安进发布PCSK9抑制剂Evolocumab3期试验 阳性结果 (2) 7
安进表示 “就这款药物的全球上 三月初，FDA要求赛诺菲与再生
市申报正与监管当局密切合作， 希望将这一新的治疗选择带给血 脂异常患者”

元确定
PCSK9抑制剂试验药物
Airocuma全球开发项目的试验 是否有神经认知不良事件发生,特
批准生产 国产品种。本品仅申报新 药证书，批准新药证书 批准生产（原料药为日本 进口） 批准进口 批准生产 批准生产
跨国药企在华新上市品种(2012-2013)
企业名称 辉瑞 商品名 泰阁 通用名 替加环素 主要适应证 抗生素 企业名称 商品名 捷诺达 通用名 西格列汀/二甲双胍 主要适应证 2型糖尿病
X期通过率计算方法：假如有100个药进入II期，50个通过
II期进入III期，20个在II期失败而终止试验，30个仍在II 期，那么II期通过率为50/70=71.4%
临床研究总成功率计算方法：I期、II期、III期、注册四
个阶段通过率相乘
FDA批准新药上市概率10.4%（完成临床研究）
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避孕 止吐药 骨质疏松 高胆固醇血症
诺雷得(新剂型) 赛诺菲 艾倍得
戈舍瑞林 谷赖胰岛素
前列腺癌 1型和2型糖尿病
葛兰素史 克
赛乐特CR 克韦滋
帕罗西汀缓释片 阿巴卡韦/拉米夫定
抑郁症 HIV-1
尼欣那 诺维乐 拜耳 拜唐苹(新规格)
阿格列汀 司维拉姆 阿卡波糖
2型糖尿病 慢性肾病 2型糖尿病 百时美施贵宝 强生
2013年批准药物中的亮点还包括九种新的抗癌药物(其中三
种为生物制剂)和第一个组织注射的反义核苷酸药物。在这 些获批药物背后，或也透露出值得药企考虑的研发方向
个性化药物近年来持续成为关注重点
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2013年有许多药物配合着相应的诊断先后被FDA批准
与Genentech公司生产的非小细胞肺癌的药物Tarceva配合使用诊断方法
抗癌小分子、抗癌单抗的成功率高于心血管药物；抗癌蛋白/多肽、
疫苗低
FDA批准新药基于临床试验质量/孤儿药
FDA药物审批标准弹性大

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FDA批准的基础阐述关键性药效试验临床试验 新获批的治疗药物的安全性和有效性能很好地被理解 监管的灵活性

允许采取特定的方式进行审批，包括能够快速批准用于危及生命疾病（如某些癌症）或那些没有 有效治疗方案疾病（如罕见病）的可能有效疗法 批准可不需要被认为是评估金标准的昂贵、耗时的随机、双盲、对照试验
2013.02
2013.01 2012.11 2012.07
达比加群酯胶囊
阿哌沙班片 替格瑞洛片 盐酸决奈达隆片
批准进口
批准进口 批准进口 批准进口
2012.05 2012.04 2011.09 2011.08 2011.04 2010.04
马尼地平片 艾力沙坦酯片 托伐普坦片 阿利吉仑片 注射用重组人尿激酶原 左西孟旦注射液
5-10天肠外抗凝剂（parenteral anticoagulant）治疗深静脉血栓（DVT） 和肺栓塞（PE）

Pradaxa新适应症的获批基于4项全球性III期临床研究（RE-COVER I,RE-COVER II,REMEDY,RE-SONATE）,研究评价了Pradaxa治疗VTE的疗效和安全性

Evolocumab每两周用药一次，或每月使用一 次最高剂量 试验的共同终点12周时，LDL胆固醇相较基 线值的下降百分数 10周和第12周时LDL胆固醇相较基线值下降 的平均百分数。 结果显示Evolocumab治疗组相比依泽替米贝 治疗组,LDL胆固醇平均下降值在37%至 39%之间
具有更好的安全性和更小的使用限制 因此，Tecfidera极具成为重磅炸弹药物的潜力
用于治疗肺动脉高血压类药物也在2013年集体大放水

拜耳的Adempas、Actelion公司的Opsumit、Maryland公司的 Orenitram分别获得批准 这几种药物都通过不同的途径来达到舒缓血管壁压力的效果
这项研究人选307名他汀耐受的高胆固醇患者 患者被随机分成四组，接受


Evolocumab（每两周用药一次，或每月一次最高剂 量）与每天不同剂量他汀类药物合并用药，与安慰剂 相比，LDL胆固醇从基线值平均下降55%至76%， 与依泽替米贝相比，LDL胆固醇从基线值平均下降 33%至47%。
Evolocumab
既往Pradaxa已获FDA批准用于非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者减少中风
和全身性栓塞风险 达比加群酯具有口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点, 其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破 2008年欧洲和加拿大已批准达比加群酯用于防治急性静脉血栓（VTE） Pradaxa的竞争对手包括拜耳和强生公司的利伐沙班\施贵宝公司和辉瑞公 司的阿哌沙班 该药是过去50多年来，获FDA批准用于该适应症的首个口服抗凝血剂
该公司指出，今年将向美国提交 Evolocumab的上市申请。这款药物 预期与辉瑞处于后期试验的同类候选 药物进行竞争 此外竞争者还有来自赛诺菲及其合作 伙伴再生元的一款药物
别是在长期研究中
安进全球开发执行医学总监Scott

