(4)、研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措毒理学食品施。

四、简答题4、如何对慢性毒性实验的结果进行评价？1、毒物是怎样被排泄出体外的答：（1）、慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾答：mg/kg体重计)小于或等于人群的可能摄入脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。

其次，可量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃。

随各种分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。

（2）、在50～100倍之间者，需相关专家共同评2、影响毒物毒性的环境因素有哪些议。

1）、气温、气湿和气压答：（（3）、大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定卫生标准。

）、季节和昼夜节律（2（4）、慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标准要求越严格。

生物节律即生物钟是生命进化过程中长期）、（3 历史形成的基本特征，包括季节和昼夜节律。

5、食品中的植物性毒素主要有哪些？答：（1）致甲状腺肿物（2）生氰糖苷、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的）4（（3）蚕豆病毒素和山黧豆（4）外源凝集素草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。

和过敏原毒物的联合作用指两种或两种以上的外来、5（）（5）消化酶抑制剂（6）生物碱糖苷化合物对机体的交互作用。

（7）血管活性胺（8）天然诱变剂3、急性毒性的实验目的是什么？6、简述生物转化的毒理学意义。

确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂(1)答：、答：化学物生物转化是一个连续的动态变化过程，同，以初步估计该化学LD50量水平，即定出时具有两重性，既具有减毒灭活作用（２分）又具有物对人类毒害的危险性。

增毒和代谢活化作用。

一种化学物对机体损害作用可能是化学物本身，更主要的是其活性中间产物或其代作用方式和特、(2)阐明一种化学物的相对毒性、谢产物（1分），由于代谢转化连续性、系统性、复找出其剂量—效应和剂量—反殊毒性表现，杂性，因此评价其毒理作用时必须了解其代谢过程、应关系。

代谢产物，才能全面评价化学物的毒作用，否则仅在确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的、(3)某一时点、仅对化学物本身去研究和评价其毒作用，研究受试物在机体内的生物转化过程途径，分）1就可能得出错误或片面的结论（及动力学变化。

．五、综合题源的影响，充分权衡利弊，作出合理的评价，提出禁用、限用或安全接触和使用的条件以及1、安全性评价中需要注意的问题。

预防对策的建议，为政府管理部门的最后决策提供科) 实验设计的科学性答：(1学依据。

化学物质安全性评价将毒理学知识应用于卫生科２、有A、B、C三种化学物的急性毒性剂量反应关系曲线如下，试比较下列三种化学物的毒性的大小？学，是科学性很强的工作，也是一项创造性的劳动，因此不能以模式化对待，必须根据受试答：从图中可以看出，化学物A、B的LD相同，50均小于C的LD相同，说明A、B毒性大于C（1分）。

化学物的具体情况，充分利用国内外现50A的斜率要大于B斜率（1分），较小剂量B化学物有的相关资料，讲求实效地进行科学的实验设计。

即可导致死亡，但达到一定的剂量时，A化学物的剂量的轻微变化，即可使死亡率迅速上升；而B与C的(2) 试验方法的标准化斜率相同，说明两种化学物的致死模式一致，只是剂毒理学试验方法和操作技术的标准化是实现国际量有差别。

总体说明A﹥B﹥C。

规范和实验室间数据比较的基础。

化学四、简答题物安全性评价结果是否可靠，取于毒理学实验的科学1．什么是细胞内钙稳态？性，它决定了对实验数据的科学分析和判断。

如何进行毒理学科学的测试与研究，要求有答：细胞内的钙有结合钙和离子钙两种形式。

只严格规范的规定与评价标准。

这些规范有离子钙才具有生理活性。

离子钙又分为细胞内2+2+。

正常情况下细胞内的钙浓度CaCa和细胞外与基准必须既符合毒理科学的原理，又是良好的毒理-8-7mol/L)，细胞外浓度较高～较低(1010与卫生科学研究实践的总结。

