研究方案
Level 1
入选患者
4484 4041

西酞普兰
临床痊愈
随访
临床无效
随机分组 1439
舍曲林
安非他酮
文拉法辛
认知治疗
西酞普兰 + 安非他酮
西酞普兰 +丁 螺环酮 加药方案
西酞普兰 +认 知治疗
Level 2
换药方案
随机分组
377
米氮平
去甲替林 换药方案
加锂剂 加药方案
加甲状腺素
Level 3
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究目的
• 在连续2次尝试抗抑郁药物治疗失败的中国抑郁症患者中 ，比较换用文拉法辛缓释片（文拉法辛-XR）、米氮平和 帕罗西汀的疗效和耐受性
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
帕罗西汀组的HRSD-17临床痊愈率和其 他治疗组相当
P=0.578 帕罗西汀vs文拉法辛vs米氮平
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
HRSD-17总分下降≥50%所定义的 有效率(%)
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
HRSD-17总评分7所定义的临床痊愈率(%)
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究次要结果
• 次要结果：
SDS 评分50所定义的临床痊愈率 HRSD-17总分下降≥50%所定义的有效率
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究主要结果
• 主要结果：
研究末HRSD-17总评分7所定义的临床痊愈率
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
陈兴宝，周学东，季建林，等．上海市抑郁症患者门诊用药与生命质量分析[J]．中国药房，2006，17(22)：1717—20 江开达主编. 抑郁障碍防治指南. 北京大学医学出版社, 2007年6月
G. S. Malhi, et al. Acta Psychiatr Scand. 2005 Oct;112(4):302-9 刘晓鹏，精神医学杂志。2008；21（2）：124-126 李 霞等。中国新药与临床杂志。2005；24（8）：627-629
Rush, A ，et al。CNS Drugs.2009； 23(8):627-647 Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
比较文拉法辛缓释片、米氮平和帕罗西汀在 难治性抑郁症中的疗效和耐受性
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
主要研究结果
• Level2： 换药方案：舍曲林、安非他酮和文拉法辛临床痊愈率分别是27%、 26%和25%，差异无统计学意义。 加药方案：安非他酮和丁螺环酮临床痊愈率分别是39%和33%，差异 无统计学意义。 换药与加药方案，其认知治疗和药物治疗临床痊愈率差异均无统计学 意义。 • Level 3：使用米氮平和去甲替林的临床痊愈率分别仅有12.3%和 19.8%，米氮平和去甲替林治疗难治性抑郁症疗效欠佳 • Level4：使用MAOIs(反苯环丙胺)及文拉法辛+米氮平联合治疗的临床 痊愈率分别仅有6.9%和13.7%，两种方案疗效欠佳且无统计学差异。
45 帕罗西汀 增用利哌 立酮
39 帕罗西汀 +丙戊酸 钠
46 帕罗西汀 +丁螺环 酮
47 帕罗西汀+ 丁螺环酮+ 曲唑酮
48 帕罗西汀 +甲状腺 激素片剂
药物剂量：帕罗西汀20mg/d；文拉法辛225/d；米氮平45mg/d
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
114
121 随机分组 109
Level 4
MAOIs
58
文拉法辛+米氮平 51
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
疗效评价指标
• 有效：HAM-D，QIDS-SR16减分率≥50% • 临床痊愈：HAM-D17<8，QIDS-SR16<6
江开达主编. 抑郁障碍防治指南. 北京大学医学出版社, 2007年6月
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
特点
• 据统计，我国抑郁症发病率约为3％-5％ ，现有 2600万抑郁症患者，其中近10％-15％最终可能死 于自杀1。难治性抑郁症约占抑郁症患者的10％-20 ％2 • 难治性抑郁症有以下特点3-5：
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
抑郁症的序贯治疗研究
Sequenced Treatment Alternatives to relieve Depression (STAR*D )
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
一项针对中国人群的随机、双盲的初步研究
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
帕罗西汀组的SDS临床痊愈率和其他治 疗组差异无统计学意义
P=0.489 帕罗西汀vs文拉法辛vs米氮平
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究设计
375名难治性抑郁症患者随机分入
150名患者用换药疗法 225名患者用加药疗法
45 帕罗西汀 （分配） 8 37 帕罗西汀 （完成研 究）
50 文拉法辛 （分配） 9 41 文拉法辛 （完成研 究）
55 米氮平 （分配） 10 停药 45 米氮平 （完成研 究）
起病年龄往往偏小，起病形式缓慢，更明显的表现出少语 、缺乏动力及兴趣减退等阻滞症状 常常伴有其他慢性躯体疾病，且临床症状中躯体焦虑症状 明显 难治性抑郁症患者对药物治疗反应差，原因包括误诊，治 疗手段不恰当，存在精神或躯体共病，以及由于真正药物 抵抗而导致的难治
1. 2. 3. 4. 5.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究目的
• 对于初始治疗疗效不佳的患者，探讨其下一步最佳治疗方 案：换药还是增效策略
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
SDS评分50所定义的临床痊愈率(%)