否
变更处方
工艺
是
BE 通过
备案
不 等 效
BE试验
等 效
整理药学、BE研究资料
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9
参比制剂选择和购买流程
参比制剂选择

C F D A 公布 目录
否
企业 申报 CFD
A
专家 审核 推荐
国际公认原研产品
是
国内上市药品
否
是
原研进口药品
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一致性评价

BE试验是药品研发及评价中非常重要的试验研究工作，尤其对于仿制 的口服固体制剂，在完成药学研究工作获得临床批件后，BE试验的结 果就直接决定了是否能够获准上市，也直接决定了上市后药品的质量 是否与原研发企业产品一致。
否
是
CFDA参比制剂备案
国外 上市 原研 药品 （优选 EU/US）
购买参比制剂
申请一次性进口
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10
生物等效性试验（BE)备案流程

申请人信息、产品信息、处方工 艺、质量研究和质量标准、参比 制剂信息、稳定性研究、原料药、 试验方案设计、伦理委员会批准 证明文件。
5
一致性评价
参比制剂的选择

为了保证基于BE试验获准上市的药品质量与原研发企业产品一致，BE试 验的参比制剂原则上应选择原研发企业产品。强调参比制剂应选择原研发 企业产品，而不是一般性的上市同品种，主要是为了避免误差传递及递加 因素对试验结果的影响。
例如，某药品A 企业产品为原研产品，在上市前进行了规范的临床试验， 证实对目标适应症安全有效；B企业产品为仿制药，上市前进行了与A企业 产品的人体生物等效性试验；后续申报仿制的C企业产品，若仅与B企业产 品进行人体生物等效性试验，并不能直接得出与A企业产品生物等效的结 论。原因是生物等效性判定标准是统计学意义上的一个可接受范围，并不 是严格意义上的完全一致。
BE试验是评价试验制剂的吸收程度及吸收速度与参比制剂的差异是否 在可接受范围的试验。如果试验制剂与参比制剂生物等效，则可以认 为二者具有一致的安全性和有效性。参比制剂是BE试验的标杆，参比 制剂的选择是否恰当，是BE试验技术评价的重要指标之一。
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未备案而开展的BE试 验，不受理注册申请。
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一致性评价

1.关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见
稿）.doc; 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性
评价的意见.doc
2.总局办公厅公开征求研制过程中所需研究用对照品一致性 进口有关事宜（征求意见）20160310.doc
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一致性评价
生物药剂学分类系统 (Biopharmaceutics Classification System, BCS)

是基于药物水溶性及肠道渗透性的药物分类的科学架构，根据药物的溶 解性和渗透性将药物分为4个群组：
生物等效性（bioequivalence ,BE）
生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为 指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条 件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
生物等效性试验的目的是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的 制剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异，以此来推测 其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性,为临床 疗效提供直接证明。
参比制剂及各参与方的基本信息等 向社会公开。
1年内未提交，说明情况； 2年内未提交，备案失效。
参比制剂、原料药、处方工艺等发生变更，应停止试验， 通过备案平台提交中止申请，总局公示。提交备案变更
资料，生成新备案号后重新开展。
试验完成或终止一年内，在平台提交总结报告或情况说明。
完成BE试验后，应将申报资料、备案信息及变更情况 提交总局，提出注册申请。承诺数据的真实、完整、 规范。
3.普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则.doc
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则.doc
生物等效性研究技术指导原则.doc
版权所有 ©2004-2013 山东鲁抗证指导原则（征求意见稿）20160324.doc 5.一致性评价工作流程（征求意见稿20160328.doc 6.一致性评价申报资料（征求意见稿）20160328.doc 7.总局办公厅公开征求关于落实《国务院办公厅关于开展仿
一致性评价
2016.4.16
一致性评价
一致性评价的概述

2007年以前批准上市的仿制药品，要与原研药品在质量与疗效方面进 行对比，证明仿制药与原研药品在质量与疗效方面与原研一致。通过 仿制药质量一致性评价，提高与淘汰相结合，确保药品质量与安全， 促进医药经济结构调整和产业升级。
❖ 1类：高溶解性–高渗透性药物 ❖ 2类：低溶解性–高渗透性药物 ❖ 3类：高溶解性–低渗透性药物 ❖ 4类：低溶解性–低渗透性药物
❖ BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效 性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。
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2
一致性评价

➢ ➢
➢ ➢
有不 关同 物介 质质 、溶 稳 定出 性曲 、线 晶一 型致 等 一 致
一致性
临生 床物 等等 效效
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一致性评价

7
一致性评价
仿制药一致性评价产品申报的合理路径

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一致性评价流程
明确评价品种

确定参比制剂
有
购买参比制剂
质量一致性评价研究
药学评价 一致
是
整理药学资料
评价是否进行体内 BE
否
申报CFDA
批准
无
临床有效性试验