3
• 基因工程技术可生产的药物和制剂包括： • （1）免疫性蛋白：如各种抗原和单克隆抗体； • （2）细胞因子：如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生
长因子、凝血因子； • （3）激素：如胰岛素、生长激素、心素纳； • （4）酶类：如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、
1994白介素2（Fra bibliotekL-2）2001
抗IL-8鼠源单抗凝乳剂
1995
乙肝疫苗（酵母）
2003
IL-11 肿瘤细胞细胞核嵌合抗体注射液[131I] 重组葡激酶（r-SAK）
1996
IFN-α 2b， 乙肝疫苗（CHO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
2004
重组人p53腺病毒注射液 抗EGFR人源单抗
----------------------------------------------------------------------
• β-1b干扰素
Berlex Lab Chiron
多发性硬皮病
• β-葡萄糖苷脂酸 Genzyme
Gaucher遗传病
• 单抗治疗剂
Centocor
抗血液凝固
Hoffmann-La Rocke
白血病
• a-2b干扰素
Schering-Plough
白血病、爱滋病、肝炎
• 小鼠抗CO3单抗 Ortho Biotech
肾、心移植排斥反应
• 乙肝疫苗MSD
Merck
乙型肝炎
• t-pA（altepl-ase） Genentech
急性心肌梗死、肺栓塞
• B型嗜血性流感疫苗 Praxis Biologics
B型嗜血性流感
6
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（2）
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------------------
• EPO
Ortho Biotech
慢性肾衰竭贫血
• a-n3干扰素
Interferon Sciences
超氧化物歧化酶、a-淀粉酶、凝乳酶、人溶菌酶、胰蛋白酶抑制剂。
4
主要基因工程产品的研制、开发、上市时间
产品
人生长激素释放抑制素(SRM) 人胰岛素（ Insulin ） 人生长激素（HGH） 人α-干扰素（IFN） 乙肝疫苗（HBsAgV） 人白细胞介素（HIL）
时间 国家 用途
上市 国家 时间
1977 日本 1978 美国 1979 美国
5
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1）
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------------------
• 人胰岛素
Eil Lilly
糖尿病
• 人生长激素
Eil Lilly
儿童生长激素缺乏症&
• 2a干扰素
使用提供有效保障； • （2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研
究，从而扩大这些物质的引用范围； • （3）利用基因工程技术可以发现，挖掘更多的内源性生理活性物质； • （4）内源生理活性物质在作为药物使用存放的不足之处，可以通过基因工程和蛋白
质工程进行改造和去; • （5）利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。
性疣
• r-1b干扰素
Genentech
类风湿
• rG-CSF
Amgen
化疗所致的白细胞减少
• GM-CSF
Immunex
自体骨髓移植
• 白细胞介素-2
Chiron
转移性肾癌
• 凝血因子VII
Genetics Institute
血友病
7
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（3）
• 产品
公司
主要适应症
125Ser IL-2
生长激素（GH）
痢疾疫苗
牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
11
胰岛素
1000 磅牛胰
200 升发酵液
10 克胰岛素 10 克胰岛素
1997
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF） 重组链激酶（γ-SK） 促红细胞生成素（EPO）
2005
重组人脑利钠肽 重组人血管内皮抑素 重组人5型腺病毒注射液（H101） 重组人肿瘤坏死因子α（rhTNFα） 重组人血小板生成素（rhEPO）
1998
IFN-γ
2006
重组TNFR-Fc融合蛋白
巨人症 糖尿病 侏儒症
1982 欧洲 1985 美国
1980 美国 1983 美国 1984 美国
病毒 乙肝 肿瘤
1985 欧洲 1986 欧洲 1989 欧洲
人促红细胞生成素（EPO） 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 人组织纤溶酶原激活剂（t-PA）
日本
贫血 白血病 血栓症
1988 欧洲 1991 美国 1987 美国
第三章 基因工程制药
一、基因工程药物 二、基因工程制药基本技术 三、基因工程制药实例
1
作业 查阅资料，准备ppt、课程论文介绍某种
基因工程药物的生产工艺。
2
一、基因工程药物
• 1982年第一个基因重组产品——人胰岛素在美国Eli Lilly公司
问世，吸引和激励了大批科学家利用基因工程技术研制新药品， 迄今累计已有近30种基因工程药物投入市场，产生了巨大的社会 效益和经济效益。
10
2006年4月前我国批准上市的35种生物技术药物
批准年份 药品
批准年份
药品
1989
干扰素IFN-α1b
1999
125Ala IL-2 人胰岛素 Anti-CD3鼠源单抗
1992
IFN-α 2a
2000
人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 表皮生长因子（EGF） EGF衍生物 霍乱疫苗（rBS-WC）
• 因子VIII
Novo
血友病
• Humalog
Lilly
糖尿病
• Nateplase
三井-持田
溶血栓
• alfacon-1干扰素 Amgen
慢性丙肝
• 干扰素8-nl
Otsuka（日本）
治疗蕈样真菌病
8
• 基因工程技术生产药物的优点： • （1）利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白质和多肽，为临床
9
• 我国基因工程药物研究和开发：起步较晚，基础较差。α1b 型 基因工程干扰素是由我国自行研制开发的具有国际先进水平的生 物高科技成果，于1997年 通过Ⅲ 期临床，并获得国家一类新药 证书，成为“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的基因工 程药物。目前我国已批准12种基因工程药物和疫苗上市，在研究 开发中的也有10余种。