抗核抗体(ANA)
均质型 与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关， 引起LE形成主要见于SLE、药物性狼疮
核膜型 与抗ds-DNA有关， 多见于SLE，特别是有肾炎者
抗核抗体(ANA)
斑点型 与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体
核仁型 多见于系统性硬皮病
类风湿因子（RF）的检测及应用
RF是一种抗IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体 是以变性IgG为靶抗原的自身抗体 可与人或动物的变性IgG结合，而不与正常IgG发生凝集 最多见于类风湿关节炎患者 有IgM、IgG、IgA和IgE型 IgM型为主要类型
抗ENA抗体谱
检测方法
免疫印迹法（IBT）、ELISA法、双扩散法、对流免疫电 流、金标法等。
免疫印迹技术不需要纯化抗原，灵敏度高、特异性强、 操作简单，是广泛采用检测抗ENA抗体的技术
临床意义
nRNP Sm SS-A SS-B Scl-70 Jo-1
CENP B dsDNA 核小体 组蛋白 核糖体P蛋白
例如： 针对衰老或死亡的自体细胞 自身免疫也可以是病理性的，引起自身免疫病
自身免疫性疾病（AID)
特点：
（1）多数是自发或特发性的，感染、药物等外因可能有一定的影响 （2）患者血清中存在有高水平的 γ－球蛋白 （3）患者血清中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏
淋巴细胞 （4）病损部位有变性的Ig沉积，呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润
Jo-1
见于多肌炎、肌炎 阳性率为25-35％ 常与合并肺间质纤维化相关
dsDNA
诊断疾病-----IFT 判断疾病活动性---ELISA 对系统性红斑狼疮具有很高的特异性 除抗Sm抗体外，抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学指标 阳性率为40-90%
自身抗体检测结果正确解读
给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞
SS-B
抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征（40-80％） 和SLE（10-20％）的患者中
男女比例约为29:1 在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现
Scl-70
见于25-75％的进行性系统性硬化症（弥散型）患者 因实验方法和疾病活动性而异 在局限型硬化症中不出现
某些自身抗体与疾病的活动性有相关性，少数自身抗体参与 了免疫病病理性损伤
特异性较强的自身抗体
抗Sm抗体 抗Scl-70抗体 抗SSA/SSB抗体 抗CCP抗体
系统性红斑狼疮 系统性硬化症 干燥综合征 类风湿关节炎
抗体滴度的高低可判断疾病的活动性
抗双链DNA aCL RF
PARASITE Tapeworm
VIRUS- Polio
免疫的概念
免除税赋，免除差役 immunitas
免于疫患，免除瘟疫 immunity
中文“免疫”最早见于明《免疫类方》
免疫的原始概念：指机体对病原生物有抵抗能力，即免除传染病或瘟疫
免疫的现代概念：
a 机体对抗原性异物进行识别与清除 b 对自身成分免疫耐受 c 维持机体内环境稳定的能力
nRNP
高滴度的抗U1-nRNP抗体是混合性结缔组织病（MCTD）的标志 阳性率为95-100％ 滴度与疾病活动性相关 在30-40％的系统性红斑狼疮患者中也可检出抗U1-nRNP抗体，
但几乎总伴有抗Sm抗体
Sm
抗Sm抗体是系统性红斑狼疮的特异性标志，与抗dsDNA抗体 一起，是系统性红斑狼疮的诊断指标，但阳性率仅为5-10％
APS患者中存在30种自身抗体
J Autoimmun, 2008. 30(1-2): p. 74-83.
