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血压 ↑
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
• 改变外 • 周阻力
•改变 •肾功能
•改变心 血管结构
•改变外 周阻力
•直接收缩血管， 增加外周阻力，
升高血压。对心
脏发挥正性肌力 和正性频率作用.
•促进醛固酮的释
•促生长因子： •A增加原癌基因的表达，
放，增加水钠潴留，
•如c-fos , c-jun •B增加生长因子的表达和释放，
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
抑制和逆转心血管重构的 药效学观察
长期用药能抑制和逆转心血管重构，减 轻左室重量，改善心肌硬度及心脏的收 缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量； 降低动脉壁中层的厚度，从而增加动脉 的顺应性和改善组织的血流动力学。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
2.不良反应更少：不容易引起刺激性的干咳。ACE抑制药 使体内缓激肽积聚，缓激肽在肺部积聚是引起干咳的重要
因素。 PPT文档演模板
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
•ACE抑制药 与AT1受体阻断药的比较 。
AT1受体阻断药
AT1受体 ACE
与Ang II竞争与受体的结合 无影响
血浆肾素水平
增加
血浆Ang II水平 增加
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
氯沙坦（洛沙坦，Losartan）
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
•AT1拮抗药治疗心衰的作用机制
•食糜酶(chymases)
•
促
进
•Ang
•Ang
I
II
•Ang
I
•
促
进
•Ang
II
•循环和局部组 织中的ACE
•拮抗药
•AT
1
•血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素转化酶抑制药的体内过程
卡托普利的吸收受胃肠道中食物的影响较 为显著。多数ACE抑制药的消除途径是通 过肾脏排泄，肾功能受损时其排泄减慢， 应适当调整给药剂量。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素 II受体（AT 1 –R）拮抗药
•肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
AT1受体阻断药与ACE抑制药比较
相同点：药理作用相同，都是阻断RAS系统。
不同点：
1.作用范围更广更强：对所有途径的AngⅡ都有阻断作用。 因为 AngⅡ生成途径除ACE途径外，还存在非ACE途径，CE抑制药对非 ACE途径（如食糜酶）无作用 。但无ACEI的缓激肽—NO途径的心血 管保护作用以及胰岛素增敏作用。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
❖2.充血性心力衰竭：卡托普利用于 充血性心力衰竭是有效和安全的治疗 药物，能降低充血性心力衰竭病人的 死亡率。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
SAVE（1992）即生存与心室扩大试验。无症状而 射血分数≤40%的CHF患者，在心肌梗死3~16天后 随机分为给卡托普利组（1115例）和对照组(1116 例)，随访42个月。结果：对照组病死率25%，卡 托普利组为20%，降低约19%。卡托普利组的再住 院率减少22%。能达到降低病死率这一治疗的最终 目标。能逆转左室肥厚、抑制心血管的“重构” ，改善心功能，增加心输出量。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
二、药理作用
1.抑制ACE酶：阻止Angп的生成及其作用：取消Angп收缩血管、
刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压的作用→外周阻力↓、 醛固酮↓。 2.抑制ACE酶：阻止心血管病理性重构。 3.抑制ACE酶：保存缓激肽的活性：缓激肽能激活B2受体→激活
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【不良反应】
5.肾功能损伤：ACEI可舒张肾出球小动脉，降低肾灌注压 ，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后可消失。 6.妊娠： 7.血管神经性水肿：与缓激肽有关。 8.含-SH化学结构的ACEI的不良反应：卡托普利可产生味 觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
降压时的特点
1.在降压时不引起反射性心率增快; 2.直立性低血压也少见; 3.不出现水钠潴留现象； 4.不易产生耐药性; 尽管不同的ACE抑制药，作用强度、降压作用出现的 快慢、作用维持时间可不同，但多数ACE抑制药的作用 维持时间较长，能平稳降压。
再见，see you again
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2020/11/29
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
磷脂酶→IP3→激活NO合酶→NO。IP3、NO可舒张血管、降低血压、 抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。
４.保护内皮细胞与抗动脉粥样硬化作
用：
ACE抑制药通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促 进NO及PGI2生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。
AngⅡ加速动脉粥样硬化病变进程。ACE抑制药能延缓其动 脉粥样硬化病变的进程。作用可能与其降低LDL的氧化，抑制血 管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关 ➢
缓激肽
无影响
干咳
－，不改变
ACE抑制药
无影响 直接抑制
增加 降低 增加 ＋，引起
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
思考题
§1.ACEI类药物的药理作用有哪些?
