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宫颈癌诊断与治疗的新进展_高淑平
近年来对于子宫颈癌的诊断技术方面有较大进 展,目前趋 于 借 助 多 种 辅 助 诊 断 方 法 的 联 合 使 用 。 宫 颈 细 胞 学 涂 片 + 宫 颈 多 点 活 检 (碘 染 或 阴 道 镜 下 ) +颈管刮术已成为早期宫颈癌普遍采用的综合早诊 方 法 ,但 最 后 诊 断 须 靠 病 理 。 1 子 宫 颈 癌 的 诊 断 方 法 1.1 肉 眼 观 察 肉 眼 观 察 是 在 宫 颈 表 面 涂 抹 3% ~5% 醋 酸 溶 液 ,无 放 大 条 件 下 肉 眼 观 察 宫 颈 上 皮 对 醋酸的反 应,在 其 反 应 区 取 活 检 ,通 过 这 方 法 可 使 2/3 患 者 得 到 初 步 筛 查 ,其 敏 感 度 85% ,但 特 异 性 较 低,仅有15%。此法的优点 是 易 于 培 训 、费 用 低 廉、 快 速 可 行 ,适 于 大 批 人 群 的 筛 查 。 1.2 细胞学检测 子 宫 颈 脱 落 细 胞 学 检 查 是 宫 颈 癌筛查的首选方法。 1.2.1 传 统 的 宫 颈 巴 氏 涂 片 :二 十 世 纪 四 十 年 代 巴 氏细胞涂片染色持续了 40年之久,使子宫颈癌的发 病率降低了70%~80%。后 来,因 其 有 较 高 的 假 阴 性率和局限 性,伯 塞 斯 达 系 统 (TBS)逐 渐 取 代 传 统 的宫颈 巴 氏 5 级 分 类 法,TBS 报 告 法 内 容 直 观,增 加了标本的可信度。 1.2.2 薄 层 液 基 细 胞 学 检 查 (TCT):传 统 的 宫 颈 巴氏涂片的 假 阴 性 率 大 约 有 50% ~60% 是 由 于 制 片误差 所 致,1996 年 美 国 的 FDA 批 准 了 改 善 制 片 质量的技术———薄 层 液 基 细 胞 学 检 测 技 术 ,此 法 识 别细胞高度 病 变 的 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 85% 和 90%左 右,使 敏 感 度 提 高 了 10% ~15%,先 进 的 制 片技术和 TBS 的 施 行 大 大 增 加 了 对 子 宫 颈 癌 前 病 变的检出率。它是目前国际上最先进的一种宫颈癌 细胞学检查技术。 1.3 HPV 检测 1.3.1 宫颈癌与 HPV 关 系:宫 颈 癌 是 目 前 最 可 靠 的已知 为 病 毒 起 源 的 恶 性 肿 瘤 ,即 人 乳 头 瘤 病 毒 HPV。当机体 HPV 感 染,病 毒 基 因 可 整 合 到 宫 颈
子宫颈癌治疗 常 用 的 方 法 有 手 术 、放 疗 和 化 疗 等综合应用。临床工作中子宫颈癌的治疗强调个体 化 ,应 根 据 患 者 的 临 床 分 期 、年 龄 、全 身 情 况 、设 备 条 件和医疗技术水平决定治疗方案 ,以提高生存质量 , 减少并发症。
ⅠA 期诊断 必 须 依 据 冷 刀 宫 颈 锥 切 的 结 果 ,微 小浸润癌的淋巴转移率很低 ,因此,绝大部分不需做 根治性手术。
ⅠB2期宫颈癌(直 径 <4cm)的 复 发 率 明 显 高 于 ⅠB1期,初治方案包括:(1)放、化 疗;(2)根 治 性 子 宫 切除术和双侧盆腔淋巴切除术 ,术后通常辅以放疗 ; (3)新辅助化疗(3个疗 程 以 铂 类 为 基 础 的 化 疗 )后, 行根治性子宫切除 术 和 盆 腔 淋 巴 切 除 术 ,酌 情 给 予 术后放疗 或 放 、化 疗 。 [13] 近 年 来 ,新 辅 助 化 疗 在 局 部病灶 >4cm 的ⅠB2、ⅡA 期宫颈 癌 治 疗 中 的 效 果 受 到关注,合理的新辅助化疗不仅可消灭微转移灶 ,还 可缩小肿瘤体积和范围 ,降低肿瘤分期,提高手术或 放 疗 效 果 。 [14]
