中华围产医学杂志２０１５年１月第１８卷第ｌ期
Ｃｈｉｎ
ＪＰｅｆｎａｔＭｅｄ，Ｊａｎ．２０１５，Ｖ０１．１８，Ｎｏ．１
・专家笔谈・
小剂量阿司匹林预防子痫前期
朱毓纯 杨慧霞
近年来，子痫前期研究的热点集中于预测和 预防。循证医学证据表明，小剂量阿司匹林对子痫 前期有一定的预防作用。美国、英国、加拿大、世 界卫生组织已将小剂量阿司匹林用于高危孕妇的子 痫前期预防写入指南。如果能够对子痫前期的发病 或者进展进行有效的预防，无疑是围产领域的重大 突破。 ２０１３年之前，随机对照临床试验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［ＣＤ］．
Ｒｅｖ，２００７，（２）：ＣＤ００４６５９．
ＧｙｎｅｃｏＩｏｇｉｓｔｓ，
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ
ｏｎ
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ’Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ Ｏｂｓｔｅｔ
二、阿司匹林的应用方法
ｔｒｉａｌ，ＲＣＴ）及ｍｅｔａ分析等循证医学
证据基本肯定了小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫 前期的作用，且认为妊娠１６周之前开始用药优于 妊娠１６周之后‘１１。加拿大和英国分别在２００８年‘２１ 和２０１０年【３１将小剂量阿司匹林预防子痫前期写入
指南。
１．剂量：根据各项ＲＣＴ的结果，阿司匹林的 剂量应为６０—１５０ ｍｇ／ｄ。研究中最常用的剂量为
一、子痫前期的高危因素 子痫前期的高危因素包括子痫前期病史（尤其
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９４０８．２０１５．０１．００２
量阿司匹林不增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内 出血的发生风险，也不增加围产儿病死率［６］。虽然 尚缺乏对于远期预后影响的数据，但可认为小剂量
作者单位：１０００３４北京大学第一医院妇产科 通信作者：杨慧霞，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｈｕｉｘｉａ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
合并不良妊娠结局）、多胎妊娠、慢性高血压、１或 ２型糖尿病、肾病、自身免疫性疾病。对于具有高 危因素者，小剂量阿司匹林可以使子痫前期风险降 低２４％，早产风险降低１４％，胎儿生长受限风险降 低２０％【６］。每应用于４２例有高危因素者，可以预防 １例子痫前期的发生。子痫前期的中危因素包括初 产妇、肥胖（体重指数＞３０）、子痫前期家族史（母亲、 姐妹）、特定社会人口（非洲裔美洲人、低收入人群）、 年龄＞３５岁、个人病史（如低出生体重和小于胎龄 儿、不良妊娠史、妊娠间隔＞１０年）。对于有多项 中危因素的孕妇也推荐使用小剂量阿司匹林，但效 果不肯定［７１０对于低风险孕妇不建议预防性用药。
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６０～８０ ｍｇ【５１。
ｍｇ，但是样本量最大的２项ＲＣＴ应用的剂量
ｍｇ，
为６０ ｍｇ‘卜９１。由于美国的阿司匹林片剂为８１
因此，美国预防服务工作组的指南建议此剂量。 没有证据表明阿司匹林有剂量依赖效应，只有１项 研究表明，剂量＞７５ ｍｇ时，降低早产的效果优
于＜７５ ｍｇｌ６。７］。我国目前的阿司匹林剂型为４０ ｍｇ
或１００ ｍｇ。由于国内没有相关ＲＣＴ数据，因此适 合我国孕妇的剂量尚不明确，建议参照国外研究给
予８０ ｍｇ／ｄ或１００ ｍｇ／ｄ。
２０１４年５月，美国预防服务工作组发表的系统 证据分析指出，在妊娠中期应用小剂量阿司匹林可 预防子痫前期、胎儿生长受限和早产∞］。同年９月， 美国预防服务工作组发布了关于小剂量阿司匹林预 防子痫前期的指南，建议具有子痫前期高危因素的 孕妇从妊娠１２周以后预防性服用小剂量阿司匹林，
１００
２００７年，Ｃｏｃｈｒａｎｅ数据库发表的一项ｍｅｔａ分 析共纳入５９项研究、３７ ５６０例孕妇，结果认为抗 血小板药物可以使子痫前期的发病风险降低１７％， 尤其是具有子痫前期高危因素者下降更为显著Ｈ】。 基于此，２０１３年美国妇产科医师学院新发布的妊 娠期高血压疾病指南明确提出：有早发子痫前期且 妊娠３４周前早产病史或有１次以上子痫前期病史 的孕妇，建议从妊娠早期末开始每天服用阿司匹林
４７（６）：４７６—４８０． （收稿日期：２０１４—１０－２３）
ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ
（本文编辑：刘菲）
读者・作者・编者
《中华围产医学杂志》２０１５年重点号安排
《中华围产医学杂志》２０１ ５年重点号计划安排如下，欢
５年９期
万方数据
每天８１ ｍｇ（推荐等级为Ｂ级）吲。
２．用药时间：虽然之前的研究认为应在妊 娠１６周之前开始用药…，但美国预防服务工作组 最近的一篇综述总结了１５项研究，结果显示，妊 娠１６－２８周之间开始用药（共７项研究）与妊娠 １２～１６周之间开始用药（共８项研究）相比，预防效 果差异没有统计学意义陋］。目前尚未检索到有研究评 价妊娠１２周之前开始用药的效果。如果已经发生了 子痫前期，应用阿司匹林不能改变疾病病程Ｈ】。 ３．安全性评价：Ｍｅｔａ分析结果显示，应用小剂
