第一节 注射给药
4.其他部位注射
动脉内注射 ia：为使治疗药物或诊断药物靶向至特殊 组织器官，无吸收过程和肺首过效应；但危险性大，极 少使用
腹腔内注射 ip：以门静脉为主要吸收途径，肝首过效 应明显，多用于动物试验
鞘内注射：可克服血脑屏障。近年来，鞘内注射化疗 药物成为防治中枢神经性白血病(CNS)最有效的方法之一。
皮肤给药的药物吸收
黏膜给药的药物吸收
口腔给药 鼻腔给药 肺部给药 阴道给药 直肠给药
眼部给药
第三章 非口服给药的吸收
给药途径与吸收速度
吸入
腹腔
舌下 肌内
直肠 皮下
口服
皮肤
临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救； 最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。
第一节 注射给药
案例3-1
结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70 年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世， 它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成 为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin, SM）是最早 出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的 结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2～3个月就可使 临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结 核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成 人每日肌内注射0.75 g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每 次肌内注射0.75 g。 问题： 1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？ 2.链霉素能否静脉推注？
第三节 黏膜给药
一、口腔粘膜给药
给药特点
①患者用药的依从性好 ②治疗过程和治疗效果易于控制； ③粘膜不易损伤，易于修复； ④无首过效应，无胃肠道降解作用 ⑤可发挥局部或全身作用
剂型
①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 ②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂
第三节
（一）口腔粘膜的 结构和生理
第一节 注射给药
一、给药部位与吸收途径
第一节 注射给药
1.静脉注射
药物直接进入血液循环系统，不存在吸收过程 作用迅速，生物利用度为100% 注射结束时血药浓度最高 注射容量<50ml 肌内注射或皮下注射刺激性太大的药物必须静脉注射 最理想部位为前臂内侧的近端大静脉 药物制剂常为水溶液或水醇溶液，有时为乳剂或脂质体
案例分析
结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70 年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世， 它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成 为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin, SM）是最早 出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的 结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2～3个月就可使 临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结 核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成 人每日肌内注射0.75 g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每 次肌内注射0.75 g。 问题： 1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？ 2.链霉素能否静脉推注？
第一节 注射给药
一、给药部位与吸收途径
• 静脉注射(intravenous injection, iv) • 肌内注射(intramuscular injection, im) • 皮下注射(subcutaneous injection, sc) • 皮内注射(intracutaneous injection,ic或id)
剂型因素
☆口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解 离度、分子量的影响。 ☆舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利 用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶 出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可 以为片剂、喷雾剂等 ☆颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制 剂可提高滞留与吸收 ☆吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等
第三章 非口服给药的吸收
目的与要求
掌握：注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、 肺部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给 药的吸收特点、吸收途径。 熟悉：影响非口服给药吸收的因素。 了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部 黏膜的结构和生理特征。
第三章 非口服给药的吸收
第一节 第二节 第三节
第四节
注射给药的药物吸收
第二节 皮肤给药
皮肤给药既可以起局部治疗作用也可以起全身治 疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防 提供一种简单、方便和有效的给药方式。
皮肤给药常用的剂型有哪些？
第二节 皮肤给药
一、皮肤的结构与药物的转运
1.皮肤的基本生理结构
表皮 真皮
