10
2.现代药理学阶段：
•J.J. Wepfer (1620-1695)首次用动物实验研究药物的药理、毒 理作用，被誉为“药理学之父”。 •F. Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡，纯化合物的 出现能重复定量给药，从而产生科学药理学。 •C. Bernard (1813-1878) ：证实箭毒作用于神经-肌肉接头， 药物作用机制的最早研究。 •R. Buchheim (1820-1879) ：受体理论先驱，创建药理学学科 ，全世界第一位药理学教授。 •O. Schmiedeberg (1838-1921)：现代药理学创始人，提出一系 列药理学概念，构效关系、药物受体、选择性毒性。 •药理学与相关学科相互渗透，彼此借鉴，已衍生出许多新的 分支，如分子药理学、 生化药理、 免疫药理、 遗传药理、 临床药理、时辰药理等。
结合型药物 代谢
肝脏
代谢型
肠肝循环 小肠
胆囊
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药动学内容 之二：
药物在体内随时间变化的规律
concentration(mg/L)
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0
6
12
18
24
time(h)
Concentration-time
curve(C-T曲线)
14
一 、药物分子的跨膜转运（transport）
5
第一章
一、药理学的性质与任务
（一）概念和内容
绪言
药物(drug)
• 定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状 态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
• 来源：天然、合成、基因工程 • 药物与毒物的区别：
毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人 体健康的化学物质。
药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药 物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。
类型： 被动转运 passive transport
主动转运 active transport
（脂溶性扩散）
（水溶性扩散）
简单扩散
载体转运
• 主动转运
• 易化扩散
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㈠ 被动转运（passive transport）：down hill 顺浓度差，不耗能量
1. 滤过（水溶性扩散）： 定义：水溶性小分子药物（﹤100）通过细胞膜的 水通道而转运，受流体静压或渗透压的影响 肠道、泌尿道等多数上皮细胞的水通道仅4～8Å， 仅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物质能通过。 多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(>40Å) ，几乎 所有游离药物均可通过。
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第二章 药物代谢动力学
定义： 简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体 对药物的处置及规律。
研究内容： 1. 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 2. 药物在体内随时间变化的规律
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药动学内 容之一：
血 管 外
作用部位
吸收
分布
代谢
体
排泄
外
分布 体循环
吸收
排泄
药物
游离型药物
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)×
面积×通透系数 厚度
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药物的离子化程度受pKa和所在溶液pH的影响
pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。
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某弱酸性药物：pKa=5
pH=7
pH=4
10pH-pKa =
药物就是毒物，全看如何掌握！
6
药理学(pharmacology)：
定义：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。 内容：药物效应动力学（药效学）——有助于选药
药物代谢动力学（药动学）——有助于用药 药物对机体的作用及作用机制
inc. 药理作用、作用原理、适应症、不良反应…
药物效应动力学（pharmacodynamics）
8
2. 学科任务 阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理，指 导临床合理用药。
研究开发新药，发现药物新用途。
我国新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改
变剂型、改变给药途径、增加新的适应症、
新药研究过程
制成新的复方制剂。 药物化学
临床前研究
药理学
临床研究 I 期、 II期、 III期、 IV期
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2. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 特点：不耗能、不需载体、无饱和性和竞争性抑制 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离性…） 转运环境方面（转运面积、血流、pH…）
总结：分子小、脂溶性高、分子状态易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运
上市后药物监测
揭示生命运动的规律，为其他生命科学的研究 探索提供重要的科学依据和
1.本草学阶段：
•1500BC，埃及亚伯斯古医籍 。 •1500BC，印度草医学。 •2700BC，我国草药方剂治病。 •公元一世纪的《神农本草经》，收载365种药，我国第 一部药物学著作。 •唐代的《新修本草》，收载药物884种,是我国第一部政 府颁发的药典。 •明朝李时珍的《本草纲目》，世界闻名的一部药物学巨 著，历时27载，全书共52卷、190万字，收载药物1892种、 方剂11000多条、插图1160幅，在国际上已译成7种译本 流传。
药物
机体
药物代谢动力学（pharmacokinetics）
机体对药物的处置及规律（即体内过程） inc. 吸收、分布、代谢、排泄…
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（二）性质和任务 1. 性质： 桥梁学科：基础医学与临床医学，医学与药学 实验学科： 按研究方法分： 整体研究：健康体、患病体（模型） 离体研究：器官、组织、细胞、分子 按研究对象分： 实验药理学：对象为正常动物 实验治疗学：对象为动物病理模型 临床药理学：对象为健康志愿者或病人
药理学总论和各论
1
学习安排：
1、理论课 72学时，1-18周
2、实验课 24学时，2-12周 （双周上课）
2
学习内容：
1、总论 2、各论
神经系统药理 心血管药理 内脏药理 内分泌药理 化学治疗药理
3
学习方法：
1、总论 明确概念
2、各论 弄清分类 学好“代表药” 注意两重性
4
药理学总论
第一章 绪言 第二章 药物代谢动力学 第三章 药物效应动力学 第四章 影响药物效应的因素
[ A ] [HA]
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-5 = 102
= 104-5 = 10-1
HA=H+ + A
HA=H+ + A