Wasserman评论说

分析师已预测如果获得批准，假
定保险公司同意为这些药物支付
未来会有更多的个性化治疗药物获得批准
同时也意味着如果具有与之相关的诊断方法
具有生物标志物几乎成为了加快新药批准的先决条件
瞩目创新型小分子药
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2013年，部分引人注目的小分子药获得了FDA的批准
Biogen Idec公司的Tecfidera可口服用于治疗复发型的
多发性硬化制剂

艾敏释 泰立沙 艾乐妥
氟替卡松鼻喷剂 拉帕替尼 阿哌沙班
过敏性鼻炎 乳腺癌 VTE
罗氏
雅美罗
赫赛汀(新适应证)
托珠单抗
曲妥珠单抗
类风湿性关节炎
HER2阳性转移性胃癌
施达赛
善思达
达沙替尼
棕榈酸帕利哌酮
慢性髓性白血病
神经分裂症
诺华
诺适得 昂润 达灵复
雷珠单抗 茚达特罗 卡比多巴/左旋多巴/ 恩托卡朋
黄斑变性、黄斑水肿 COPD 帕金森症 勃林格殷格翰 晚期肾癌 2型糖尿病 勃起功能障碍
FDA新药完成临床前研究进入临床研究有10.4%的概率能够上市


新分子实体的成功率7.5%
生物制品的成功率有14.6% 大分子的成功率约为小分子的2倍
肿瘤、心血管药物的成功率最低，主要体现在III期临床试验，但二
者略有不同

心血管药物需要的样本量大、试验时间长，II期数据很难预测大样本、长期试验结果 肿瘤II期一般做应答率、无进展生存期，而许多抗癌药经常是无进展生存期显著改善， 但产生耐药后迅速恶化

FDA批准新药所基于的临床试验质量因适应证不同而存在很大差异 随机化(89.3%)、盲法(79.5)%、活性对照或安慰剂(87.1%)、终点（45.3%） 适应证使用的是临床转归（33.3%）、适应证使用的是临床量表（17.9%）
这些试验的特征因治疗或适应证特性而异，如治疗领域、治疗预期持续时间、孤

2013年FDA又进一步扩大了可以把Tarceva作为治疗非小细胞肺癌前线药物的检测方法
自勃林格殷格翰的酪氨酸激酶抑制剂Gilotrif，被批准用于治疗表达
EGFR特异性变异的（肿瘤）转移性疾病，这种EGFR特异性变异占非 小细胞肺癌病人数的10%

这个药物被批准与Qiagen公司的EGFR RGO PCR筛选试剂盒配合使用
儿药及加速审批
适应证获批的唯一依据是使用替代终点作为主要转归的关键性试验
从FDA审批看新药研发趋向
（来源：医药观察家）
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2012年39种
2013年FDA批准了30种新药,维持历史平均水平
由Gilead Sciences推出的首个无需使用干扰素便可以用于
治疗HCV(丙型肝炎)的口服小分子药物Sovaldi，被包括 Evalutepharm在内的多家分析机构预测将成为超级重磅炸 弹

“突破性药物”的突围
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孤儿药物快速通道

获得突破性药物标示显然更为有力 2013年在全部超过100种申请药物中 有四分之三的药物获得了FDA授予的突破性药物的标示
目前FDA正在拓展艾滋病和肿瘤这两个治疗领域

FDA希望能够进一步提高，以解决耐受性方面的问题

有许多在神经性疾病和抗
阿哌沙班
静脉血栓栓塞
诺科飞
泊沙康唑
预防曲霉菌念珠菌
赛可瑞 贝赋 任捷 阿斯利康 倍林达
克唑替尼 凝血因子IX (重组) 抗血友病因子 替格瑞洛
ALK阳性肺炎 B型血友病 A型血友病 急性冠脉综合征
依伴侬 意美 福美加 葆至能
依托孕烯植入剂 阿瑞匹坦 阿仑膦酸钠/ D3 依折麦布/辛伐他汀
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FDA批准新药上市成功率分析
JAMA 2014，311（4）：368美国耶鲁一项研究 9
2003-2011年
采用BioMed Tracker数据库统计2003-2011年临床研究
的成功率
数据覆盖835家制药、生物技术公司，共统计分析4451
个新药，对应7372个适应症计数
与其它类似研究不同的是，该报告以适应症计数而不是简单地统计新药数量



安慰剂
默沙东的依泽替米贝 或皮下注射Evolocumab进行治疗
周期为52周的DESCARTES试验由901名患有 高脂血症及一系列心血管风险的患者参与，试 验数据显示，Evolocumab用于有降脂治疗背 景的患者，与安慰剂相比，LDL胆固醇平均下 降57% MENDEL-2试验由614名未使用他汀类药物 的患者参与，试验数据证实，使用 Evolocumab治疗三个月后，与安慰剂相比， LDL胆固醇下降55%至57%，与依泽替米贝 相比，LDL胆固醇下降38%至40% RUTHERFORD-2研究由329名杂合型家族性 高胆固醇血症患者参与，试验数据显示，这款 PCSK9抑制剂使LDL胆固醇下降59%至66%