因此毒理-334 10～mol/L)，内外浓度相差10(10倍。

在细胞2+仅为Ca静息状态下细胞内游离的学评价中各项试验方法力求标准化、规范化，并应有-72+-3moL/L。

则达1010当细胞处moL/L，而细胞外液Ca 质量控制。

现行有代表性的实验设计与2+Ca于兴奋状态，第一信使传递信息，则细胞内游离-5-7mol/L，完，此后再降低至迅速增多可达1010mol/L GLP()和标准操作程序。

操作规程是良好实验室规范+称为体内第二信使。

Ca2Ca成信息传递循环。

故将2+() 3熟悉毒理学试验方法的特点浓度的这种稳态状的变化过程称为细胞钙稳态。

2．何谓慢性毒性及慢性毒性研究的目的？对毒理学实验不仅要了解每项试验所能说明的问答：慢性毒性是指以低剂量外来化学物长期(生命题，还应该了解试验的局限性或难以说大部分时间或终身接触)给予试验动物接触，其对试验动物产生的慢性毒性效应。

明的问题，以便为安全性评价作出一个比较恰当的结慢性毒性试验是外来化学物一般毒性评价程序中论。

最后阶段的观察，其目的是为了评价动物长期接触某受试物后可能出现的毒性作用，尤其是进行性或不可() 4评价结论的高度综合性逆的毒性作用以及致癌作用，以确定外来化学物的毒在考虑安全性评价结论时，对受试化学物的取舍性下限，即长期接触该化学物可以引起机体危害的阈剂量和最大无作用剂量，为最终评价受试物能否应用或是否同意使用，不仅要根据毒理学试于食品提供依据，为进行该化学物的危险评价与制定验的数据和结果，还应同时进行社会效益和经济效益人接触该化学物的安全限量提供毒理学依据，如最高允许浓度和每日允许摄入量等。

的分析，并考虑其对环境质量和自然资．本阶段包括慢性毒性试验和致癌试验，这些试验简述影响外来化学物毒作用的因素3.所需时间周期长，可以考虑二者结合进行。

）毒物因素，包括化学结构，理化性质，不1答：(五)人群接触资料纯物和毒物进入机体的途径。

季节或昼夜节包括气象条件，）环境因素，2人群资料是受试化学物对人体毒作用和致癌危险性律，动物笼养。

最直接、可靠的证据，在化学安全性评价中具有决定个包括物种间遗传学的差异，3）机体因素，性作用。

体间遗传学的差异，机体其他因素对毒性作用敏感性的影响。

四、简答题协同作如相加作用，4）化学物的联合作用，用，拮抗作用等。

1、毒物是怎样被排泄出体外的．毒物是如何在体内贮存的4毒物及其代谢产物从机体排出的主要途答：径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。

其次，可随各种分泌液如汗液、乳一方面对急性中毒具有保毒物在体内贮存：答：汁和唾液排出。

护作用，可减少在靶器官中的外源化学物的量；另一方面贮存库中的毒物与血浆中游离生物转化的Ⅰ相反应主要包括哪几个反应2、型毒物间存在平衡，具有潜在的危你能写出相应的反应方程式吗？害。

主要贮在体内贮存的部位是与其理化性质有关，生物转化的Ⅰ相反应主要包括氧化、还答：存在以下部位原和水解反应。

①血浆蛋白质作为贮存库②肝和肾作为贮藏库3、影响毒物毒性的环境因素有哪些③脂肪组织作为贮藏库④骨骼组织作为贮藏库答：1、气温、气湿和气压五．综合题、季节和昼夜节律2简述毒理学安全性评价程序的主要内容？生物节律即生物钟是生命进化过程中3、长期历史形成的基本特征，包括季节和昼夜答：节律。

(2)急性毒性试验急性毒性试验第一阶段) 一(() (1)、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫4吸入刺激阈浓度试验。

(3)动物皮肤、黏膜试验笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的) 第二阶段(亚急性毒性试验和致突变试验)(二毒性。

