如：90%以 上的强直性脊柱 炎患者带有HLAB27抗原。
RR=1 时 , 无区别 ; RR>4 时 , 相关较为肯定 ; RR<1, 表示负相关 , 是一种保护而不是易感。
HLA与法医学
做个HLA 亲子鉴定 吧？
HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系 亲子鉴定的基本原理有以下两点
①在肯定孩子的某个血型基因是来自生父 (biolog- cal father), 而假
α链
肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。 Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。 Β2m由15号染色体编码，起稳定分子构 型作用。
β2m
跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。
胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。
二、 HLA-Ⅱ类分子
1、 HLA-Ⅱ的结构
二、MHC分子的结构——：MHC-II类分子
MHC-II类基因
非经典： HLA-DO,HLA-DM,TAP1,TAP2; LMP2,LMP7
MHC-III类基因
血清补体成分编码基因炎症相关基因
HLA复合体的遗传特征
A 连锁 不平衡
B
单元型
C
多态性
连锁不平衡： 两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一同一条染色体上 的几率高于或低于随机出现频率的现象。 指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经常在一起出
移植物的存活率和存活时间与供者和受者之间HLA匹配程
度密切相关；
肾移植中，重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A； 人类HLA等位基因组合总数超过百万亿；
HLA与器官移植
HLA表达异 常与疾病的关系
HLA与疾病的相关性 HLA与输血
HLA亲子鉴定和法医学
HLA 与疾病关联研究热点据不完全统计 , 大约有 50 多种疾病与
关于种族起源的人类学研究可从历史、文化、语言、体质和基 因等多方面进行 , 只有基因受环境影响的程度最低 , 因此研究价值较 大。由于HLA 具有连锁不平衡的遗传特点 , 某些 基因或单倍型在不同 种族或地区人群的频率分布存在明显的不同 , 故在人类学研究中可为 探讨人类的起源和民族的演变提供颇有价值的资料。
设父亲 (alleged father) 并不带有这个基因的情况下可以排除他是孩子 的生 父。 ②在肯定孩子的某些血型基因是来自生父 , 而假设父亲也带有这些 基因的情况下 , 不能 排除他是孩子的生父。这时我们
可以计算他是孩子生父的可能性究竟有多大。
HLA 是人类最具遗传多态性的血型系统 , 其表型数以亿计 , 除同 卵双生子外 , 两个不同 个体问 HLA 全相合的概率极低 , 而且终生不
现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值（各种等位基因频率的
乘积）要显著增高，而另一些基因又较少出现在一起，这种非自由组合
现象称为连锁不平衡
连锁不平衡现象的可能原因
某些单体型可能具有选择优势 群体迁移和混杂 基因随机漂移 近亲繁殖
单元型遗传：
HLA的等位基因在同一条染色体上的特定组合称为单 元型。在遗传过程中单元型作为一个完整遗传单位由亲代
肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。
Ig样区：是TH细胞CD4分子识别 结合的部位。
跨膜区： 将II类分子锚定在细 胞膜上。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。
链：1和 2功能区 两条多肽链 链：1和 2功能区 肽结合区： 1 和1组成 Ig样区： 2和2组成 四个功能区 跨膜区
T细胞
HLA 抗原肽 T细胞受体
（三）参与T细胞分化及自身耐受的建立
正常T细胞
T
分化
免疫细胞
HLA
自身反应性T细胞
T
×
带自身 抗原的 细胞
建立中枢性自身耐受
（四）参与免疫应答的调节
活化 活化
调控HLA分子的表达水平
抗原提呈细胞
T淋巴细胞
两种抗原处理与递呈途径的比较
II类MHC分子递呈途径 抗原的主要来源 蛋白处理酶 抗原处理细胞 MHC抗原肽结合部位 MHC分子 递呈对象 吞噬的外来或自身抗原， 在循环的膜表面自身抗原 溶酶体中的溶酶体酶 专业APC 吞噬溶酶体 II类 CD4+T细胞 I类MHC分子递呈途径 细胞内合成的自身抗原 或微生物抗原 胞浆中的蛋白酶体 所有的有核细胞 粗面内质网 I类 CD8+T细胞
血型与输血技术
天津医科大学检验学院血液教研室 卢金海
ห้องสมุดไป่ตู้
HLA系统
1
概述
2 3 4
内容 提要
5
HLA的基因结构及多基因特性 HLA的分子结构、分布及功能 HLA的临床意义
发展
概述
在研究组织移植过程中发现，移植物赖以存活的基础 由供者和受者细胞表面的抗原决定。这种引起移植物排斥
反应的抗原称为移植抗原。亦称为组织相容性抗原
HLA异常表达与临床疾病
CD8
CTL
肿瘤细胞 细胞毒性T细胞
肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。
举例：
恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏肿 瘤细 胞逃逸免疫监视；
糖尿病异常表达HLA－‖导致免疫细胞攻击胰岛细胞；
HLA与疾病的关联
（2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答 以及应答的强度。
（3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的
机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供
体，是寻找器官移植供体的唯一方法。
共显性遗传
每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因， 也无等位基因排斥现象。
HLA 系统与输血
为了合理使用血液 , 现代输血提倡 “ 成分疗法 ”, 即对病人输入单一
的血液成分。一些接受化疗、放疗的癌症患者或骨髓移植病人 , 也往 往需要血小板或白细胞等血液制剂 , 为了达 到疗效 , 应在同胞或随机
人群中选择 HLA完 全相合的献血员 。目前 , 临床输血中的发热反应 ,
粒细胞抗原抗体检测方法