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
疾病预警
自身抗体在SLE发病前9.4年出现
AMA在PBC发病前10年出现
疾病预警
临床复杂性
急性肝衰患者出现Ｍ2和PBC特异性抗体
临床复杂性
解读困难
间接免疫荧光 ELISA ELISA
间接免疫荧光 间接免疫荧光 ELISA ELISA
常
自身免疫肝炎七项
见
ANA
抗LMA抗（肝细胞膜抗体）
的
ASMA（抗平滑肌抗体）
自
抗LKM（抗肝肾微粒体抗体）
身
抗
抗SLA（抗可溶性肝抗原抗体）
体
AMA（线粒体抗体）
及
抗LSP（抗肝脏特异性蛋白抗体）
其 RF三项
检
60-70％RA中出现，量与RA活动性及严重性呈正相关。 亦在其它CTD出现 在50％RA中出现（抗环瓜氨酸肽抗体） 特异性较高 在40％RA阳性 在52％RA阳性 RA阳性率为35％ 在部分RA阳性
以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后
抗ENA抗体谱
是以核内可提取核抗原为靶抗原的自身抗体的总称 它主要包括抗Sm、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1、抗Scl70、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体、抗核糖体P-蛋白抗体、抗着 丝点抗体,抗dsDNA。 不同的自身免疫性疾病可以产生不同的抗ENA抗体，ENA抗体 的检测对自身免疫性疾病的诊断和鉴别具有重要意义
类风湿因子（RF）
检测方法： a.胶乳凝集试验：只能定性或定量，灵敏度及特异性不变，
只能检测IgM型RF b.速率散射比浊法：定量检测，准确、快速，准确性和敏
感性高于胶乳凝集试验，也只能检测IgM型RF。 c.ELISA法：可检出不同Ig类型的RF
类风湿因子（RF）
临床应用
RF在RA中的阳性率为70％左右 是诊断RA的重要标准之一 RF定量与病情的活动性和严重性成正比 持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，
对组蛋白H1的免疫应答，继而出现对DNA的免疫应答 在类风湿关节炎、多发性硬化和胰岛素依赖性糖尿病患者也观
察到了表位扩展的现象
自身免疫
机体免疫系统受某种因素作用使自身免疫耐受削弱或破坏 免疫系统会对自身成份包括正常或变性的组织、器官、
细胞、蛋白质或酶类等自身抗原产生免疫应答反应 出现自身抗体或致敏淋巴细胞的这种现象称为自身免疫 自身免疫可以是正常生理性的
检测方法局限性：假阳性，假阴性 临床意义局限性：非特异性，生理性，疾病前期
临床表现阳性，实验室检查阴性 实验室检查阳性，临床表现阴性
自身免疫病自身抗体非常复杂
SLE患者中存在100多种自身抗体
Semin Arthritis Rheum. 2004 Oct;34(2):501-37.
自身免疫病自身抗体非常复杂
常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良
类风湿因子（RF）
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性
SLE
30%
SS
70%~90%
SSc
20%~30%
MCTD 50%~60%
5%以下的正常人
RF(+)≠一定是RA
RF(-)≠一定就不是RA
RA自身抗体谱及临床意义
RF
抗CCP AKA（抗角蛋白抗体） APF（抗核周因子） 抗RA33 抗Sa
自身抗体
【概念】
由各种原因造成的机体B细胞产生针对自身组织 成分的抗体，称为自身抗体
自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志 每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体谱
重链与轻链
抗体的结构
可变区和恒定区
自身抗体与疾病的关系
某些自身抗体对某种疾病的诊断具有高度特异性，已经成为 该病的血清标记抗体或特异性抗体
患者 --- 但不是自身免疫性疾病，如传染病， 观察滴度变化，一般会下降
自身免疫性疾病---但不是指标对应的疾病
自身抗体检测结果的解释
疾病标记（志）性自身抗体 疾病特异性自身抗体 疾病相关性自身抗体 疾病非特异性自身抗体 生理性自身抗体 疾病前期存在 检测方法及检测程序局限性 检测质量:假阴性﹑假阳性
SLE SLE、磷脂抗体综合征 类风湿关节炎
预测疾病的预后及临床亚型
抗Jo-1 抗Scl-70 抗rRNP
皮肌炎合并肺间质病变 弥漫性系统性硬化 狼疮脑病
自身抗体的意义
自身免疫性疾病的诊断 疾病活动性的判断 疗效的观察及预后 指导临床用药等 进行不同疾病的鉴别诊断
抗Sm抗体的检测对早期,不典型的SLE或治疗后的回顾性诊断具 有很大帮助
SS-A
抗SS-A抗体与各类自身免疫性疾病相关 最常见于干燥综合征（40-80％）、也见于系统性红斑狼疮（30-40％）
和原发性胆汁性肝硬化（20％）中，偶见于慢性活动性肝炎 在100％的新生儿红斑狼疮中可出现抗SS-A抗体。该抗体可经胎盘传
自身抗体常用检测方法
项目
SLE四项
常
ANA 抗DS－DNA抗体
见 抗组蛋白抗体
的 抗核小体抗体
自
ENA系列 抗RNP
身 抗SM
抗 抗SSA
体
抗SSB 抗JO-1
及 抗SCL-70
其 抗核糖体P蛋白
检
RA三项 AKA（抗角质蛋白抗体）
测 抗RA33
方 抗CCP（抗环瓜氨酸肽抗体）
法
ANCA四项 P-ANCA（荧光模型为核周模型）
RF-IgG
测
RF-IgA
方
RF-IgM
法
抗磷脂综合征三项（ASP）
PT-IgG（凝血素抗体）
(2)
PT-IgM
抗β2-糖蛋白1抗体
检验方法 间接免疫荧光 间接免疫荧光 间接免疫荧光 间接免疫荧光
间接免疫荧光 间接免疫荧光
间接免疫荧光
ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA