❖ Shy & Drager (1960) 报道1例特发性直立性低血压 患者的临床病理：直立性低血压伴性功能减退、 尿失禁、便秘、无汗、虹膜萎缩、眼外肌麻痹、 强直、震颤、联带动作消失、束颤、远端肌萎缩。 脊髓、延髓、桥脑、中脑、小脑、基底节的神经 系统变性。 (Arch Neurol 1960;2:511)
降 4.0Kpa （ 30mmHg ） 以 上 ， 脉 压 下 降 2.67Kpa（20mmHg），而无代偿性心率加 快有意义。 ❖肌电图：肛门EMG异常。
2020/8/5
2020/8/5
T2像(箭头)示壳核区信号降低， 右侧颞叶萎缩，脑室扩大。
辅助检查
❖发汗试验：患者仰卧，皮肤上涂一层含1.5%碘和 10%蓖麻油的淡碘酊液，待干后再涂上一层淀粉 ， 然后通过环境加热、口服乙酰水杨酸或肌注1%的 毛果坛香碱1ml，不变色或变色较小的区域为交 感 神经障碍。发汗试验明显异常提示有自主神经功 能受损，有诊断参考价值。
多系统萎缩 Multiple System Atrophy (MSA)
2020/8/5
历史背景 Historical background
❖Dejerine & Thomas (1900) 报道两例散发性OPCA： 进行性小脑变性伴帕金森综合征。
(Nouv Iconogr Salpet 1900;13:330）
MSA与帕金森病的鉴别
❖ MSA较PD进展更快； ❖ MSA多为双侧对称起病，而PD为单侧起病； ❖ MSA患者左旋多巴治疗多无效，PD患者对左旋
多巴反应良好； ❖ MSA患者多早期即有括约肌功能障碍，PD患者
多在晚期出现。
2020/8/5
特发性直立性低血压 （Shy-Drager综合征）
2020/8/5
多系统萎缩
❖一组原因未明的神经系统多部位进行性 萎缩的变性疾病。
2020/8/5
多系统萎缩的病理
❖主要累及壳核、尾状核、外侧苍白球、黑质、蓝斑 、下橄榄核、小脑、桥脑及脊髓中间外侧柱等区的 神经元丢失和胶质细胞增生。
❖组织病理学三大特点：胶质细胞浆内和核内包涵体 ；神经细胞浆内和核内包涵体；神经毡丝（NT）。
临床表现
❖大多于中年后发病，男性多见。 ❖起病隐袭，逐渐进展。 ❖男性病人多以阳痿为首发症状，女性病人多以
闭经或直立性眩晕或晕厥为首发症状。 ❖病程约为7~8年，最常见死因是吸入性肺炎和
心律失常。
2020/8/5
临床表现
❖直立性低血压 ❖其它自主神经症状 ❖躯体失调和锥体系症状等； ❖缺乏有效治疗措施； ❖预后不佳，多数患者在起病6.2~9.5年后死亡，
死因多为肺部感染、全身衰竭。
2020/8/5
多系统萎缩三种疾病的临床特点比较
2020/8/5
MSA的症状和体征之间的重叠
ICA：idiopathic cerebellar ataxia PAF：202p0/u8/r5e autonomic failure
❖SND：本病亦是MSA的一种类型，常伴有轻度 共济失调，偶可出现舞蹈运动、扭转痉挛，锥 体束或延髓症状等，病情进展较快，通常在起 病后的3-7年内死亡，对左旋多巴制剂治疗无 效，MRI表现为T2壳核加权像高信号。
2020/8/5
治疗
❖鼓励病人适量活动以促进静脉回流； ❖避免使用镇静剂、安眠药和利尿剂； ❖避免快速、突然的体位改变； ❖取头低足高卧位睡眠、穿紧身衫裤和弹力袜； ❖增加钠盐摄入。
2020/8/5
临床表现
❖其它自主神经症状： 性功能减退：男性患者几乎都有、阳痿；女性患
者性感缺失、闭经。 括约肌功能障碍：尿频、尿急、更多为尿失禁；
或排尿费力、淋漓不尽，甚至尿潴留。便秘、腹 泻。 发汗异常：起初多汗，以后少汗或无汗。 皮肤温度异常 Horner征 ❖骶髓侧角副交感神经变性所致
2020/8/5
❖冷压实验：双手通常在浸入冷水中一分钟内即出
2020/8/5
诊断
❖依据中老年发病、隐袭起病、缓慢进展、特征
性的直立性低血压，收缩压较卧位下降4.0Kpa （30mmHg）以上，伴有自主神经障碍（阳萎 、两便障碍、无汗），帕金森症、锥体束征、 小脑功能受损等症状，诊断并不困难。
2020/8/5
❖当出现下列前期症状时，也应想到SDS的可能 ：
反复发作体位性眩晕和晕厥。 帕金森病患者对左旋多巴制剂反应逐渐变差，
而出现小便失禁或尿潴留。
男性出现性功能减退。 夜间睡眠性呼吸障碍；常有噩梦等。 ❖依据前期症状，结合卧立位血压测定，MRI、
发汗及冷压试验等辅助检查，了解自主神经受 损的程度，即可作出诊断。
2020/8/5
鉴别诊断
❖OPCA：本病是MSA的一种类型，除有震颤、 肌强直等锥体外系症状外，部分患者可出现膀 胱功能障碍和精神症状，但主要表现为①下肢 无力，蹒跚步态而致步行障碍为初发症状；② 临床检查有小脑性共济失调征，病变末期可产 生言语不清和吞咽困难。
疾病。
2020/8/5
神经病理
