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实验动物学完整重点课稿

3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化,它包括实验动物的•遗传学控制标准•微生物学和寄生虫学控制标准•设施环境控制标准•饲料营养控制标准实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物,在标准化饲养、实验环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。

4.生命科学研究所必需的四个基本条件: AEIR5.什么是动物福利?(选择,判断)动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。

6.“3R”原则:Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。

Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。

Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。

1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。

近交系动物的特点(1)基因的纯合性(近交系动物的每个个体)(2)遗传组成的同源性(一个近交系动物的所有个体)(3)遗传组成的独特性(不同近交系比较)(4)遗传特征的可辨别性(不同近交系比较)(5)遗传的稳定性(所有近交系)(6)表现型的一致性(同一近交系个体间)(7)背景资料的可查性(8)国际分布的广泛性2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上的动物群体。

3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物,或“F1”代。

杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系,它具有以下几种特征:(1)各个个体的基因型相同,是其父母基因型的组合。

(2)表型一致,对试验反应均一。

(3具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强。

(4)具备双亲的生物学特性。

(5)由于基因互作,可产生不同于双亲的新性状。

1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。

简称无特定病原体动物或SPF 动物。

饲养条件:屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。

2.无菌级动物:饲养条件:无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。

普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡,无菌级动物不存在这一问题,抗辐射的耐受量高。

1.实验动物环境的分类及控制指标普通环境-适用于饲养普通级实验动物屏障环境屏障环境符合动物居住的要求,严格控制人员、物品和空气的进出,适用于饲育清洁级及无特定病原体级实验动物。

屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境,符合动物居住的要求。

通过对出入屏障环境的人员、物品、动物和空气洁净度的控制,避免各种可能的传染因子传入屏障环境内;通过对温湿度、噪声和换气次数等各种理化因子的控制,给实验动物的繁育营造良好的环境。

屏障环境温度控制在20-26℃,日温差≤4℃;相对湿度控制在40-70%,换气次数控制在10-20次/h,空气洁净度7级。

(空气洁净度级数越小空气洁净度越高。

Eg:5级>7级)通过检测氨浓度来检测屏障环境中的气体是否合格。

隔离环境-适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物3.影响动物实验结果的因素:温度(1)影响代谢(2)影响生长发育和繁殖(3)影响生理功能(4)影响健康和抗感染能力)(5)影响实验结果3.全价营养配合饲料- 全价营养配合饲料是将各种饲料原料粉碎后按一定比例混合,含有各种营养物质和能量均衡,能够完全满足动物的各种营养需要,不需添加任何其它成分就可以直接饲喂,并能获得最大的经济效益。

目前,大鼠、小鼠、家兔、豚鼠和犬都采用全价营养配合饲料。

4.饲料使用前的灭菌在用于清洁级、SPF级和无菌级动物前,均需进行灭菌。

(1)高压蒸汽灭菌:121℃ 20 min(2)放射线钴60辐照灭菌: 25kGy5.缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶豚鼠,猕猴体内因缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,需要从饲料中补充足够的维生素C,而兔体内可合成维生素C,不需在饲料中添加维生素C。

1.阴栓:雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道栓,有防止精液流出,提高受孕率的作用。

阴栓是确认小鼠受孕的标志,有阴栓的小鼠记为妊娠0.5天。

2.生长曲线:以小鼠出生后不同周龄(一般为3-15周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小鼠的生长曲线。

在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用年龄估算动物的体重。

4.环尾病--空气中的湿度低于30%,大鼠尾巴易发生环状坏死症,这种病称为环尾病。

2.实验动物传染性疾病对实验动物生产和动物实验研究的影响(简答题)(1)引起动物死亡和质量下降(鼠痘、仙台病毒感染、兔瘟、犬出血性肠炎等)(2)人兽共患病(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染、流行性出血热、B病毒感染等)(3)干扰实验结果,影响科研的准确性和可靠性协同作用致癌作用和抑制/促进肿瘤的生长影响胚胎和胎儿发育影响免疫系统隐性感染和潜伏感染组织学和生理功能的改变血液生化的改变污染生物制品肠道寄生虫会剥夺动物营养外寄生虫会导致动物烦躁不安,影响休息1.什么时候选择近交系(会判断就好)近交系动物由于其基因高度纯合,表型一致,因而对试验刺激也一致。

但是对于同一种实验刺激,不同近交系由于其遗传组成不同,因而对实验刺激的敏感性也不同,有的品系高,有的品系低,它不能反映人作为基因杂合状态下对实验刺激的反应,因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。

2.自发性高血压大鼠(SHR)中国地鼠易产生自发性糖尿病3.根据解剖学和生理学特点选用实验动物(会判断就可以,出小题)(1)选用解剖特点符合实验目的和要求的动物•兔的胸腔结构•兔的减压神经•犬和兔的甲状旁腺•大鼠无胆囊(2)选用生理特点符合实验目的和要求的动物•犬的红绿色盲•兔对致热原十分敏感•犬和猫对呕吐反应敏感•豚鼠易于致敏致敏比较:豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙•豚鼠对维生素C缺乏敏感•家兔对射线十分敏感4.用激素超排卵:C57BL/6J属高排卵品系,而BALB/c属低排卵品系。

