教学要求掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；脂蛋白受体、和脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题。
熟悉：各种脂蛋白的组成和结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择。
了解：载脂蛋白的种类和生理功能；脂蛋白紊乱和致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化第一节血浆脂蛋白结构和受体１、乳糜微粒（chylomicron, CM）物理性质：电泳时处于点样原点化学组成：载脂蛋白1－2％： ApoB48、脂类 98－99％：TG 85－95％CH 2-8％功能：运输外源性TG到全身各组织2、极低密度脂蛋白 VLDL化学组成：TG 50－70％功能：运输内源性TG的主要形式３、低密度脂蛋白（low density lipoprotein , LDL）脂类：CH 45-50%功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中。
４、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）化学组成：载脂蛋白45－55％➢功能: 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。
脂蛋白的功能CM 主要功能是转运外源性TG及CH。
VLDL 主要功能是转运内源性TG。
LDL 主要功能是将肝合成的内源性CH转运至肝外组织。
HDL 主要功能是参和CH的逆向转运主要脂蛋白的分类和组成脂蛋白(a)[Lp(a)]Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素，且和血栓形成密切相关载脂蛋白(了解内容但是精品课程上有很多题！)不同脂蛋白含不同的Apo：CM 含ApoB48而不含ApoB100VLDL 除含ApoB100外，还含Apo CI、CⅡ、CⅢ及ELDL 几乎只含ApoB100HDL 主要含Apo AI、AⅡ1、 Apo A族主要有Apo AI、ApoA II和Apo AIV。
（1）Apo AI组成 A族中含量最多；构成HDL的主要载脂蛋白。
含量在HDL2和HDL3中，其含量均超过60%,在CM、VLDL和LDL中亦有少量存在来源肝、小肠功能：(1) 维持HDL结构的稳定和完整(2) 激活LCAT，促进胆固醇酯化(3) 作为HDL受体的配体，被HDL受体识别和结合使用：① HDL-C和AS发生呈负相关，Apo AI作为HDL中的主要Apo可能介导HDL的抗AS作用② Apo AI降低是CHD易患因素之一，Apo AI水平和CHD的发生呈负相关（2）Apo AII含量：在HDL中的含量仅次于Apo AI，约占Apo总量的15%-25%功能：参和维持HDL结构；肝脂酶的活化剂，促进脂蛋白中TG和PL的水解；LCAT的抑制剂；参和识别HDL受体来源：肝和小肠使用： Apo AII 含量和AS及CHD的易患性呈负相关2、 ApoB族1）ApoB100功能：构成LDL(占其Apo的95%)，作为LDL受体的配体，识别和结合该受体（2）、ApoB48功能：构成CM(占其Apo总量的9%)，从而和运输外源性TG有关3、 Apo C族功能：(1) 构成各种脂蛋白，参和维系脂蛋白结构(2) 作为酶的活化剂Apo CI激活LCATApo CII激活LPL4、 Apo E来源：以肝为主；脑、肾、骨骼、肾上腺等组织分布：主要分布于CM、VLDL及其残粒中。
功能：(1)作为LDL受体的配体，同ApoB100一样，亦可被其识别和结合；(2)作为肝细胞CM残粒受体的配体。
5、 Apo (a)分布：主要包含在血浆LP(a)中。
LP(a)也是正常存在于血浆中的一种脂蛋白，但人群间浓度差异甚大，0~1000mg/L来源：肝特点：(1) LP(a)的脂类部分和LDL相似,蛋白质部分由Apo (a)和ApoB构成，二者之间以二硫键相连(2) Apo (a)的分子结构和纤溶酶原相似（3) 由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构，故它可能和纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结合，从而阻止凝血块被溶解。
Apo(a)参和构成的LP(a)携带胆固醇到血管内膜沉积，从而促进动脉粥样硬化的形成。
(4) 现在一般认为，血浆LP(a)是促进As的独立危险因素。
三脂蛋白受体和脂转运蛋白（一）脂蛋白受体定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白，这些蛋白质能以高亲和性方式和相应的脂蛋白配体（ligand）相互作用。
目前已阐明的受体包括：1、LDL受体2、清道夫受体3、LDL受体相关蛋白4、VLDL受体•主要研究手段为现代分子生物学技术（1） LDL受体在体内LDL代谢中， LDL-R起双重作用：①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。
LDL-R 功能：通过介导LDL进入细胞内，来调节胆固醇水平，用于细胞增殖、固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
LDL受体途径：LDL或其他含ApoB100的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可和LDL受体结合内吞入细胞，经溶酶体酶作用，CE水解为FC，后者进入胞质的代谢库，使其获得脂类，供细胞等膜结构利用。
这种代谢过程称为LDL受体途径。
正常情况下，约2/3的LDL经由LDL-R途径清除，其中肝脏起主要作用。
LDL受体途径有赖于LDLR介导的细胞吞饮动作完成细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:若胞内浓度升高，可能出现：（1）抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成，（2）抑制LDLR基因表达，减少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDLR减少的调节过程称为下调。
