免疫缺陷动物
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裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（ 6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性 ；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+ ）；
免疫缺陷动物
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裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染 色体上的一个隐性突变基因。
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu
免疫缺陷动物
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免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相 似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛 ，而是体毛稀少，尾根往往多毛；功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞 功能基本正常，NK细胞活力增强；
3）体重为正常大鼠的70％左右；
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠
(SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠
(dominant hemimelia mice)。
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
免疫缺陷动物
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免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
免疫缺陷动物
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
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裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
、BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6-nu/nu 。
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T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
免疫缺陷动物
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裸小鼠的发现与发展
1962年，英国，偶然发现个别无毛小鼠；1966年 ，爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等 位基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸 体（nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
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裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠 ，被毛异常生长，呈裸体状态；
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下 ，幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
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BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
免疫缺陷动物
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency )
免疫缺陷动物
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免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
免疫缺陷动物
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先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
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T细胞功能缺陷动物
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。
2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
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获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物：
1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice ）、裸大鼠(nude rat)。
2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。