04 参考文献
参考文献
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
[1]陈恩成,张名位,彭超英,池建伟. γ-氨基丁酸的功能特性及其在食品原料中的富集技术研究 进展[J]. 湖北农学院学报,2004(04):316-320. [2]郑红发,黄亚辉,刘霞林,王旭. γ—氨基丁酸的药理作用[J]. 茶叶通讯,2004(04):14-18. [3]穆小民,吴显荣. 高等植物的γ－氨基丁酸及其代谢的酶学研究[J]. 生命的化学(中国生物化 学会通讯),1995(05):21-24. [4]徐慧慧,章益明,梁新珍. γ–氨基丁酸检测方法的比较[J]. 发酵科技通讯,2014,43(03):37-41. [5]郝艳丽,巨修练. GABA_AR研究进展[J]. 武汉化工学院学报,2006(02):12-16+18. [6]白松,林向阳,阮榕生,郑丹丹,刘玉环,何承云. γ—氨基丁酸的分布和制备[J]. 现代食品科技, 2005(02):202-205. [7]徐屯,陳蘭生. γ—氨基丁酸生物学作用的进一步研究[J]. 哈医大学报,1965(01):111.
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
结合分子研究、动物研究和临床研究 的证据表明GABAAR 复合物在调节焦虑 症上起着主要作用。对DZ 抗焦虑作用的 实验如明暗选择试验(light dark choice test) 和增强迷宫试(elevated plus maze test)证明 DZ 抗焦虑作用是通过能表达含α2 受体的 神经元群增强其GABA 传导进行选择性介 导的。另外在α3[H126R] 突变小鼠与野生 型小鼠的行为去抑制实验中证明含α3 受体 并不参与DZ 抗焦虑作用。
降血压
1988 年日本发现GABA对人体具有很好的 降压作用。高血压患者往往肾功能降低, GABA 有肾功能活化作用, 肾功能活化后, 即使盐分摄 取量增多,由于利尿作用激活, 过剩盐分可从尿中 排出, 使血压降低, 从而可预防高血压。此外, GABA 作用于延髓的血管运动中枢, 使血压降低, 同时抑制抗利尿激素后叶加压素的分泌, 扩张血 管, 降低血压。
GABAAR
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
GABABR属于G 蛋白偶联受体(GPCR) 中的C 家族， 通过G 蛋白偶联次级信息 传递系统调节Ca2+和K+通道。在突触前 膜,GABABR 通过降低钙电导而抑制神经 递质和神经肽的释放;在突触后膜， GAB ABR 通过激发内向型钾电流而使神经元 超极化。GABABR 具有七跨膜结构,N 端 位于胞外，C 端位于胞内。
抗焦C 虑
镇静作用
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
镇静作用是许多BDZ 位 点配体的主要特性,目前认为 是由含α 1受体介导的。这是 由于在α1 、α2和α3 点突变小 鼠中, 只有α1[ H101R] 突变 小鼠未表现出由DZ 诱导的运 动性下降。除DZ 外,安眠药唑 吡(zolpidem)在体内也是经 由含α1 受体介导的, 也同样不 能使α1[H101R] 突变小鼠运 动性下降。
GABABR
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
GABACR在视网膜信号处理中通 过三个机制扮演着独特的功能性角 色，这三个机制分别是：缓慢激活； 从其它抑制性受体中分离；作用于 多神经元通路。药物作用于GABACR 主要体现在对视力、昏迷和认知紊 乱的治疗上。
GABACR
03 GABA的应用
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
对脑缺氧和缺血C 中的保护作用
赵彤等研究观察GABA 对急性缺氧后大鼠 海马脑片诱发电位的影响, 发现GABA可明显延 迟PV (突触前排放, presynaptic volley) 的消失, 但 对PS (诱发群锋电位,population spike)却无影响; 给予GABAA 受体拮抗剂荷包牡丹碱以及氯离子 通道阻抗剂NPPB 可阻断GABA 的保护作用。因 此GABA可提高海马脑片耐缺氧能力, 其机制可 能与GABA 通过GABAA 受体提高氯离子内流有 关。GABA 受体在脑缺血中具有神经保护作用 和神经毒作用的双重作用。