致突变蓄积试验20d亚急性毒性试验或(1)30d (2) 试验。

毒物的联合作用指两种或两种以上的、5 外来化合物对机体的交互作用。

) 第三阶段)三((亚慢性毒性试验和代谢试验亚慢性毒性试验和致90d亚慢性毒性试验包括(1)、急性毒性的实验目的是什么？4畸试验、繁殖试验。

) (2)(代谢试验毒物动力学实验)慢性毒性试验和致癌试验(第四阶段)四(答：(1)确定受试物使一种或几种实验动物死⑷菌群失调⑸致畸、致癌、致突变作用，以初步估计该亡的剂量水平，即定出LD50⑹内分泌及其它影响化学物对人类毒害的危险性。

(2)阐明一种化学物的相对毒性、作用方8、食品中的植物性毒素主要有哪些？效应和剂式和特殊毒性表现，找出其剂量—答：⑴致甲状腺肿物⑵生氰糖苷—反应关系。

量⑶蚕豆病毒素⑷山黧豆中毒确定机体在环境中接触的受试物侵入(3)机体的途径，研究受试物在机体内的生物转⑸外源凝集素和过敏原⑹消化酶抑制剂化过程及动力学变化。

⑺生物碱糖苷⑻血管活性胺研究受试物急性中毒的预防和急救治(4)⑼天然诱变剂⑽蘑菇毒素疗措施。

五、综合题5、如何对慢性毒性实验的结果进行评价？、食品中的多环芳烃的来源与主要毒性作用有1以答：慢性毒性试验所得的最大无作用剂量( 哪些？小于或等于人群的可能摄入量mg/kg体重计)答：多环芳烃是煤、石油、木材、烟草、有50倍者，表示毒性较强，应予以放弃；的机高分子化合物等有机物不完全燃烧时产生～50在100需相关专家共同评议；倍之间者，的挥发性碳氢化合物，是重要的环境和食品倍者，则可考虑允许使用于大于或等于100 污染物。

食品，并制定卫生标准。

也可由直接热气干燥食品可被空气污染，慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标或烟熏制造时所玷污。

准要求越严格。

的烟尘污PAH明火上炙烤使肉受到含、化学毒物的致突变类型有哪些6 染。

答：⑴基因突变其主要毒性作用：⑵染色体畸变主要上皮芘是一种较强的致癌物，苯并[a] ⑶染色体数目异常组织产生肿瘤，如皮肤癌、肺癌、胃癌和消抗生素残留对人造成的主要危害有哪些？、7 化道癌。

还可引起食管癌、上呼吸道癌和白血病，答：⑴一般毒性作用并可通过母体使胎儿致畸。

致癌、致畸⑵过敏反应和变态反应⑶细菌耐药性．2、蘑菇毒素主要有哪些？对机体造成的损害 (2）对新资源食品、新型包装材料、新型食品添加剂是如何发生的？等新产品，进行安全性毒理学评价。

答：主要有毒伞毒素和毒蝇碱（3）工业新的污染因素、污染源、污染种类与化学性质及其在食物链中的迁移规律，评价其对食品安毒伞的主要毒性物质是几个环状肽化合全的影响。

鹅膏蕈碱引α物，即毒伞素和α-鹅膏蕈碱。

-（4）研究药物残留毒性、检测方法，制定残留限量标合起中毒的原因是它专一抑制细胞mR-NA 准。

聚合酶的活性，终止了核成的关键酶-RNA（5）研究食品在加工、包装、储运过程中各种污染因糖体和蛋白质的合成，从而可导致严重的肝素。

鹅膏蕈碱也破坏了肾的卷曲小损伤。

同试α-（6）通过系统毒理学试验，对受试物做出安全性评价，管，使肾不能有效地滤过血中的有毒物质。

并结合实际情况和人群食物结构制定安全限量毒蝇碱是可以至导致残废的神经毒素，标准。

其中最着名的是毒蝇蕈。

除毒蝇蕈外，裸伞属和光盖伞属也可产2.影响外来化合物在胃肠道进行吸收的因素有哪些？生嗜神经毒素，产生的呕吐毒素和溶血毒素1.)毒物：溶解度及分散度；分散度大易于吸收。