第六讲新药上市前研究
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开放试验 知道
知道
知道
单盲法
不知道 知道
知道
双盲法
不知道 不知道
知道
三盲法
不知道 不知道
不知道
—————————————————————— 据统计在文献报告72项精神药品的临床试验
➢ 新药的定义 ①药物学观点：指化学结构、药物组成或药理作用
不同于现有的药物。 ②药政的要求：指我国未生产过的药品。已生产过
的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改 变剂型的亦属新药范围。 中药：根据中国传统理论研制的药物。 西药：根据现代理论研制的药物。 生物技术药物：采用DNA重组技术或单克隆抗体技 术或其它生物新技术研制的蛋白质抗体或核酸类 药物。
寿命表分析 分层分析 多因素分析
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㈤应注意的问题 1、依从性 2、医德问题 3、安慰剂效应 4、差别显著性与临床效果
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•一、新药的概念与分类
药品的定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，
有目的地调节人的生理机能并规定有适应 证、用法和用量的物质。
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2020/11/28
第六讲新药上市前研究
•临床试验，通常是指用来比较不同的处理 （药品或治疗方法）对某种疾病的疗效的随机 双盲对照试验。临床试验有两个基本特点：试 验与观察的对象是人 — 既有生物性又有心理 与社会性，非常复杂；它是医学实践与科学实 验的结合点 — 既要有可行性又要有科学性。 在人体上做试验，又难免涉及伦理问题和法律 问题。新药临床试验是指任何在人体上进行的 关于新药效应的一系列实验性研究，以证实或 揭示试验用药的作用、不良反应及药物的吸收 分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗 效与安全性
现象和霍桑效应及不能预知的结局对结果 的影响。 2）对照的类型 空白对照：对照组不给任何治疗措施 用于：A、病情较轻，没有危险性，又没有好的
治疗措施的疾病；B、由于处理手段非常特殊， 安慰剂盲法试验无法执行，或者执行起来极为 困难；C、试验药的不良反应非常特殊，以致于 使研究者处于盲态。
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•国家药品监督管理局于1999年9月1日正式发 布的《药品临床试验管理规范》。规范是根 据我国的药品管理法，参照国际惯例/规范 GCP制定。发布之前，经过试行阶段，所以 其中的有关规定，既符合国情，又有利于我 国的医药工业与国际接轨。美国国立卫生研 究院每年花近亿美元资助近千个临床试验方 面的项目，尤其是心血管病和恶性肿瘤的大 规模多中心试验项目费用数以百万计。我国 在这方面与发达国家相比尚有差距。为保障 受试者的安全和利益，避免重复，保证质量， 临床试验事先必须获药政管理部门的批准。
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•对照：设立对照的目的是排除非处理作用对结果的 影响。不设对照可能出现的问题。 •1、不能预知的结局 •2、向均数回归 •3、霍桑效应 •常用的对照方法：1、空白对照；2、安慰剂对照；3 、有效对照；4、交叉对照；5、相互对照
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②对照： 1）设立对照的必要性：能排除向均数回归
❖ 外部对照（历史对照）：同种病人不治疗、
相同治疗或不同治疗的数据对照。
③样本大小
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❖ 安慰剂对照：安慰剂其外观（如剂型、大 小、颜色、重量、气味、口味）、给药途 径、甚至病人的感觉均与试验药物相同， 但不含药物的有效成份。 目的在于消除由于心理因素所形成的 偏倚，控制安慰剂作用；消除疾病自然进 展的影响，可以分离出由于试验药物所引 起的真正不良反应。
❖ 有效对照（阳性药物对照）；给予对照组 已经证明有效的药物，将试验药物的疗效 与已知有效药物疗效进行比较。
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5、盲法的应用 为了减少试验中的偏性，排除病人和研
究人员的主观因素和“安慰剂效应”以便获 得可靠的试验数据。“设盲”是指试验药和 安慰剂（或阳性对照药）均以密码或代号 表示，受试病人，研究人员、数据审查委 员会，试验辅助人员，监测人员及统计学 家均属于设盲对象。
•
•处理组
•人 机 随 •群
•非处理组
•将来
•有 效 •无 效 •有效
•无 效
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•设计与实施
•病例选择：研究对象可比；尽可能多 的病例数量。如果为新药，试验只限于 24~40岁的男性。先应制定标准： •1、诊断标准 •2、纳入标准 •3、排出标准
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㈢临床试验的设计和实施 1、确定临床试验目的 2、引导试验（预试验）
中，开放试验获得的阳性率为83%，双盲试验阳 性率仅为25%
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6、结局变量的选择 ①一级终点：有效率、治愈率、病死率、
生存率、不良反应率 ②二级终点（代用终点）：间接指标（如
血压、血脂等） 注意指标客观、可靠、特异
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㈣资料的分析和总结 1、描述性分析 2、两组（或多组）结果的分析比较 3、其它分析：剂量-反应分析、
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•临床试验的概念和应用
1、概念：为了观察一种药物或者其它的处 理方法的效果，将病人随机分为两组，随 机给与这种药物于其中一组，另一组使用 安慰剂或者其它药物作为对照，随访一段 时间，分析对比两组观察对象的结果。
2、应用 ①药物疗效评价 ②药物安全性评价
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•临床实验示意图
❖ 交叉对照（自身对照）：每一例病例既在实
验组，以在对照组，此法可比性好，研究效率 也可提高。要求第一阶段的治疗结果不会影响 第二阶段的治疗。
❖ 相互对照：几组病人给以不同的措施，将其结
果互相比较。
❖ 剂量-反应对照：将试验药物设计成几个剂量，
而受试者随机地分入一个剂量组中，(安慰剂对 照为零剂量)，观察结果。
为了预先获得某些信息和找出为进一步 试验所必须的规律和运作方法，在临床研 究的各期进行。 3、确定研究对象 ①病例：住院病例、门诊病例
注意病例的诊断标准、纳入标准、排除 标准和受试病人的环境。
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•随机分配：随机分配的目的是进入处理组或 对照组机会均等，包括混杂因素的机会相等 ，增加了处理组和对照组的可比性，减少了 主观因素对实验的影响。①完全（单纯）随 机分配 •②区组随机分配 •③分层随机分配 •④配对设计