GABA的三种受体
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
GABAAR GABABR GABACR
GABAA 受体(GABAAR)是抑制性蛋白复合体, 介导前脑大多 数快速突触抑制, 存在由许多不同亚基组成的亚型, 它们以不 同的细胞特异类型方式分布在不同区域。
GABABR 广泛存在于神经系统中, 并与各类神经和精神错乱 疾病有关。
GABA
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
BZ 位点配体的抗惊厥作用只是部分
地由含α1 受体介导, 除含α1 受体外, 其它
抗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
GABAAR 亚型也起介导作用, 如抗惊厥药 物苯巴比妥钠。但也有例外, 唑吡坦则专
惊 厥
门由含α1 受体介导, 因为抗惊厥作用在α1 [H101R] 突变小鼠中完全丧失。
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02 GABA的受体
GABA的作用原理
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
研究认为γ—氨基丁酸是中枢神经系统内 最重要的抑制性氨基酸递质, 具有突触后抑制 作用, 可通过突触后膜超极化、减少离子内流、 降低细胞代谢及氧消耗等机制, 使突触后神经 元处于保护性抑制状态, 并可通过突触前抑制 减少谷氨酸的释放, 从而减少灌注区神经元的 死亡。当一个神经递质与受体结合后, 能引起 该细胞去极化的称为兴奋性神经递质,这类包 括谷氨酸、乙酰胆碱等;而引起神经细胞超极 化的称为抑制性神经递质, 这类包括γ—氨基 丁酸、甘氨酸等。这些氨基酸类递质的异常 是诱发多种神经系统疾病, 如兴奋性毒性反应、 癫痫、舞蹈病、帕金森病的因素之一。
GABA
-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
目录
CONTENTS
01 GABA的定义
03 GABA的应用
02 GABA的受体
04 参考文献
01 GABA的定义
γ-氨基丁酸
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
γ- 氨 基 丁 酸 (GABA) 是 哺 乳 动 物 和 昆 虫中枢神经系统(CNS)内重要的抑制性递 质, 结构为H2N-(CH2)3-COOH。其传递作 用 由 GABA 受 体 介 导 。 GABA(γ-amino butyric acid, GABA)是在丁酸的γ位上有一 个氨基，以非结合态的形式存在。它极易 溶于水，不溶于醇、醚和苯，可以通化学 法或生物合成，也可从食品中直接摄取得 到补充。GABA是已知的60多种作为神经 递质的化学物质中的一种，是最普通的脑 内 抑 制 性 递 质 。 全 脑 1/3 的 突 触 以 GABA 作为递质。对GABA敏感的神经元特别集 中于丘脑、下丘脑和枕叶皮层等脑结构中。 GABA在一些因神经活动抑制而引起的病 理心理中具有重要作用。
GABACR作为一种新的Cl-渗透性离子移变GABA受体 ,也与 氯离子通道相偶联 , 它和GABAAR都是半胱氨酸环配体门控 离子通道超家族中的成员。
γ-氨基丁酸（GABA）的研究与应用
GABAAR 可由不同亚基组合构成, 进而产 生不同受体组合的差异性、药理学性质和内在 的受体特性。GABAAR 是由GABA识别点、苯 二氮卓(BDZ)识别点和氯离子门控通道三部分 组成的大分子蛋白复合体。它与烟碱乙酰胆碱 受体、甘氨酸受体、谷氨酸受体、组胺受体、 复合胺受体及5-羟色胺受体同属配体门控离子 通道超家族。人们普遍认为这一超家族的受体 含有由同源亚基环绕而成的中心离子传导通道。 GABAAR 是三类受体中最重要的一种。