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常见化疗副反应的处理(修正后最终版)


呕吐严重时可出现大量脱水及胃酸消失, 引起水盐平衡失调及代谢性碱中毒 灭吐灵___锥体外系症状 激素类___掩盖感染 5-羟色胺受体拮抗剂的应用 急性呕吐效果好 迟缓反应及心因性因素差
处理:镇静 止吐药
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恶心呕吐
5-HT3受体拮抗剂: 常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、枢丹、欧贝等 枢复宁(恩丹西酮、枢丹、欧贝) 8mg, iv,化疗前 半小时给药,6-8小时可以重复给药,剂量相同 合用激素效果会更好,一般应用地塞米松10mg,但 是如果合用甲强龙80mg,效果优于与地塞米松合用 也可以将止吐药+激素+100mlNS,ivdrip,化疗前半小 时快速给药
口腔溃疡



抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严 重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及 阴道口及尿道 更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡 深、疼痛重 MTX及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重, 5-FU、VP-16次之
口腔溃疡
处理: 口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去 除表面的分泌物和坏死组织,局部上药 多讲话有利于溃疡的痊愈 注意体温变化 注意局部感染灶可成为全身感染的基础 及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染 的抗生素
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2.抗代谢类
主要是生理代谢物(如嘌呤、嘧啶、叶酸等)的 结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功 能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢 物生物合成有关的酶类。
如:叶酸代谢拮抗剂:MTX 嘌呤代谢拮抗剂:6-MP(6-巯嘌呤)
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嘧啶代谢拮抗剂:5-FU
3.RNA-蛋白质 合成过程的不同环节。如KSM(更生霉素)。
肺纤维化


检测手段: 肺功能测定(主要是CO弥散功能):是检测肺纤维 化最敏感和有效的方法。一般CO弥散功能不能低于 70%,或者和上次相比较下降不超过20%。 胸片:检测肺纤维化不敏感,通常在肺纤维化导致 CO弥散功能下降后2个月以上才能表现出来。 自我检测:让患者密切注意化疗间歇时活动后有无憋 气和发绀现象。 激素对于BLM引起的肺纤维化无效 化疗期间吸氧会加重肺损害
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化疗副反应



骨髓抑制 恶心、呕吐 口腔溃疡 腹泻 药物外渗 脱发 末梢神经炎 心脏损害 肾功能损害 肝损害 听神经损害 肺纤维化
抗肿瘤药物的毒副反应
近期毒副反应 远期毒副反应
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骨髓抑制 消化道反应 泌尿系统毒性 心肌毒性 皮肤及其附属器官的反应 过敏反应 神经系统障碍 局部反应
骨髓抑制处理原则

II度及以上骨髓抑制:停止化疗
I度骨髓抑制:个别对待
≥1.8,继续进行并复查血象 1.5-1.7,暂停化疗,复查血

对于白细胞而言,中性粒细胞绝对值的大小更 为重要
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骨髓抑制处理原则

单位隔离:IV度抑制感染发生率80-90%,其 中败血症发生率40%。


营养支持
预防性抗生素
恶心呕吐

灭吐灵/安定:10-20 mg+安定10mg+200ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。
冬眠: 以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法 1/3冬眠I号,im,6-8小时可以重复给药

腹泻
易引起腹泻的药物 5-FU 紫杉醇 伊立替康
腹泻
原因 5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内 数量最大的细菌------大肠杆菌的生长,进一步 引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最 常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨) 个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原 因不明 CPT-11(伊立替康):胆碱能综合征,分泌性
骨髓抑制的处理
细菌培养 寻找隐匿的感染灶: 咽拭子, 血培养, 尿培养, 痰培养, 胸片, B超
骨髓抑制的处理
血小板抑制 血小板的下降比白细胞晚,但是回升快 I度和II度的血小板的抑制:无需处理 III度和IV度的血小板抑制:需要积极处理 目前药物治疗血小板下降:巨和粒等
骨髓抑制的处理
肺纤维化
肌肉疼痛
致畸作用
骨髓抑制
化疗副反应中最常见和最严重的一种。 是剂量限制主要因素,而剂量强度与疗效 成正相关。 主要表现为白细胞和血小板的减少,对红 细胞的影响较小 。
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骨髓抑制
受患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药方式等 的影响。 化疗剂量过大 影响血象恢复的因素 肝功能异常
肾功能损害




阿米福丁(注射用氨磷汀):目前保护肾功能、 减轻肾毒性的最有效的措施。 目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水, 提高血液循环的氯水平。 应该每三个月检查一次肾血流图,对于肾脏的 功能能够有个整体的评价,每个月均应该在化 疗前检查血肌酐或肌酐清除率。 肌酐清除率<60%时化疗需要慎重。
50-74
25-49
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<25
骨髓抑制规律

正常血细胞半数生存期: 白细胞 6-8 小时,血
小板5-7天,红细胞 胞 ↓少见。 120天;因而化疗后白细胞 ↓出现早且重;血小板↓出现晚且相对轻;红细 白细胞下降呈“U”型,血小板下降呈“V”曲线。

