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布洛芬的合成


l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来,对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨,期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定,尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求,以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比,BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应,不但合成简 单,原料利用率高,而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物,对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应,每步反应中的底物 只有一部分进入产物,所用原料中的原 子只有40.03%进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬, 其原子经济性达到77.44%,也就是说新 方法可少产废物37%。如果考虑副产物 乙酸的回收,BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99%
合成路线
经典的布洛芬合成路线(Boots法) 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料,经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2),再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3),最后或经氧化 得布洛芬(4),或是通过3的肟化反 应,再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此,以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心,人们做了大量的 研究工作。
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