5.生长曲线的应用价值(小题)(1)根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄;(2)根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物;(3)根据生长曲线,判断实验刺激对动物生长发育的影响。

性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。

因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。

6.系统药物研究(判断)一、神经系统的药物研究作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠,除非特定需要,一般不选用幼鼠或老年鼠。

(1)镇痛药研究(2)解热药研究(3)神经功能药研究二、心血管系统的药物研究(1) 抗心肌缺血和心率失常药物研究:犬、猫、兔、豚鼠(2) 降压药物研究:犬、猫、大鼠(3) 治疗心功能不全药物研究:犬、猫、豚鼠(4) 降血脂药物研究:大鼠、兔(5) 抗动脉粥样硬化药物研究:兔、鹌鹑(6) 调节心功能药物研究:青蛙、蟾蜍三、呼吸系统的药物研究(1) 镇咳药物研究:豚鼠(2) 支气管扩张药物研究:豚鼠(3) 祛痰药研究:雄性小鼠、兔或猫四、消化系统的药物研究(1) 胃肠解痉药物研究:大鼠、豚鼠、兔、犬(2) 催吐或止吐药物研究:猫、犬、鸽等1.人类疾病动物模型定义:是指为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、发病机理,建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物。

2.疾病动物模型的制作原则好的动物模型的特点:(简答)(1)确定性。

能通过各种观察指标得到明确诊断;(2)完整性。

能显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程;(3)可重复性。

相近条件下,能够复制和再现;最好能在两种以上不同种属动物上得到证实。

(4)规范性。

在研制与复制过程中有基本同一的操作规程、技术参数与观察指标等;(5)实用性。

可应用于药物药效学和毒理学检测,对药物疗效和安全性评价有实用价值;或可应用于医学实验研究,对临床诊治工作有理论指导意义等;(6)易行性。

能充分保障所需动物和试剂的来源,并做到制作方法简便,仪器设备普及,造模价格适中。

同等条件下优先使用标准化实验动物。

3.动物模型评价的注意点(对于动物模型判断它结果的推广,推这个结论时对它的措辞,应用,对结果的肯定,怎样判断这个模型)(1)动物体毕竟不是人体的真实摹本,没有一种动物模型能完全复制人类疾病的状况。

模型实验只是一种间接性研究,只可能在局部或几个方面与人类疾病相似。

(2)对动物模型实验结果的评价应是相对的,不可绝对外推到人身上。

因此,模型实验结论的正确性只是相对的,最终必须在人体上得到验证,即最标准的终极“模型”只能是患者本身。

所以复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分析其差异的性质和程度,找出相平行的共同点,正确评估哪些是有价值的内容。

4.诱发性疾病动物模型又称为实验性动物模型,指通过运用物理、化学、生物等致病因素人为作用于实验动物,造成其组织、器官或全身的一定损害,出现某些类似人类疾病的行为活动、体表症状、功能指标、形态结构以及新陈代谢等方面的变化。

5.自发性疾病动物模型(知道每个小鼠都代表什么)一、自发性糖尿病动物模型(1)db/db(Diabetes)小鼠是由近交系C57BL/KS小鼠单隐性基因突变后培育而成,属NIDDM糖尿病模型。

该模型具有肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症等特征,临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿,最后可因酮尿而死亡。

(2)ob/ob(Obese)小鼠常染色体隐性遗传,纯合子动物,表现肥胖、高血糖和高胰岛素血症,属NIDDM 糖尿病模型。

该小鼠因Leptin(ob基因产物)缺乏引起肝脂肪生成和肝糖原异生,高血糖又刺激胰岛素分泌,引起胰岛素抵抗的恶性循环。

(3)BB(Biobreeding)大鼠选育自 Wistar大鼠,是Ⅰ型糖尿病的良好模型。

其发病与自身免疫性毁坏胰岛β细胞引发胰腺炎和胰岛素缺乏有关。

大鼠通常在60~120日龄时发病,数天后就出现严重的高血糖、低胰岛素和酮血症。

给予免疫抑制剂、切除新生鼠胸腺等方法可预防糖尿病的发生,说明自身免疫参与发病过程。

(3)GK大鼠属通过选择糖耐量处于上限的Wistar大鼠近交繁殖重复数代培育而成。

表现为胰岛素分泌不全、胰岛素抵抗、胰岛纤维化等典型的NIDDM糖尿病特征。

大鼠在长期糖尿病后会出现各种并发症,如视网膜病、微血管病、神经病、肾病等。

和其它啮齿类II型糖尿病动物模型相反,GK大鼠是非肥胖的。

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