§2.AT1-R阻断药与ACEI类药物相比较有 何异同?
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病： 其保护肾脏的作用与降压作用无关， 而是它舒张肾出球小动脉的结果。此 作用也与缓激肽有关。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
四、不良反应
1.首剂低血压：以卡托普利为例，3.3%的病 人首次服用5mg后动脉压降低30%以上。 2.咳嗽：与缓激肽在肺内堆积有关。 3.高血钾： 4.低血糖：与增强胰岛素的敏感性有关。
、慢性心功能不全等心血管疾病的重 要药物。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
一、化学结构与分类
❖ 含有与Zn2+结合的巯基（SH）：卡托普利 ❖ 含有与Zn2+结合的羧基（COO-） ： 依那普利、雷米普 利 ❖ 含有与Zn2+结合的次磷酸基（POO-）：
福辛普利
含羧基及次磷酸基的ACE抑制药与Zn结合牢固，作用强、持久
５. 抗心肌缺血与心肌保护作用：
动物实验， 可能与激肽B2受体有关。
６. 对胰岛素敏感性的影响：
此作用与AngⅡ无关，推测可能与缓激肽，因氯
沙坦、依沙普利无此作用。
三、临床应用
❖1.高血压： 可单用或与其他抗高血压药合用治
疗高血压。
多数ACE抑制药的作用维持时间较长，一般 只需一日服药一次。24小时动态血压检测资 料表明，多数ACE抑制药能平稳降压。
促进心肌间质纤维
• 如 VEGF，bFGF •C增加细胞外基质蛋白的合成，
化
如胶原，纤连蛋白等
• 快速升压反
• 慢升压反应
•心血管肥厚与重
应
构
•
Ang II 的主要作用及其机制
肾素-血管紧张素系统的功能
RAS 的功能主要通过Ang Ⅱ实现 Ang Ⅱ对多种器官组织功能有重要影响
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
药理学22肾素-血管紧张 素系统药物
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2020/11/29
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
⑴ACE →激Fra bibliotek原 激肽释放酶
缓激肽(血管舒张外周阻力↓)
血管紧张素Ⅱ→心血管重构
⑵（ＡＴ１一Ｒ）
血管平滑肌
肾上腺皮质
（分泌醛固酮）
增殖 收缩
水钠潴留
外周阻力↑
无活性物
与其他扩管药相同之处是: 扩张血管, 改善血流动力学 降低心脏前后负荷, 改善心功能.
小结
不同之处:
❖防止或 逆 转心肌肥厚和心室重构, 降低死亡率 ❖久用仍有效 ❖抗Ang II 促生长作用, 增强缓激肽的抗生长作用
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
❖3.心肌梗死：卡托普利对缺血心肌有 保护作用，能减轻缺血-再灌注损伤和 由此引起的心律失常。心肌梗死病人 在心肌梗死后早期应用卡托普利，能 改善心功能和降低死亡率。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
作用于RAS的药物
1 ACE 抑制药 2AT1受体阻断药
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素转化酶抑制药
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
Captopril是第一个口服有效，用于临床 的ACE 抑制药。自81年用于临床以来 ，ACE抑制药已成为临床治疗高血压
ACE抑制药 治疗CHF的临床应用与评价
➢ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提 高运动耐力，改进生活质量，又能防止和 逆转心肌肥厚降低病死率。故现已广泛用 于CHF 的治疗，常与利尿药、地高辛合用 等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。