特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细 胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。 机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停 滞于pro-T阶段。

22
X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
38
2、 白细胞趋化障碍
又称为懒惰白细胞综合症 病因：趋化因子受体基因突变或缺失。
表现：中性粒细胞对C5a等无反应；
反复发生化脓性细菌感染。
39
3、慢性肉芽肿病（CGD）
病因：还原型辅酶II氧化酶（NADPH)系统基因缺 陷，细胞呼吸暴发受阻。
表现：吞噬细胞内杀菌功能减弱，反复慢性感染， 大量吞噬细胞浸润、聚集，形成肉芽肿。
40
41
42
第二节 获得性免疫缺陷病
获得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD）
43
一、诱发获得性免疫缺陷病的因 素


1、非感染性因素
①恶性肿瘤 ②营养不良 ③医源性免疫缺陷：没有抑制药物 和放射性损伤


2、感染：某些病原微生物的感染可继发免疫缺陷
5
髓红系干细胞
淋巴干细胞
6
第一节

原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病又称为先天性免疫缺 陷病，是由于免疫系统遗传基因异常或 先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能 不全引起的疾病。 根据所累及的免疫细胞或免疫分子分为 适应性免疫缺陷和固有免疫缺陷。
7
一、原发性B细胞缺陷
原发性B细胞缺陷是B细胞发育受阻或活 化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对 胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。 该病以体内Ig水平降低或缺失为特征， 患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数 目正常，临床表现为反复化脓性细菌感 染及对某些病毒的易感性增加。
25
医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
26
2）MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷 引起的SCID 特征：细胞免疫应答缺乏，表现为慢性 呼吸道病毒感染； 迟发型超敏反应及对TD抗原的抗 体应答缺陷，对病毒易感性增加。 病因： MHC I缺陷是由于TAP 基因突变 使CD8+Tc功能↓； MHC II缺陷是由于II类反式活化子 <CIITA>基因缺陷使CD4+Th功能↓。

12
XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中 心
记忆性 B细胞 T细胞不表 达CD40L
XLHM 淋巴小 结
T细胞表 达CD40L
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
前 B 细胞
IgM
B细胞活 化受祖 13
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。

15
1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
16
2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。 CD3ε 或γ 链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ 合成减少及IL-2R表达 降低等。

29
四、补体系统缺陷
（1）补体成分缺陷 如C3↓→主要表现为单纯抗感染能力低 下，易发生化脓性细菌感染。 （2）CR缺陷 如CR3、CR4→表现为白细胞粘附缺陷。

30
（3）补体调节蛋白缺陷 如C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿

32
———————————————————————————
补体成分 临床表现 ————————————————————————————— 补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性夜间血红蛋白尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 —————————————————————————————
45
（一）HIV的分子生物学特征
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
gp12 0
包膜
逆转 录酶 p24
gp41
RNA p17
核 外膜
46
医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
47
概述
AIDS是一种传染病
传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径：（1）性接触 （2）血液 （3）母婴垂直传播 （4）其他：如医源性感染

17
TCR信号转导
TCR signal transduction
1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
CD4 CD45 CD3 PLC fyn Ca++ TCR CD28
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
LC K
PI3k
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因

24
AMP
IMP 肌苷 PNP
GMP 鸟苷 PNP 鸟嘌呤 鸟苷 脱氧鸟苷 黄嘌呤 dGMP 尿酸
ADA与 PNP 基因突变造 成免疫缺陷 的途径
腺苷 ADA
腺苷 脱氧腺苷 dAMP
6-氧嘌呤
dADP
ADA：腺苷脱氨酶 PNP：嘌呤核苷磷酸化酶 dATP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍

14
1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。

27
2、其他SCID
（1）伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T细胞、B细胞和血小板减少； 以反复细菌感染、血小板减少症和皮肤 湿疹为特征。

28
（2）毛细血管扩张性共济失调综合征 （ATS） 特征：进行性小脑共济失调； 眼结膜和面部毛细血管扩张； 反复呼吸道感染。 机制：TCR和Ig重链基因缺陷。
18
3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者 MΦ 、 B 细胞不表达 HLA-II 类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果 HLA-I 类分子表达障碍， CD8+T 细胞发育 障碍和功能缺失。
19
三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）

4
IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增 加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
病。 如获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病
44
获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）
一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。
HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以 机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征 的临床综合症。
临床表现 免疫抑制 机会性感染 Hodgkin’s 淋巴瘤
48
性接触传播
无论是同性、异性、还是两性之间的性 接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性 接触； 而其中又约有3/4是通过异性性接触传播； 1/4通过男性同性性接触传播。
33
遗传性血管神经性水肿
34
五、吞噬细胞缺陷

吞噬细胞缺陷包括吞噬细胞数量减少和 功能异常，临床表现为化脓性细菌或真 菌反复感染，轻者仅累及皮肤，重者则 感染重要器官而危及生命。
35
1、中性粒细胞数量减少 中性粒细胞减少症 中性粒细胞缺乏症 病因：髓样干细胞分化发育障碍。 表现：严重咽炎、败血症和脑膜炎。

11
3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道 感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不 表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。

8
1、X性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。