ａｎｄ ａｓｐｉｒｉｎ ｉｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ【Ｊ］Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３５（８７０５）：１５５２—１５５５．
中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组．妊娠期高 血压疾病诊治指南（２０１２版）［Ｊ］中华妇产科杂志，２０１２，
万方数据
・４・
中华围产医学杂志２０１５年１月第１８卷第１期
Ｃｈｉｎ ＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，Ｊａｎ．２０１５，Ｖ０１．１８，Ｎｏ．１
阿司匹林是安全的，因此不需要特殊的监测。各项 ＲＣＴ关于停药时间的报道也不同，大部分在即将分 娩时停药，也有研究在分娩前即妊娠３５周左右停药， 或者在发生子痫前期时停药‘”。虽然阿司匹林没有 明显的不良反应，但为避免增加产时和产后出血的 风险（未停药者术中出血约增加２０％），宜在分娩 前５～１０ ｄ停药【ｌ ０１。必要时，检测血小板聚集率。 三、研究方向 虽然阿司匹林对预防子痫前期有肯定的作用， 但目前还有很多问题需要进一步研究。例如阿司匹 林最适用的人群、个体差异、初产妇中的高危人群 识别、血清预测因子联合病史对高危孕妇的识别、 中危孕妇治疗的益处、预防用药的远期影响及产后 继续用药的益处等。此外，各项研究的对象大部分 为白种人，少数为黑种人，缺乏亚洲人的数据。我 国目前尚缺乏关于阿司匹林预防子痫前期的ＲＣＴ 证据。
四、小结
［８】 【７］ 【６］ 【５］ ［４］ ［３］
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎａｅｃｏｌ Ｃａｎ，２００８，３０（３ Ｓｕｐｐｌ）：ｓ卜４８．
Ｖｉｓｉｎｔｉｎ
Ｃ，Ｍｕｇｇｌｅｓｔｏｎｅ ＭＡ，Ａｌｍｅｒｉｅ ＭＱ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｄｕｒｉｎｇ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｓｕｍｍａｒｙ ｏｆ ＮＩＣＥ
虽然我国“妊娠期高血压疾病诊治指南（２０１２版）” 未提及有关子痫前期预防方面的内容¨１１，但基于 近年来此方面循证医学的新证据，妊娠１２周以后 服用小剂量阿司匹林，对预防高危孕妇子痫前期及 降低孕产妇和围产儿的并发症和病死率，有重要意 义，有必要在临床工作中进行应用和推广。
参考文献 朱毓纯，杨慧产医学杂志，２０１３，１６（１）：３９—４１．
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ｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ
Ｍｅｄ，２０１４，１６１（１１）：８１９—８２６．
Ｓｉｂａｉ ＢＭ，Ｃａｒｉｔｉｓ ＳＮ，Ｔｈｏｍ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ ｗｉｔｈ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ａｓｐｉｒｉｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ，ｎｕｌｌｉｐａｒｏｕｓ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ． Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｎｅｔｗｏｒｋ ｏｆ
［２］ Ｍａｇｅｅ ＬＡ，Ｈｅｌｅｗａ Ｍ，Ｍｏｕｔｑｕｉｎ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉ
ｓ，
Ｍａｔｅｒｎａｌ Ｆｅｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｕｎｉｔｓ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．
１２１８．
ｔｏ
１９９３，３２９（１７）：１２１３ 【９］
Ｃａｒｉｔｉｓ Ｓ，Ｓｉｂａｉ Ｂ，Ｈａｕｔｈ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ａｓｐｉｒｉｎ ｐｒｅｅｅｌａｍｐｓｉａ ｉｎ ｗｏｍｅｎ
Ｆｏｒｃｅ［Ｉｎｔｅｒｎｅｔ］［Ｊ／ＯＬ］．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ
（ＭＤ）：Ａｇｅｎｃｙ ｆｏｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ（ｕｓ）．２０１４．
Ｒｅｐｏｒｔ Ｎｏ．：１４ ０５２０７一ＥＦ一１． ＬｅＦｅｖｒｅ
ＭＬ．Ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ａｓｐｉｒｉｎ
ｕｓｅ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ
ｇｕｉｄａｎｃｅ［Ｊ］．ＢＭＪ，２０１０，３４１：ｃ２２０７．
Ｄｕｌｅｙ Ｌ．Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ—Ｓｍａｒｔ ＤＪ，Ｍｅｈｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｐｒｅ—ｅｃｌａｍｐｓｉａ ａｎｄ ｉｔｓ Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