09复查胸+上腹部增强CT示：肺部病灶无 明显变化，胃黏膜增厚明显；胃镜示：胃体溃疡， 幽门几近梗阻。
下一步治疗改如何选择？
1.更换方案继续化疗？ 2.局部姑息性放疗？ 3.手术治疗？
OS
0
2
4 6
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 时间 (月)
Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673.
REAL-2 & ML17032荟萃分析： 卡培他滨显示生存获益
卡培他滨更好
总体疗效 PS 0-1 PS 2 年龄 <60岁 年龄≥60岁
Shen L, et al. 2012 ESMO Abstract 1970.
DCF一线治疗中国晚期胃癌患者 较CF显著改善转归
PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 时间 (月) DCF (n=119) 中位7.16个月 CF (n=115) 中位4.93个月 P=0.0018
Yoshida K, et al. 2012 ESMO Abstract LBA19.
START：PFS
100 D+S-1 (n=314)：中位5.3个月 S-1 (n=321)：中位4.2个月 80 HR=0.765 95%CI=0.653-0.898 P=0.001
CA724 104.12 47.20 17.21 10.71
AFP
2013-06-22 与相比0417.01 12变化不大 2013-07-31 与相比0610.39 22变化不大 2013-09-09 复查较前相 仿 5.37
2013-06-22,2013-07-31,2013-09-09三次CT评价肺内结节 灶稳定，胃体粘膜增厚较前缩小，腹腔淋巴结较前变 化不大，评价为SD。 2013-09-21始单药替吉奥维持半年及门诊中药治疗
36
奥沙利铂可替代顺铂，卡培他滨可替代5-FUEOX较ECF提高生存
Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46.
ML17032：XP vs. FP一线治疗晚期胃癌
XP 卡培他滨 2 000mg/m2/d 分两次口服， D1-14 q3w 顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
100 D+S-1 (n=314) 80 1YS (%) 2YS (%) OS (%) 60 3YS (%) 51.7 22.9 13.0 S-1 (n=321) 43.7 18.9 9.0
两药
40
20
0 0
HR=0.837 95%CI=0.711-0.985 P=0.0319
12 24 时间 (月) 36 48 60
两药
• KPS ≥70% • 18-75 岁 • 进展期/转移性 胃癌 (AGC) • ≥1 可测量的转移灶 • 既往未因AGC接受治疗 • 316例患者
n=156
R
n=160
FP 5-FU c.i.v 800mg/m2 d1-5 q3w 顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
主要终点：XP方案的无进展生存期(PFS)不亚于FP方案
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991-4997.
*3-4级毒性包括：81％的非血液学毒性反应
比较DCF与CF一线治疗 中国晚期胃癌患者的III期研究
DCF (n=119) 多西他赛 60mg/m2 d1 顺铂 60mgm2 d1 5-FU 600mg/m2/d 5d q3w R 治疗直至PD或 出现不可耐受的毒性 或患者退出知情同意 CF (n=115) 顺铂 75mg/m2 d1 5FU 600mg/m2/d 5d q3w
Koizumi W, et al. Lancet Oncol 2008; 9:215-221.
SPIRITS：替吉奥+顺铂较 替吉奥单药显著延长OS，降低死亡风险
100 替吉奥+顺铂(n=148) 替吉奥(n=150)
两药
80
生存率(%) 60 40 20 0 0 6 12 18 11.0
23%
13.0
PD
R
替吉奥连用28天，休14天 (n=323)
PD
主要终点：OS 次要终点：TTP, ORR, 安全性
Yoshida K, et al. 2012 ESMO Abstract LBA19.
Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2011
START：主要终点 - OS (ESMO 2012)
三药
N=241
• 晚期胃腺癌 (包括EGJ腺癌) • 既往未接受姑息治疗
分层因素： • 可测量或可评估病灶 • 肝脏累及 (是/否) • 体重减轻5% (是/否) • KPS80 (是/否 • 既往手术史 (有/无) • 研究中心