抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素 （GnRH /LH-RH）；同时还能竞争性地与垂 体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合， 阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌 雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代 替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。
4、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负 反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕 激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮 （MPA）和甲地孕酮（MA）。
2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同 比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两 年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额 减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔 芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医 院用药市场近4%的份额。
此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快， 已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来 前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌 内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来 曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺 癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。
2006年美国NCCN乳癌内分泌治疗指 南解读
❖ 复发转移乳腺癌内分泌治疗
❖ 术前新辅助内分泌治疗
❖ 早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗
❖ 复发转移乳腺癌内分泌治疗
❖ 复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者 生活质量，延长生存期。复发转移乳腺癌是 否选择内分泌治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激 素受体状况(ER/PgR)、年龄、月经状态以及 疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发 转移病人应首选化疗，而进展缓慢的激素反 应性乳腺癌（Endocrine responsive），既过 去所说的激素依赖性乳腺癌，可以首选内分 泌治疗。
常见的抗雌激素药，其市场份额大部分被国
内企业所占有，江苏扬子江药业、南京先灵 和上海华联制药瓜分着前三大席位。江苏扬 子江药业占据了该市场的半壁江山，且产品 销量一直呈现上扬态势；南京先灵的他莫昔 芬2003年进入市场，2004年销售同比增长1 倍多；上海华联制药则一路走低，2004年略
有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于
甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄
烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争 占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不 可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶 灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的 Testolactone、第二代的兰他隆 (福美司坦)、 第三代的阿诺新（依西美坦）。
❖ 3、LH-RH类似物，通过负反馈作用下丘脑，
内分泌药物临床使用现状
❖ 乳腺癌患者中约有2/3的病人使用激素疗 法，主要药物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕 酮等，这类药物的作用机理都是阻断人雌激 素来源，目前有效率仅为30%～50%，临床 疗效仍不够理想。
❖ 目前，临床上应用的乳腺癌内分泌治疗药 中，
抗雌激素类及芳香酶抑制剂在乳腺癌内分泌 治疗中占有统治地位。 据慧聪网行业分析数 据，抗雌激素类药物的医院销售额除2001年 和2003年有所下降外，其余时间均呈逐年递 增的趋势。他莫昔芬仍是医院用药最
❖ 3．激素受体阳性患者，在化疗无效肿瘤未 控的治疗间隙, 或病人任何原因不能耐受继
续化疗时，应及时给予内分泌治疗。激素 受体不明或既往检测阴性的患者,也应该通过 测定新近出现复发病灶,或重新测定以往病灶 受体结果,争取内分泌治疗的“效不更方，无效必改”的原则。在某一治 疗手段失败后，提倡化疗和内分泌治疗合理 的序贯使用。疾病发展相对缓慢阶段可以序 贯应用不同类别的内分泌药物治疗。
乳腺癌内分泌治疗药物和 进展汇报
❖ 内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段 之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用 双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十 世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌 内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三 代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌 治疗进入了一个新时代。
❖ 乳腺癌内分泌治疗基本药物 ❖ 内分泌药物临床使用现状 ❖ 2006年美国NCCN乳癌内分泌治疗指南解读
江苏恒瑞医药和北京诺华制药分庭抗礼，占 据着该市场的近90%以上份额。另外，阿斯 利康的瑞宁得（阿纳曲唑）和辉瑞的阿诺新 （诺曼癌素）也普遍被业界看好，预计其市 场会出现明显的增长。
与此同时，抗乳腺癌药物仍在不断推陈出新。
2005年底，上海中西药业宣布，由其与浙江仙居制 药和美国华普控股合作投资开发、具有自主知识产 权和工业产权的国家一类新药——ZXH951面市， 并已申请了中、美、英和国际专利（PCT）。据悉， ZXH951主要用于激素依赖型乳腺癌的新发患者和 治疗过程中产生耐药性反应的乳腺癌患者。对比国 内的三苯氧胺约2.5亿～3.5亿元的年销售额， ZXH951的国内销售额将可能达到2.25亿元，市场 前景十分可观。
乳腺癌内分泌治疗基本药物
❖ 乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香 化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄 体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/ 雄激素类和孕激素。
❖ 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合， 阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯 氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解 救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防 乳癌。
❖ 2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活 性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经 芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细 胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂 (Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后，
据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，
通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源 性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆 性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能 (AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得 (阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。
❖ 复发转移乳腺癌内分泌治疗的基本原则：
❖ 1．复发转移乳腺癌的治疗原则是控制疾病发 展和改善患者生活质量, 所以尽量避免不必要的强 烈化疗。
❖ 2．激素受体阳性进展缓慢的复发转移乳腺癌， 绝经后患者可以首选内分泌治疗；绝经前患者可以 选择化疗，或也可以考虑采用卵巢功能抑制联合其 他内分泌药物治疗。