细胞,机体 免 疫 系 统 可 识 别 感 染 细 胞 并 加 以 清 除 。 若感染细胞继续存 活 并 增 生 ,会 发 展 为 癌 前 病 变 或 癌颈癌,几乎 所 有 宫 颈 癌 中 都 存 在 HPV 感 染 的 证 据。据报道,子宫颈癌的 HPV 检测率可达99.7%, HPV 检测可 提 高 子 宫 颈 癌 前 病 变 的 敏 感 度[2]。 现 已研究知道,人 类 乳 头 瘤 病 毒 (HPV)有 70 多 个 不 同的型别,人们根据其致癌性把其分为高危型 HPV 和低危型 HPV。高危型 HPV 与 宫 颈 癌 关 系 密 切, 低 危 型 HPV 常 在 湿 疣 患 者 中 发 现。 高 危 型 HPV 感染发展至宫颈癌需要经历 15 年 时 间[3],且 临 床 上 无明显症状,只有通过筛查才能对感染者进行监测 。 关于高危型 HPV 型 的 分 布,在 全 球 各 地 域 及 不 同 人 种 中,宫 颈 癌 患 者 感 染 最 高 的 HPV 型 别 均 为 HPV16、18 型,占 全 球 所 有 子 宫 颈 癌 的 70%,其 他 最常见的亚型大致相 同 ,为 31、32、35、45、52 和 58, 占全球 子 宫 颈 癌 的 20%[4]。 关 于 中 国 各 地 区 人 群 中高危型 HPV 阳性率由9.9%~18.4%不等,深圳 为 18.4%[5],北 京 为 9.9% ~14.1%[6],均 低 于 国 外 (20% ~25%)(ESGO2007)。 流 行 病 学 研 究 显 示 , 中国人感染的 HPV 型别和世界相同。 1.3.2 HPV 检 测:大 量 流 行 病 学 研 究 证 明 高 危 型 HPV 感染是宫 颈 癌 及 癌 前 病 变 的 主 要 原 因 。 持 续 感染高危型 HPV 病 毒 是 引 致 CIN3 病 变 的 主 要 条 件,切伴随着 CIN 病变的加重,高危型 HPV 感染率 逐渐增高[7]。HPV 的 检 测 被 作 为 宫 颈 癌 的 筛 查 手 段。现有对 HPV 检 测 方 法 有 多 种,其 中 第 二 代 杂 交捕 获 实 验 法 (Hybrid CaptureⅡ )对 高 危 型 HPV 检测敏感度较高 ,有较宽 的 HPV 检 测 谱,可 同 时 检 测13 种 高 危 型 HPV。 因 此,高 危 型 HPV 检 测 与 细胞学联合进行筛 查 宫 颈 癌 和 CIN,尤 其 适 用 于 高 危人群的大 面 积 普 查 ,通 过 HPV 检 测 可 预 测 宫 颈 癌的发病风险 ,以指导筛查的时间间隔。并且 HPV 测定在预 测 CKC 术 后 残 留 或 复 发 中 有 重 要 价 值 ,
14 46 J Med Theor &Prac Vol.25,No.12,Jun 2012 2012 年 第25 卷 第12 期 医学 理论与实践
宫颈癌诊断与治疗的新进展
高淑平
天 津 市 蓟 县 上 仓 医 院 妇 产 科 301906
摘要 宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,是全球妇女恶性肿 瘤 中 仅 次 于 乳 腺 癌 的 第 二 种 常 见 的 恶 性 肿 瘤。近年来,发病率有上升趋势,与此同时,宫颈 癌 发 病 年 龄 的 日 益 年 轻 化 已 经 成 为 关 注 的 焦 点 ,而 全 球 宫 颈 癌 的 新 发病例约有1/3是在中国[1]。由 于 宫 颈 癌 的 发 生、发 展 有 一 个 量 变、渐 变 到 突 变 的 过 程,使 早 期 诊 断 和 治 疗 非 常 重 要。所以,目前宫颈癌的临床研究重点围绕着 高 危 人 群 筛 查 和 早 期 诊 断 。 宫 颈 癌 的 诊 断 方 法 多 种 多 样,包 括 肉 眼 观 察、细胞学检测、HPV 检 测、阴 道 镜、碘 试 验、宫 颈 锥 切、子 宫 颈 照 相 与 荧 光 镜 检 查 等 。