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层
皮下组织 皮肤附属器
介质与药物的亲和力 ※给药系统的pH值 ※给药系统的表面积：调节给药剂量
第二节 皮肤给药
（三）透皮吸收促进剂
①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂； ②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲 基甲酰胺； ③月桂氮卓酮及其同系物； ④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； ⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类； ⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。
渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运
口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口 腔内，与黏膜细胞表面相连。 组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸 唾液：pH值为5.8-7.4，代谢酶活性低。
第三节 黏膜给药
渗透屏障
上皮屏障：完整的黏膜上皮是阻止异物、药物和微 生物进入深层组织的天然生理屏障。 酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。
第一节 注射给药
2.肌内注射
起效速率仅次于静脉注射 较iv更安全，较皮下注射刺激性更小 有吸收过程：肌肉→血液循环 药物通过毛细血管吸收；药物通过淋巴吸收 注射容量为2～5ml 制剂可为水溶液或油溶液、 乳液或混悬液
第一节 注射给药
2.肌内注射
第一节 注射给药
3.皮下与皮内注射
皮下注射后药物吸收较肌内注射慢，有时甚至比口服更慢 常用于疫苗和菌苗的预防接种、局部麻醉及某些药物的注 射。 需延长作用时间的药物可采用皮下注射或皮下植入 注射容量1～2ml 注射液不应有刺激性 皮内注射一般作皮肤诊断 与过敏试验，药物很难进 入血液循环
第一节 注射给药
优点
药效迅速作用可靠, 无首过效应，易于控制 适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物 适于不宜口服给药的病人 局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病
上腔静脉 下腔静脉 心 肺(肺首过效应) 全身作用部位
缺点
使用不便 注射疼痛 剂量不当时难以纠正或弥补
第三节 黏膜给药
（二）影响口腔粘膜吸收的因素
生理因素
☆吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细 胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 ☆舌下＞颊＞牙龈＞腭 ☆药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 ☆对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 ☆唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短
第三节 黏膜给药
（二）影响口腔粘膜吸收的因素
分子量小的药物由血管转运，分子量大的通过淋巴途径 吸收
解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm， 允许＜800的药物分子通过
难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成 为限速过程
第一节 注射给药
3.剂型因素
药物从制剂中的释放是药物吸收的 限速过程，各种注射剂中的药物释放速 率有以下顺序： 水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混 悬液
第二节 皮肤给药
（二）剂型因素
1.药物理化性质
分子大小：＜600 脂溶性： 油/水分配系数大，易透过；
太大，积聚于角质层 pKa值：分子型易透过
第二节 皮肤给药
2.给药系统性质
※药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。 ※基质对药物的亲和力不应太大。 ※脂质体促透 ※溶解与分散药物的介质的影响：
第一节 注射给药
二、影响注射给药吸
第一节 注射给药
1.生理因素
注射部位血流状态的影响： 三角肌>大腿外侧肌>臀大肌
淋巴液的流速：水溶性大分子药物 油溶媒注射液药物
促进吸收因素：按摩，热敷，运动 减慢吸收因素：结扎、冷敷、与肾上腺素合用
第一节 注射给药
2.药物理化性质
案例分析
某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防 更年期综合征，每天给药3次，每次口服2 mg，使用一段 时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂， 每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05 mg，疗效与口服给药一 致，不良反应消失。 问题： 1．长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常？ 2．改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良 反应消失，为什么？
⑴咀嚼粘膜25％:硬腭 和牙龈表面。高度角质 化 ⑵内衬粘膜60％:除舌 背部以外的口腔组织表 面，未角质化渗透能力 强 ⑶特性粘膜15％:舌背部， 具有咀嚼黏膜与内衬黏 膜的特性角质化和未角 质化
黏膜给药
第三节 黏膜给药
角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物 全身吸收；其次是齿龈和硬腭
第一节 注射给药
（1）溶液型注射剂
药物以分子或离子形式分散在水中，吸收迅速 难溶性药物使用非水溶剂，稀释后析出沉淀，吸收缓慢， 不规则或不完全 严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀 低渗时药物扩散速度增大；高渗时药物扩散 速度减小 以油为溶媒的注射剂缓释 高分子附加剂使黏度增加可调节吸收速率
毛发 皮脂腺 汗腺
1.皮肤的基本生理结构
角质层细胞膜不是类 脂质双分子结构，而 是一种致密的交联的 蛋白网状结构，细胞 内是大量微丝角蛋白 和丝蛋白的规整排列 结构。