❖病理改变部位广泛，表现为神经系统多部位广 泛的神经细胞变性、脱失和胶质细胞增生。
❖免疫组化及电镜观察在少突胶质细胞和神经元 的细胞核、胞浆、突触中存在嗜银包涵体。包 涵体在病变部位都存在，严重处尤多。
2020/8/5
SDS的脊髓病理
2020/8/5
正常人
SDS患者，Luxol fast blue 和HE染色示胸髓中间外侧 部的容量丧失，神经元减少。
2020/8/5
分类
❖依据Shy-Drager综合征的中枢神经系统的不同 症状，在临床上可分为两种类型：
有共济失调、锥体束征表现者称为OPCA型； 有肌强直、步行障碍表现者称为帕金森型，其
早期表现尤其像PD。
2020/8/5
病因
❖目前多数学者认为本病是中枢神经系统的原发 性变性疾病。
❖发病可能与DNA修复能力下降有关。 ❖免疫遗传学研究提示与HLA-AW32有关。 ❖有人提出Shy-Drager综合征是一种遗传易感性
What is needed is a general term to cover this collection of overlapping progressive presenile multisystem degenerations. As the causes of this group of conditions are still unknown. Suc a general term would merely be a temporary practical convenience…. What we wish to avoid is the multiplication of names for “disease entities” which in fact are merely the expressions of neuronal atrophy in a variety of overlapping combinations. We therefore propose to use the term multiple system atrophy to cover the whole group. (J Neurol Neurosurg Psychiatry 1969;32:28)
非自主神经症状
强直 运动迟缓 震颤 语言障碍 其它病理反射 情绪不稳定 Babinski征 共济失调
2020/8/5
辅助检查
❖脑电图、脑脊液等检查均无特异性改变。 ❖MRI显示壳核T2信号强度明显降低，小脑和
脑干萎缩。 ❖脑干诱发电位（BAEP）显示Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-波
峰间期延长，波Ⅴ幅度下降等。 ❖卧立位血压测定：直立位收缩压较卧位下
临床表现
❖躯体神经症状： 言语不清、构音障碍、饮水呛咳 鼾声、夜间喘鸣 步态不稳、眼球震颤 肢体乏力、腱反射亢进、锥体束征 帕金森症 精神症状及痴呆 肌束震颤及肌肉萎缩
2020/8/5
SDS自主神经与非自主神经表现
自主神经症状
体位性低血压 窦性心率减低 性功能降低 神经元性膀胱 严重的便秘 无汗 口腔干燥 瞳孔调节异常
Shy-Drager综合征
❖Shy-Drager 综 合 征 (SDS) 由 Shy & Drager (1960)首先报道。
❖是一种少见的以进行性自主神经功能障碍为主 要临床表现，常伴锥体外系损害和/或小脑、脑 干损害症状，亦可伴锥体束征的中枢神经系统 多系统变性疾病。
❖现主张将该病直接定义为Shy-Drager综合征或 神经源性直立性低血压，它属于MSAⅡ型。
❖直立性低血压：血压卧位正常，站立下降，眩晕， 视物模糊，一过性黑朦，甚至晕厥，可伴抽搐，亦 可发生猝倒。
❖发作时无心率变化，也无昏厥病人所见的先兆症 状，如苍白、出汗、恶心等。历时数秒或者1至2分 钟后恢复。
❖胸腰段脊髓侧角细胞变性所致。由于正常生理调节 障碍，血浆中肾上腺素或者去甲肾上腺素没有相应 增加，因而缺乏代偿性的心率加速和周围血管收缩， 导致回心血量减少，心输出量减少，脑灌注压不足 而发生晕厥。
❖胶质细胞浆内包涵体是MSA中高度特征性病理改变 ，是SND、OPCA和SDS共同的特点。包涵体出现 在少突胶质细胞浆内，能被对NFT敏感的银染色法 显示，表现为火焰状和镰刀状，表面上与NFTS相 类似。电镜下，包涵体由随机排列的微小管，或者 微丝构成，同时存在直径20～40nm的颗粒状物质 。 2020/8/5
❖van der Eecken & Adams (1961) 报道STN。 (J Neuropathol Exp Neurol 1960;19:159, Psychiatr Neurol 1964;142:219）
2020/8/5
❖由Graham和Oppenheimer(1969)首次提出MSA。