治 疗 方 法 强 调 个 体 化 治 疗 和 综 合治疗,应根据临床分期、患者的年龄、全身情况、设 备 条 件 和 医 疗 技 术 水 平 决 定 治 疗 措 施 ,以 提 高 生 存 质 量,减 少 并 发 症 。 常 用 方 法 有 手 术 、放 疗 和 化 疗 等 综 合 应 用 。 本 文 就 近 年 来 宫 颈 癌 早 期 诊 断 和 治 疗 方 法 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。 关键词 宫颈癌 诊断 治疗 中 图 分 类 号 :R737.33 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1001-7585(2012)12-1446-03
ⅠB~ⅡA 期 患 者 接 受 根 治 性 手 术 或 者 接 受 放 射治疗 ,均能 获 得 较 好 的 治 疗 效 果 。 ⅠB1、ⅡA 期 宫
颈癌标准手术治疗为根治性子宫切除术和盆腔淋巴 切除术 ;ⅠB1和ⅡA 期子宫颈癌 (直径<4cm)患 者 标 准放射治疗为盆腔外加后装放疗。手术治疗适合年 轻患者。近年来,腹 腔 镜 下 的 根 治 性 子 宫 切 除 术 具 有与传统的开腹根治性子宫切除术相同的疗效和复 发率[11],对需 保留生育功能的年 轻 患 者 、癌 灶 <2cm 时可行经阴道根治性子宫切除术及腹腔镜盆腔淋巴 切 除 术 。 [12]
医学理论与 实践 2012 年 第25 卷 第12 期 Vol.25,No.12,Jun2012 J Med Theo100%,特异性为 79.63%[8]。 1.4 阴道镜 子 宫 颈 癌 的 诊 断 依 赖 于 组 织 病 理 学 检查结果。阴道镜检查是从形态学和组织学上确定 子宫颈的状况,全面观察鳞-柱交界处和移行带 ,评 估 病 变 ,确 定 活 检 部 位 ,提 高 对 子 宫 颈 癌 和 癌 前 病 变 诊断的准确性。阴道镜和细胞学是互补的两种检查 方 法 ,阴 道 镜 是 临 床 诊 断 方 法 ,可 提 供 可 靠 的 活 检 部 位 ,细 胞 学 是 实 验 室 诊 断 方 法 。 1.5 宫颈锥切术 随着阴道镜的普遍应用 ,子宫颈 锥切术用于诊断大为减少 ,但它本身还有治疗作用 , 目前宫颈锥切的临床意义有 :明确病变的程度,决定 下一步处理的 方 式、治 疗 的 价 值。 这 是 阴 道 镜 下 多 点活检无 法 取 代 的,所 以,对 于 高 度 怀 疑 子 宫 颈 癌 者 ,采 用 子 宫 锥 形 切 除 ,并 对 所 取 组 织 连 续 切 片 进 行 病理检查的方法越来越受重视 。 董 丽 霞 等[9]研 究 显 示,宫颈 CKC 能避免 漏 诊 早 期 宫 颈 浸 润 癌 ,也 是 治 疗 CIN3 的有效办法 。 1.6 碘试验 碘 试 验 中 正 常 鳞 状 上 皮 区 呈 浅 棕 色 或 棕 黄 色 ,柱 状 上 皮 、未 成 熟 化 生 上 皮 、角 化 上 皮 、非 典型上皮为碘不着色区 ,也称碘试验阴性区,主要用 于识别子宫颈病变的区域 ,提高活检的取材部位 ,提 高诊断率。 1.7 子宫颈照相 与 荧 光 镜 检 查 这 两 项 技 术 均 存 在 高 度 敏 感 、低 特 异 度 的 特 点 ,使 之 不 适 于 单 独 用 于 子宫颈癌的筛查,在 国 内 外 的 宫 颈 癌 筛 查 中 很 少 应 用 ,有 待 进 一 步 的 发 展 。 1.8 宫颈活检及 颈 管 刮 术 宫 颈 癌 的 诊 断 诊 断 必 须依据宫颈活体组织的病理检查。宫颈活检时需注 意以下几 点:(1)宜 在 碘 染 或 阴 道 镜 下 进 行 多 点 活 检,分别 送 病 理。 (2)取 材 需 包 括 病 灶 及 其 周 围 组 织。(3)咬取宫颈上皮及足够的间质组织 。(4)临床 或细胞学可疑时应重复取活检或切取活检。 2 子 宫 颈 癌 的 治 疗