第二章 药物合成工艺路线的设计和选择
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第一节 概 述
一、工艺路线
1、全合成（total synthesis）
2、半合成（semi synthesis）
3、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制 备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物 的工艺路线。
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例2、抗生素头孢拉定的合成：
硅烷化
酰氯法
去保护
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例3、抗生素头孢曲松的合成：
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写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
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2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大 幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更 强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、 选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、 降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济 效益和良好的社会效益。
活性酯法
三嗪环
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调节血脂及抗动脉硬化药
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功能基的定位：又例如：
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功能基的定位：再例如：
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结束语
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
讲师：XXXXXX
XX年XX月XX日
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分子对称法的基本内容与基本步骤： 分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析
时 ， 常 发 现 存 在 分 子 对 称 性 （ molecular symmetry），具有分子对称性的化合物往往可由 两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同 一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况，也是药物合 成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切 断。
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治疗麻风病
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缩合
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例3、分子对称法的实例分析 ——骨骼肌松弛药肌安松（paramyon）
内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐
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例4 分子对称法的实例分析 ——川芎嗪（ligustrazine，2-23）
从中药川芎的活性成分，可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心 病、心绞痛。
根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2 （2-24）为原料，经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合， 再氧化制得（2-23）。
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第二节 药物合成工艺路线的设计
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在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设 计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。
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二、工艺路线设计与选择的研究对象
1、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药
（investigational new drug，IND）的成本等经济问 题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当 IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生 产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这 时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本 放在首位。
引入临时取代基
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塞利洛尔（celiprolol）
降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻
O-烷基化
溴代
烷基化
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2、分子对称法