在生产过程中严格控制，每隔15分钟取二次样(每次10颗软
胶囊)，一个样在生产现场根据《SOP-SC503包囊岗位标准操
作规程》中规定的方法检测装量，另一个样送QC按《中国药
典》2000年版中规定的方法检测装量，直至300分钟。
判定标准每粒内容物装量在0.XXg?7%内，且标准差S?0.03
检查结果见《包囊装量差异的验证记录》
SOP-QC226黏度检验标准操作程序SOP-QC213水分检验标准操作程序3验证文件
SOP-YZ107厂房与设施验证SOP-YZ108空调净化系统验证SOP-YZ109纯化水系统验证
SOP-YZ211配料罐验证
SOP-YZ212溶胶罐验证
SOP-YZ213 XXX型胶体磨验证
SOP-YZ214 XXX型软胶囊机验证
6.5假设条件
为了便于验证某个影响工艺变量，将另一个相关的不确定因素假定为一个已知条件。6.6运行范围
即工艺参数实际运行数值的最小值和最大值构成的区间。
6.7最佳状态
即在系统或设备能够保持最平稳的运行，质量状况最能够得到保障的工艺参数。
二验证组织及职责
2.1验证小组成员:
组长:开发部
组员:质量部
生产部
设备部
本验证方案亦是在上述各部门的共同努力下设计完成的。
2.2责任
验证组---------负责验证方案的组织实施并撰写验证报告。
开发部---------负责起草验证方案，实施验证，收集验证资料。
质量部---------负责参与验证方案制定，环境监测，取样检验，验证结果评价及结论。生产部---------负责参与验证方案制定，并参与验证工作，并同时培训考核生产操作人员。设备部---------负责在公用系统、生产设备、维修校正等项目中提供及时可靠的支持和服务。总工程师------负责审核验证方案。
2溶胶
工艺过程溶胶
项目黏度
评价方法将按胶液配方称量好的纯水、甘油加入溶胶罐，搅拌(XXrpm)并加热至XX?后，提高搅拌速度(XXX-XXXrpm)、加入称量好
的明胶，搅拌20分钟后真空脱泡，当温度降至XX?，加入防
腐剂及色浆，继续搅拌、真空脱泡至完全。胶液水份蒸发造成
的重量减轻控制在总投料量的X-X%范围内。分别从顶部、中
结论
内容物静置均匀性的验证记录
品名验证人XXX软胶囊
验证批号验证日期
批量Kg设备配料罐条件静置于周转桶中，取样前用加料勺搅拌X分钟(取样50g，用于测XXX含量)静置时间0小时
样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg与平均值偏差最大偏差:静置时间3小时
样品顶部中间底部平均值外观XXX与平均值偏差
混合时间80 min
样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg
最大偏差:与平均值偏差
结论
配料混合均匀性的验证记录
品名验证人XXX软胶囊
验证批号验证日期
批量Kg设备配料罐条件配料罐转速:XXrpm混合时间: min (取样50g，测XXX含量)样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg与平均值偏差最大偏差:
24-48小时每8小时翻动软胶囊一次;以后每天至少翻动软胶
囊两次。于干燥24小时、36小时、48小时、54小时小时取
样，观察外观、用手挤压感觉硬度、测囊壳水分。判定标准外观为规整卵圆形;硬度:手指用力挤压后感觉有一定韧性、
无明显变形、松开手指软胶囊不变形;胶皮水分在11-14%范
围内。
检查结果见《软胶囊的干燥验证记录》
质量总监------负责批准验证方案。
三工艺流程图
XXX软胶囊工艺流程
XXX干膏粉XXX干膏粉XXX干膏粉
XX油初混
内容物均质总混
胶皮原料溶胶胶液包囊
干燥
捡囊内包装干燥内包装材料
外包装外包装材料
成品
四相关文件
1生产工艺文件
文件编码文件名称
TSP-SC501 XXX软胶囊工艺规程SOP-SC501配料岗位标准操作规程SOP-SC502溶胶岗位标准操作规程SOP-SC503包囊岗位标准操作规程SOP-SC504软胶囊干燥岗位标准操作规程2质量检验及标准文件
胶囊产品工艺验证方案
XXX胶囊工艺验证方案
起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日总页颁发日期年月日存档部门质量部生效日期年月日XXX胶囊工艺验证
文件编号:SOP-YZ618-00
XXX制药有限公司
一概述
1主题内容
本方案规定了XXX胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。2适用范围
样品1 2 3平均值外观混悬物初始高度H 0
混悬物最终高度H沉降体积比值
均质次数2次
样品1 2 3平均值外观混悬物初始高度H 0
混悬物最终高度H沉降体积比值
均质次数3次
外观1 2 3平均值混悬物初始高度H 0
混悬物最终高度H沉降体积比值
结论
配料混合时间的验证记录