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骨髓抑制规律

不同药物的抑制程度出现时间不同:
血小板输注 方法 首次输两个单位 以后隔日一个单位 直 至血小板回升至25,000以上 注意事项 血小板下降至IV度时,易发生中枢 神经系统自发性出血
恶心、呕吐的处理

初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要, 它直接关系到以后化疗反应的轻重
消化道反应
食欲不振,恶心及呕吐
化疗药物 刺激中枢
呕吐 刺激消化道粘膜上皮细胞
肝损害
急性肝损害(轻微) 通常发生于化疗结束后1-2周,一般不严重 肝酶升高、胆红素升高,有时伴有黄疸 治疗 停化疗或推迟化疗(一般1周多会恢复) 给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等) 给予降酶药物(五味养肝丸) 也可以给予极化液(对于黄疸有利) 治疗后一周复查肝酶水平,正常既可以恢复化疗
出血性膀胱炎
异环磷酰胺: 出血性膀胱炎是停止化疗的指征。 出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影响,甚 至有报道晚期膀胱癌的发生率增加 化疗期间必须每天检查尿常规(有无血尿) 治疗 异环磷酰胺每日量的20%,分三次iv, 用IFO 0,4h,8h
听神经损伤
顺铂 听神经损伤时是停DDP指征 耳鼻喉科会诊,听力试验 顺铂化疗时不主张用速尿,因为加重顺铂对于 听神经的损伤 神经营养药 中药 针灸
常见化疗副反应及处理
抗肿瘤药物的分类

烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物碱类 激素类 其他
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1.烷化剂
是一类可与多种有机物(如核酸的羟基、磷 酸根、蛋白质的羟基、氨基等)相结合的化合物, 它以烷基取代这些基团的氢原子,使某些对细胞 具有重要意义的生化物质(如核酸)不能参与正常 代谢反应。 如CTX。
肺纤维化
容易引起肺纤维化的药物

博莱霉素 平阳霉素 MTX(大剂量) CTX(大剂量)
肺纤维化


博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化 终身剂量国际上规定为360-400mg/m2,但是 我国暂时规定为360mg(总量),按照一般人 的体重来推算为250mg/m2。 MTX和CTX虽然可以引起肺纤维化,但是目 前已经非常少见
4.植物碱类
作用机制主要是破坏纺锤体的形成,干扰核分 裂。如VCR(长春新碱)。
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5.激素类
影响代谢:通过抑制对激素敏感的肿瘤细 胞或促进其分化,改变瘤细胞代谢,使瘤 细胞数减少。 影响脑垂体:抑制垂体分泌肿瘤生长必须 的激素.
直接作用于肿瘤:通过肿瘤细胞中激素受体
而发挥作用
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6.其他类
顺铂(DDP),铂的金属络合物,能与DNA产生 链间交联与链内交联,破坏DNA的模板信息复制, 从而抑制DNA的合成,大剂量时也可抑制RNA及 蛋白质的合成。
腹泻
CPT-11腹泻: 24h内:阿托品 24h后:易蒙停2#,随后在至少12小时内 ,1# q2h, 甚至持续使用至最后一次水样排泄物出现后 12h. 腹泻持续超过24小时,需决定是否应用抗生素 易蒙停治疗不能超过48小时

口腔溃疡

口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式 标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡 用药5~6日后开始出现,至停药一周左右, 逐渐愈合

骨髓抑制的处理
G-CSF应用 预防性用药: 出现IV度骨髓抑制,为了使下个周期化疗能够 正常进行,可以预防性应用G-CSF 剂量:3-5ug/kg体重 时间:多于化疗结束48小时开始用药,需应用 到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后, 多数需应用7-10天

骨髓抑制的处理
1.
2.
G-CSF应用注意事项 一般应用G-CSF后,白细胞变化一般会出 现两个峰,第一个峰表示骨髓的释放峰,第 二个峰代表骨髓恢复。 应用G-CSF并不能阻止白细胞继续下降,但 白细胞总数最低值升高,患者更容易安全度 过这个危险期.
腹泻
腹泻的处理 急查大便涂片,了解是否出现菌群失调 急查大便的普通培养和厌氧培养 留取厌氧培养时,应该将大便尽量放满试管, 这样培养时可以容易从厌氧区域取材接种
腹泻

给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量 整肠生 0.5, tid 乳酶生(表飞鸣) 3.0, tid 酸奶 2-3杯/日 高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样 会加重肠道的中毒症状 高度可疑伪膜性肠炎时可以给予万古霉素0.25g,每 日3次口服 高度怀疑伪膜性肠炎时也可给予灭滴灵口服 注意维持水电解质平衡
听神经损伤
顺铂化疗时应用速尿 指征 尿少 水钠潴留,如面部水肿 化疗或水化期间出现呼吸困难或急促 化疗或水化期间出现心率加快伴有憋气时
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