＋
＋ － 片剂0.3mg/片
－
＋ － 片剂2.5mg/片
孕激素的临床应用
5mg/片
1-3天 1-3天6
天然孕激素——生产
从山药或大豆中 提取薯蓣皂甙元
口服黄体酮
• 须微粒化Байду номын сангаас才可被生物利用 • 甾体负荷大 • 非-孕激素样代谢产物 • 嗜睡
黄体酮
地屈孕酮
•口服低剂量生效 •甾体负荷小 •单一的孕激素效应
内膜 抗 抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮
转化 Gn E
激素 质激素
＋ ＋ ＋－ －
＋
＋
17羟孕酮
衍生物类
二甲去氢孕 ＋ ＋ ＋ － －
－
－
酮
醋氯地孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋
－
醋环丙孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋＋ ＋
－
醋甲地孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋
－
醋甲孕酮
＋ ＋ ＋－ － ＋
每日剂量 0.35 mg
5 mg 10 mg 200 mg
K孕i激ng素R的J临, W床应hi用tehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;461(76):1062-6.
常用孕激素制剂的差异
孕激素 雄激素样作用 1 雌激素样作用 1 糖皮质激素样作用 1
Anti-E:抗雌激素活性
E:雌激素活性
GlucoC: 糖皮质激素活性
Anti-MC:抗盐皮质激素活性
A:雄激素活性
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
孕激素的临床应用
Anti-MC + ± − − − −
11
各种孕激素的生物学活性比较①
天然孕酮
孕激素
逆转孕酮
• 地屈孕酮
人工合成孕激素
结构与孕酮或睾酮相关
19-去甲孕酮 •曲美孕酮
17-羟基孕酮
•醋酸甲羟孕酮 (MPA) • 醋酸甲地孕酮
•醋酸环丙孕酮
19-去甲睾酮
雌烷
•炔诺酮 = 醋酸炔诺酮 (NETA)
•烯丙雌醇
甾烷 • 甲基炔诺酮
• 诺孕酯
• 孕二烯酮
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.
−
−
±
+
−
+
孕激素的临床应用Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S97-S16.
地屈孕酮与炔诺酮比较
地屈孕酮
CH3 CH3 CO
炔诺酮
CH3 H
O
?
10
O
孕激素
地屈孕酮 炔诺酮 孕酮
雄激素 样作用
− + −
雌激素 样作用
− + −
CH3
OH
C CH
孕激素的临床应用 Schindler AE et al. Maturitas 2003; 461S0I:S7-S16.
• 专利技术 • 九个步骤 • 九个月时间
• 花费昂贵
地屈孕酮
孕激素的临床应用
7
孕激素的结构比较—黄体酮和地屈孕酮
地屈孕酮
CH 3
CH 3
CH 3 C
O
H O
O
黄体酮
CH 3 H
CH 3
CH 3 C
O
碳原子6-7之间多了一个双键
9、10位碳原子上的氢原子孕和激素甲的基临床与应天用 然孕激素反向
黄体酮和孕激素类药物的生物活性
孕激素类药物 孕酮 地屈孕酮
P Anti-E E A
++
−−
++
−−
GlucoC + −
醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮)
++
−−
+
甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮)
++
−±
+
炔诺酮（19-去甲基睾酮）
++
++
−
左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮）
+ + −+
−
P: 孕激素活性
8
Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2003
地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮（ MPA）比较
地屈孕酮
CH3 CH3 CO
CH3 H
O
醋酸甲羟孕酮(MPA) CH3
CH3 CO
OCOCH3
O
6
孕激素
地屈孕酮 MPA 孕酮
CH
雄激素 糖皮质激 样作用 素样作用
14
达芙通用药后 子宫内膜形态图（2）
中晚分泌期 间质蜕膜样细胞（HE 200倍）
孕激素的临床应用
15
达芙通用药后 子宫内膜形态图（2）
中晚分泌期 间质蜕膜样细胞（HE 200倍）
孕激素的临床应用
16
比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达 到分泌期的剂量
孕激素种类 炔诺酮 醋酸甲羟孕酮，MPA 地屈孕酮 微粒化黄体酮
– 维持妊娠
乳腺： 与雌激素协同促进乳房发育
其它作用
– 体温调节
– 水钠调节
孕激素的临床应用
3
基
基础
础
体温
体 温 、
垂体 激素
月经
FSH
卵泡期 排卵期
LH
黄体期月经
激
素
卵巢
水
激素
雌激素
孕激素
平
与
卵巢
子
卵泡
黄体
宫
内
内膜
膜
天数
1
14
孕激素的临床应用
28 4
三、孕激素的分类
天然孕激素
天然存在
• 黄体酮
?
-
孕二烯酮
+ ++- + -
+
+
地诺孕索
+ +-- - +
-
-
Dienogest
孕激素的临床应用
13
孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期
非绝经期妇女子宫内膜分泌期观察到的理想形态学评分
总 体 形 态 学 评 分
不使用孕 激素
炔诺酮
dl-甲基炔 诺酮
醋酸甲羟 地屈孕酮 孕酮
孕酮
孕激素的临床应用
弱
弱
＋ － 片剂2mg,100mg/片 1-3天
针剂150mg 1-4天
＋ ＋ 片剂1mg/片
1-3天
＋ ＋ 片剂2mg/片 6mg/片
＋ － 针剂125mg/支
10-14天
醋酸环丙孕酮
19去甲睾酮衍生物
炔诺酮
弱
(妇康片)
18甲基炔诺酮 －
异炔诺酮
＋
＋ ＋＋ 片剂1mg/片
＋
＋ － 片剂 0.625mg/片 1-3天
孕激素的临床应用
5
孕激素制剂
种类
性能
制剂规格
作用持续时间
雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素
天然孕酮
黄体酮
－
微囊型孕酮 －
－
＋ － 针剂10mg/支
1天
20mg/支
－
＋ － 口服制剂100mg/片 1天
效能为剂量的1/10
孕酮衍生物
甲羟孕酮
－
＋
(安宫黄体酮)
甲地孕酮
－
－
(妇宁片)
氯地孕酮
－
－
已酸孕酮
孕激素的临床应用
一、内源性孕激素的来源
非孕期
– 颗粒黄体细胞 – 泡膜黄体细胞
孕期
– 妊娠黄体：妊娠早期 – 滋养层：孕6－9周后主要来自胎盘合体滋
养细胞
孕激素的临床应用
2
二、孕激素的生理作用
主要作用：雌激素拮抗
– 使增殖期子宫内膜转化为分泌期
– 通过负反馈调节，影响垂体促性腺激素 的分泌
－
孕激素的临床应用
12
各种孕激素的生物学活性比较②
19去甲睾酮 内膜 抗 抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮
类
转化 Gn E
激素 质激素
炔诺酮
+ + ++ + -
-
-
去氧炔诺酮 + + + + + -
-
-
炔诺醇
+ + -
-
-
左炔诺孕酮 + + + - + -
-
-
诺孕酯
+ ++- + -
-
-
地索高诺酮 + + + - + -