品名验证人XXX软胶囊
验证批号验证日期
(2)项目含量
评价方法依据已确定的MK4型软胶囊机工艺参数，在生产过程中严格控制，每隔1小时取一次样，直至生产结束，检测XXX含量。
判定标准XXX含量?XXmg/粒，与平均值的最大偏差?10%
检查结果见《XXX含量差异的验证记录》
4干燥
工艺过程干燥
项目干燥时间
评价方法在温度为18-26?、湿度不超过XX%RH的环境下对湿软胶囊进行干燥。在干燥过程中，24小时内每4小时翻动软胶囊一次;
批量Kg设备配料罐条件配料罐转速:XXrpm (取样50g，用于测XXX含量)
混合时间20min
样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg与平均值偏差最大偏差:混合时间40min
样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg
最大偏差:与平均值偏差
混合时间60min
样品顶部中间底部平均值外观XXX含量mg/0.XXg
样
号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10平均值S
包囊时间
15min
30min
45min
60min
75min
90min
105min
120min
135min
150min
165min
180min
195min
210min
225min
245min
255min
270min
(2)项目混合时间
评价方法设定配料罐的一个固定参数:
混合量:XXkg;配料罐转速:XXrpm。
混合20min、40min、60min、80min，分别从顶部、中间、底
部取3个样，每个样50g，测定XXX含量。判定标准混悬液外观均匀一致，XXX含量?XXmg/0.XXg，与平均值最
大偏差?0.Xmg。
五关键设备
1(XXX型不锈钢配料罐
2(XXX型胶体磨
(XXX型软胶囊机2
3(溶胶罐
4(空调净化系统
六生产工艺变量的评价
目的
提供文字依据确认本过程生产系统要素的可靠性和工艺参数设计的合理性及准确性，证明本过程所采用的工艺条件和操作程序能确保产品内在质量的均一性及稳定性，保证生产出符合质量标准的XXX软胶囊。
文件编码文件名称
TSP-ZL1401 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL1402 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL1403 XXX干膏粉内控质量标准TSP-ZL003明胶内控质量标准TSP-ZL004甘油内控质量标准TSP-ZL801纯化水内控质量标准TSP-ZL005尼泊金乙酯内控质量标准TSP-ZL006尼泊金丙酯内控质量标准TSP-ZL007二氧化钛内控质量标准TSP-ZL008 XXX色素内控质量标准TSP-ZL009 XXX内控质量标准TSP-ZL011 XXX油内控质量标准TSP-ZL1402 XXX软胶囊成品内控质量标准SOP-QC101原辅料取样标准操作程序SOP-QC102成品取样标准操作程序OP-QC202 XXX检验标准操作程序S
间、底部取3个样，观察胶液外观性状，并测黏度。
判定标准明胶完全溶解、无结块、胶液色泽均匀，黏度在XXXXX,XXXXXcps范围内，三个样的黏度与平均黏度的最大偏差?
XXXXcps。
见《溶胶工艺的验证记录》检查结果
3包囊
工艺过程包囊
(1)项目装量
评价方法根据已确定的XXX型软胶囊机的工艺参数(胶盒、胶管预热温度:XX-XX?，冷风温度:XX-XX?，喷体温度:XX-XX?)，
评价方法将混合均匀的内容物经真空脱泡完全后放出，静置于周转桶中，于0小时、3小时、6小时、9小时分别从顶部、中间、
底部取3个样(取样前用加料勺搅拌1分钟)，每个样取50g，
测定XXX含量。
判定标准XXX含量?XXmg/0.XXg，与平均值最大偏差?0.Xmg。检查结果见《内容物静置均匀性的验证记录》
6.2验证方案
一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。
6.3生产工艺变量
生产工艺过程中可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。
6.4认可标准
基于必须达到的法定标准由各部门共同规定的验证标准范围以认定检验或评价的结论，即验证结果必须达到的标准范围。
检查结果见《配料的混合时间的验证记录》
(3)项目混合均匀性
评价方法设定配料罐的一个固定参数:
XXkg;配料罐转速:XXrpm混合量:
混合时间:按工艺验证值确定。
在混合结束后，混悬液外观均匀一致，分别从顶部、中间、底
部取3个样，每个样50g，测定XXX含量。判定标准XXX含量?XXmg/0.XXg，与平均值最大偏差?0.Xmg。检查结果见《配料的混合均匀性的验证记录》(4)项目静置均匀性