半衰期 75~120h 7~42h（与浓度相关） 5~8h（代谢物：苯巴比妥75~120h） 30~60h 5~26h（个体间差异大）
4~12h 20~80h 10~50h，（代谢物：N-去甲基氯巴占50h)
4~7h 30h，与肝酶诱导剂合用15h，与丙戊酸合用60h
18~23h 6~8h
20h(13~30h，与肝酶诱导剂合用时下降） 5~9h
抗癫痫药 苯巴比妥 苯妥英钠 扑痫酮 乙琥胺 卡马西平 丙戊酸钠 氯硝西泮 氯巴占 新抗癫痫药 氨己烯酸 拉莫三嗪 非氨酯 托吡酯 左乙拉西坦
临床应用 1912年 1938年 1952年 1958年 1963年 1963年 1975年 1975年
1989年 1991年 1993年 1995年 1998年
选择抗癫痫药应考虑的因素
❖ 频度 ❖ 疗效 ❖ 不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相关，慢性对组织
器官、代谢、认知不良反应，致畸性） ❖ 药代动力学特性 ❖ 药物间相互作用 ❖ 易于应用 ❖ 患者的情况 ❖ 价格
理想抗癫痫药物的性质
选择标准 疗效
不良反应 药物学
药代动力学
理想性质 新的作用机理 抗发作谱广 可与其他AED合用 可长期使用 治疗指数增加 无严重或慢性不良反应 无致畸性 多种剂型 多种给药途径 线性药代动力学 不与血浆蛋白结合 不被代谢 不诱导肝代谢酶 不抑制其它药物代谢 与其它抗癫痫药物或其它药物无相互间作用
8~10h（代谢产物：单羟衍化物MHD） 3.8~4.9h
抗癫痫药目标(有效)血浓度
药物 苯巴比妥
苯妥英钠 扑痫酮 乙琥胺 卡马西平 丙戊酸 拉莫三嗪 托吡酯 非氨酯 奥卡西平 氯巴占 氯硝西泮 加巴喷丁 左乙拉西坦 噻加宾 氨己烯酸
目标浓度（mg/L） 15～40
10～20 5～12（代谢物苯巴比妥15～40）
脑
口服 或
肌注
吸收
血
浆
游离部分 结合部分
组织
代谢产物 有活性的 无活性的
肝脏
排出
临床上以血浓度代表药代力学的结果
抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间
药物 苯巴比妥 苯妥英 扑痫酮 乙琥胺 卡马西平 丙戊酸 氯硝西泮 氯巴占 氨己稀酸 拉莫三嗪 托吡酯 左乙拉西坦 非氨酯 加巴喷丁 奥卡西平 噻加宾
达峰时间 1-3h(个体间变化较大)
换用其他 抗癫痫药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3 年无发作， 脑电图正常
可考虑停药
调整剂量 治疗失败 多药治疗
➢积极治疗病因 ➢尽一切可能去除诱因
开始用药前应向病人及其家属说明
1. 抗癫痫药物治疗仅抑制发作而非治“本”。
2. 开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。 3. 至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。 4. 同时应用其他药物时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。 5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。 6. 应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。
平) ❖ 乙琥胺 Ethosuximide (柴伦丁 Zarontin) ❖ 苯二氮卓类 氯硝西泮 Clonazepam CZP ❖ 丙戊酸 Valproic VPA 钠盐（抗癫灵Depakine）、镁盐 . ❖ 丙颉草酰胺 Valpramide(癫健安)
新一代抗癫痫药
抗癫痫药的选择
发作类型 全面性
抗癫痫治疗及药物选择
内容提要
1
抗癫痫药治疗目的与现状
2
抗癫痫药的药代动力学
3
抗癫痫药物选择
4
特殊情况下的癫痫药物选择
抗癫痫药治疗目的
❖ 完全控制发作 ❖ 无药物不良反应 ❖ 提高生活质量
应用抗癫痫药正规治疗后使80%的病人得以完全控制发作 ，其余20%寄希望于新抗癫痫药或考虑外科治疗。
抗癫痫药
强直阵挛 失神
首选单药治疗
VPA、 PHT、 CBZ
ESM 、VPA
其他对此型发作有效的药物*
CLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM、 TGM、 TPM、 VGB
AZM、 CLB、 FBM、 LTG 、TPM
肌阵挛
VPA
AZM、 CLB、 CBZ、 FBM、 LTG、 TPM
失张力
VPA
CLB、 FBM、 LTG、 TPM
传统一线抗癫痫药
❖ 苯巴比妥 Phenobarbital PB （鲁米那Luminal） ❖ 扑咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital 麦苏
林) ❖ 苯妥英 Phenytoin PHT (大仑丁Dilantin) ❖ 酰胺咪嗪 Carbamazepine CBZ (痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西
40～100 4～12
40～120 2～20 9～12
200～460 10～35 －
20～80ng/ml － － － －
内容提要
1
抗癫痫药治疗目的与现状
2
抗癫痫药的药代动力学
3
抗癫痫药物选择
4
特殊情况下的癫痫药物选择
癫痫药物治疗的指征
癫痫的患病率为7~8‰左右，一般人群中3.5％一生中有一次 惊厥发作。
部分性 单纯、复杂 有/无继发全面性
综合征 良性外侧裂癫痫 JME LGS WEST
CBZ、 VPA、 PHT
VPA VPA VPA ACTH 、VPA、 TPM
惊厥发作≠癫痫
癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以确诊为癫痫，应早 期治疗。
首次癫痫发作的治疗
首次无诱因的癫痫性发作
首次症状性癫痫性发作
脑电图正常 无病因
脑电图有癫痫样 发作及/或有病因
治疗原发病
暂缓治疗，观察
复发间隔在 1 年以上
复发间隔 ＜1 年
单药治疗
选择最佳 抗癫痫药
暂缓治疗，观察
单药治疗 失败
8-12h 3h <4h 4-8h 1-8h 1-4h 1-4h 2h 1-3h 2h 0.6-1.3h 1-4h 2-4h 4-5h 1h
抗癫痫药半衰期
药物 苯巴比妥 苯妥英钠 扑痫酮 乙琥胺 卡马西平 丙戊酸 氯硝西泮 氯巴占 氨已烯酸 拉莫三嗪
托吡酯 左乙拉西坦
非氨酯 加巴喷丁 奥卡西平 噻加宾
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35% 两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
外科治疗 15%
内容提要
1
抗癫痫药治疗目的与现状
2
抗癫痫药的药代动力学
3
抗癫痫药物选择
4
特殊情况下的癫痫药物选择
抗癫痫药的药代动力学