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酮”。
体内药物分析 基本概念
体内药物分析的任务
1. 体内药物分析方法的研究 进行生物样品预处理(pretreatment)方法、
分离分析实验条件的优化选择，考察体内分 析方法的灵敏度、专属性、准确度、线性范 围等，为临床药理学、临床药学等相关学科 提供专一、灵敏、准确、快速、简便的体内 药物分析方法。
线性范围：0.0220.00 ng.ml-1
最低检测限：0.02 ng.ml-1
方法回收率： ＞97%
基质效应：127%~133%
日内日间标准差：＜8.4%。
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空白血浆
标准添加 血浆
实测血浆
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受试制剂和参比 制剂药代动力学 曲线
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格拉司琼片相对生物利用度
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4.在生物体内内源性物质测定中的应用 体内内源性物质如氨基酸、激素、儿茶酚
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示例：水杨酸血药浓度与疗效毒性关系
药理作用
镇痛 抗风湿 抗炎 中毒 致死
有效血药浓度（g/ml） 50～100 ＞250 350～400 ＞550 1600～1800
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兴奋剂检测
Doping control
琼斯承认服用兴奋 剂类固醇THG；
尿样检查
Tetrahydrogestrinone，学名为“四氢乙基羟基二降孕三烯炔
如地高辛、奎尼丁、庆大霉素等。 （2）药代动力学个体差异大、药理作用强、且难于通
过剂量来控制的药物，如三环类抗抑郁药、苯妥 英等。 （3）病理状态（如胃肠道疾病影响药物的吸收、肝脏 疾病影响药物的代谢、肾脏疾病影响药物的排 泄），对某些药物进行血药浓度监测。 （4）药物的毒副反应与疾病本身症状相似，如地高 辛——房颤毒性反应，监测血药浓度，增减剂量。
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通过现代分析技术的各种手段，了解药物进 入体内后在数量与质量上的变化，获得药物 动力学特征、药物相互作用规律、体内生物 转化与代谢途径等动态信息；
探索涉及药物体内分析的新技术和新方法； 为新药研制、药品生产和临床应用等方面的
研究提供必要的实验研究手段、作出科学的 估计与评价。
5
体内药物分析 Biopharmaceutical Analysis Biomedical Analysis
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格拉司琼
内标
待测样品和内标的典型质谱图
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血样处理 取血浆100µl , 置于1.5ml EP管中，加入50 µl 氢氧化
钠碱化，混匀后加入1 ml乙酸乙酯涡旋2 min 液液萃取， 于3500 rpm离心10 min，取上清液0.8ml 于40 ℃水浴下 通氮吹干，残留物以50 µl 流动相溶解,取上清液20 µl进 样分析。 体内分析方法学评价
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2. 在 临 床 治 疗 药 物 监 测 （ Therapeutic Drug
Monitoring，TDM）中的应用 治疗药物监测即测定血液中或其它体液中药
物浓度，观察临床药物反应，考察药物治疗 效果，必要时根据药动学原理调整给药方案; 方向是实现个体化给药，目的为临床合理用 药服务，达到最佳的药物治疗效果。
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治疗药物监测
C
中毒范围
治疗范围
无效范围
最大耐受浓度 最小有效浓度
治疗药物监测对体内分析方法有特殊要求： 即分析方法快速、简便、准确，且血药浓度一般 只需测定特定时间的一次数值; 常见方法有免疫学、光谱学和色谱学方法。
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列为治疗监测药物的一般原则：
（1）有效血药浓度范围较窄、剂量小、毒性大的药物。
仪器 方法 痕量 快速 灵敏 准确 精密 常量 化学 方法
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体内药物分析
Biopharmaceutical analysis
体内药物分析基本概念 生物样品的种类与采集 生物样品分析的前处理 体内药物分析方法验证 体内药物分析应用示例
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体内药物分析 基本概念
体内药物分析的性质
体内药物分析（Biopharmaceutical Analysis; Biomedical Analysis）是随着临床药理学、生 物药剂学和生物医学等学科的发展和需要而 建立起来的一门药物分析学的分支学科，是 一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源 性物质的量变与质变规律的分析方法学。
前言
药学科学
分析化学
药物分析学
药物分析学
生物体内药物分析 生物体内药物分析
1
()
)
(
中药体内分析
（更多成分、更复杂基质干扰、
动
含量少、代谢产物量更少）
态 、
中药
活
（极多成分、复杂基
体
质干扰、含量少）
体内药物
难
（体液干扰、含量降低）
度
递
复方制剂
增
（多成分之间干扰）
制剂
（赋形剂等干扰）
静
态
原料药
（杂质干扰）
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色谱条件
色谱柱：Lichropspher C18柱，50mm×4.6mm×5µm； 流动相：乙腈-10MM乙酸铵（0.5%乙酸）=40:60 流速：1.0ml/min，进样量 20µl
质谱条件
ESI离子源，正离子模式检测； 毛细管电压：30V 干燥气 ：氮气 380℃；碰撞气：氩气 MRM方式检测：格拉司琼 m/z 313.4→138；内标 m/z 270→201 CE电压：16eV（格拉司琼）和10eV（内标）
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3.在药代动力学(Pharmacokinetics)研究中的应用 药代动力学研究涉及药物在体内的吸收、分
布、代谢与排泄等动态过程，需要研究血药 浓度－时间曲线的变化，探讨药物分布与药 理作用的关系;
其中生物样品中药物浓度高低差别大，且常 需同时测定药物及其代谢产物，因此要求体
内分析方法必须具有足够灵敏度和专属性。
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示例：单剂量口服格拉司琼片后人体相对生物利用度研究
本品是一强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内 5-HT3受体拮抗剂。对因化疗、放疗及手术引起的恶心和呕吐具 有良好的预防和治疗作用。化疗、放疗及外科手术等因素可引 起肠嗜铬细胞释放5-HT， 5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3 受体，触发呕吐反射。本品可选择性地阻断这一反射的触发。 由于本品的高选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用。
生物药物分析 体液药物分析
药物动力学特征
样品前处理
纯化富集待测组分
药
量变
物
进 入
药物相互作用
体
内
质变
测定生物样本中 药物及代谢物
定量分析
体内生物转化及代谢 现代分析技术LC/MS
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体内药物分析 基本概念
体内药物分析的意义
1. 研究药物体内过程的重要性 2. 与新药研究、临床合理用药、药物
滥用、兴奋剂检测等密切相关