（3）激活内质网ACAT， Ch→CE，供细胞的需要，经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。
LDL65％～70％是依赖肝细胞的LDLR清除。
生理意义：①LDL受体途径是血浆LDL代谢的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。
②和肝脏清除VLDL残粒有关③和肝脏清除CM残粒有关LDL受体不能和CM结合（CM中的ApoB48不能被LDL受体识别；少量ApoE 被富量的ApoC掩盖，不能和LDL受体接触），但可和CM残粒结合，后者进入肝内被清除。
（2）VLDL受体（3）清道夫受体 SR清道夫受体能介导氧化LDL（ox-LDL）进入巨噬细胞，参和动脉粥样硬化形成。
（4）LDL受体相关蛋白（LRP）LRP是一种内吞性肝脏受体，能识别多种配体：① LRP 是含ApoE残粒脂蛋白的受体，如VLDL、β-VLDL、CM残粒；② LRP 是蛋白酶和蛋白酶抑制剂复合物的受体，如α2-巨球蛋白、PAI-1；③ LRP是毒素的受体，如绿脓杆菌的外毒素A。
LRP的基因表达和LDL-R不同，它很少受细胞胆固醇负荷的影响，这是因为在LRP的启动子中没有胆固醇调节性反应子。
（二）脂酶和脂质转运蛋白脂蛋白脂肪酶（LPL）生理功能：1.催化CM、VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯，以供组织氧化供能和储存。
2.参和脂蛋白间Apo、PL和CH的交换。
肝脂酶（HL/HTGL）HDL中积累的未酯化胆固醇在HL的作用下由肝摄取。
和LPL功能相似，但有其特点：HL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；SDS可抑制HL活性，而不受高盐浓度及鱼精蛋白的抑制；主要作用于小颗粒脂蛋白卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）LCAT选择性底物是HDL血浆胆固醇中几乎70%~80%是胆固醇酯，均由LCAT催化生成所致。
酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶（ACAT）最近发现，ACAT家族包括三个主要成员：ACAT1、ACAT2 和 DGATACAT1和ACAT2都以乙酰CoA为底物，对胆固醇进行酯化。
（三）脂质转运蛋白LTP胆固醇酯转运蛋白（CETP）磷脂转运蛋白（PTP）微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）胆固醇酯转运蛋白(CETP)和人PLTP (磷脂转运蛋白)基因有20%同源性。
由肝、小肠、肾上腺、脾、脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性蛋白。
其是RCT系统中的关键蛋白质。
微粒体甘油三酯转运蛋白( MTTP）第二节脂蛋白代谢参和脂蛋白代谢主要关键酶有:LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、HMGCoAase特殊蛋白质有:CETP、LRP、MTP均参和脂类代谢的多个环节。
一、外源性脂质代谢从食物中摄取的外源性脂质(主要是TG)，在肠内脂酶水解 FFA、MG 肠吸收进入细胞内，再重组成TG及PL。
新产生的TG、TC、PL、ApoB48、ApoAI构成巨大分子CM，经淋巴管至胸导管进入血液循环。
HDL (ApoC,E)↓CM(血液) →成熟型CM(TG)LPL↓MG+FFA↓被细胞摄取利用或贮存CM经LPL作用后，剩下的残留物被称为CM残粒(CM remnant)，随血液进入肝脏迅速被代谢。
CM是食物由来的外源性脂质进入末梢组织的载体。
二、内源性脂质代谢1.VLDL和LDL代谢肝脏是脂质代谢的主要器官，由内源性TG、ApoB100、C、E在肝脏合成VLDL释放入血液。
VLDL是内源性脂质进入末梢组织的运输载体。
VLDL的生理功能：运输内源性TG（1） LDL受体代谢途径（2） LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。
这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。
2. HDL代谢HDL主要功能是参和胆固醇逆转运(RCT) (胆固醇逆转运)胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)1、定义：周围组织细胞膜的游离胆固醇和HDL结合后，被LCAT酯化成胆固醇酯，移入HDL核心，并可通过CETP转移给VLDL、LDL，再被肝脏LDL及VLDL受体摄入肝细胞，至此，完成胆固醇从周围末梢组织细胞经HDL转运到肝细胞的过程，称为胆固醇的逆转运。
2、转运过程：见课件123页图第四节脂蛋白代谢紊乱异常脂代谢血症一、高脂蛋白血症高脂血症是指血浆中chol和/或TG水平升高。
高脂血症实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严型别*增加的脂蛋白血浆脂质血浆载脂蛋白血浆外观电泳原因Ⅰ型CM TC正常或↑TG↑↑↑B48↑A↑C↓↑奶油上层下层透明原点深染LPL活性降低ApoCⅡ缺乏Ⅱa型LDL TC↑TG正常B100 ↑透明或轻度混浊深β带LDL受体缺陷或活性降低；LDL异化障碍Ⅱb型LDLVLDLTC↑↑TG↑B↑CⅡ↑CⅢ↑少有混浊深β带深前β带VLDL合成旺盛VLDL→LDL转换亢进Ⅲ型IDL TC↑↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑E↑↑奶油上层下层混浊宽β带LDL异化速度降低Ⅳ型VLDL TC正常或↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑混浊深前β带VLDL合成亢进VLDL处理速率变慢Ⅴ型CMVLDLTC↑TG↑↑CⅡ↑↑CⅢ↑↑E↑↑奶油上层下层混浊原点及前β带深染LPL活性低下VLDL,CM处理速率低下生化特征：◆（1）血清外观：乳白色混浊，4℃过夜，血浆上层出现“奶油样”上层（由CM构成），下层为透明至混浊。