1. 血清学方法： a.粒细胞凝集试验 b.单克隆抗体特异性粒细胞抗原捕获试验
c.粒细胞免疫荧光试验
d.流式细胞术

2. DNA分型技术: PCR-RFLP、PCR-SSP等。
粒细胞抗体的临床应用




１.新生儿同种免疫粒细 胞减少症 2. 非溶血性发热性输血 反应 3. 输血相关性肺损伤 4. 粒细胞输注无效 5. 自身免疫性粒细胞减 少症
血小板血型系统
分类

血小板固有抗原 HLA-Ⅰ类抗原：抗原性强 红细胞血型抗原：ABO


命名：现名称 / 原名称



HPA-1a, HPA-1b HPA-2a, HPA-2b HPA-3a, HPA-3b HPA-4a, HPA-4b HPA-5a, HPA-5b HPA-6a, HPA-6b HPA-15a, HPA-15b etc.
变。因此 ,HLA 检测在法医学亲子鉴定和个体 识别方面意义相当大 ,
表现在 : 由于HLA 具有单倍型遗传的特点 , 每个子代均从其父母处得
到一条单倍型 , 因此可用于亲子鉴定 ; 如用分子生物学的检测方法 , 尚
可对极少量的血痕进 行检测 , 在法医学上可用于凶犯或死者的身份鉴 定。
通过检测 HLA-A,B 和 Rh,MN,P,ABO 共 5 个血型系统 , 可使系统
（1）参与抗原加工和提呈，MHCⅠ和MHCⅡ不同 （2）参与免疫应答的遗传控制 （3）约束免疫细胞间相互作用 （4）参与免疫细胞的分化
（一）参与加工提呈抗原
HLA
抗 原
抗原提呈细胞 抗原肽 T细胞受体
T淋巴 细胞
（二）、参与T细胞限制性识别
CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体)
抗原提呈细胞
（histocompatibility antigen)。
概述
根据其抗原的强弱和诱发排斥反应的程度，分为主
要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）和
次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen）， 其中能引起快而强排斥应答的抗原系统称为组织相容性系 统（ major histocompatibility system,MHS），编码MHS 的基因群称为主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex,MHC）。 HLA抗原：是糖蛋白抗原。
复等位基因
在同一基因位点存在两个以上的基因。由于
各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108。
1
概述
2 3 4
内容 提要
5
HLA的基因结构及多基因特性
HLA的分子结构、分布及功能
HLA的临床意义
发展
一、 HLAI类分子
1、 HLAI分子的结构
二、MHC分子的结构——：MHC-I类分子
复等位基因 ( multiple allele ) 产生机制 共显性 ( codominance)
HLA-MHC 基因多态性
250 200 150 100 50 0
221 188 76 10 18 32 B 42 85
DPA DPB DQA DQB DRB
C
A
多态性的意义：
（1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。
1
概述
2 3 4
内容 提要
5
HLA的基因结构及多基因特性
HLA的分子结构、分布及功能 HLA的临床意义
发展
MHC的基因结构：