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第四节 研究实例1
研究结果（1）
经分析数据，得到的主要结果有：
肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组 肺癌病人在病前 10 年内大量吸烟者（ ≥ 25 支/日）显著多于对照组 随着每日吸烟量的增加，肺癌的预期死亡 率增加 肺癌病人与对照组比较，开始吸烟的年龄 较早，持续的年数较多，而病例中已戒烟 者的停吸年数也少于对照组中已戒烟者。
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第四节 研究实例2
研究背景（2）
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现
1966～1969年收治7例阴道腺癌患者 年龄15～22岁 过去年龄均大于25岁
7例在15～22岁之间
7例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的2% 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见
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第五节 研究设计与实施
（二）对照的选择
原 则
候选对象必须来自于产生病例的总体 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能 成为病例组的研究对象。
第 三 章
教员：张耀 学员：高原医学2010级本科 单位：军队流行病学教研室
第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 第五部分 第六部分 第七部分 第八部分 第九部分
概述 基本原理 研究类型 研究实例 研究设计与实施 资料的整理与分析 常见偏倚及其控制 注意的问题 与队列研究的比较
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第一节 概述
到1961年该药被禁用时，全世界 约有12000名婴儿已经受害。
经过很长一段时间法律上的交锋 ，开发“反应停”的医药公司同意赔 偿受害者的损失。 “反应停儿童”的事件是一次惨 痛的教训。它提醒人们，任何新药在 用于临床之前必须经过彻底检验。
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第一节 概述
必公 先欲 利善 其其 器事
To do a good job,one must sharpen his tools. Tools scientific methods
流行病学
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第一节 概述
观 察 法
描述流行病学
个案调查 现况调查 生态学研究 病例对照研究
分析流行病学
研 究 方 法
实 验 实验流行病学 法
sx
=1.7 岁
结论：母亲在妊娠早期服用乙烯雌酚使她们在子 宫内的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加
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第五部分 研究设计与实施
研究步骤 病例与对照的选择 样本含量的估计 资料的来源与收集方法
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第五节 研究设计与实施
一、研究步骤
提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的 结果，结合文献资料，提出病因假设
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第四节 研究实例1
研究方法（2）
英国流行病学家Doll与Hill于1948～
1952年进行过一项病例对照研究。 病例组：他们从伦敦 20所医院 及其他几个地区选取确诊的肺 癌1465例 对照组：每一病例按性别、年 龄组、种族、职业、社会阶层 等条件匹配一个对照；对照系 胃癌、肠癌及其他非癌症住院 病人，也是1465例
比例一般为1:1，最多不超过1:4
避免 “匹配过度（ overmatching ）”
匹配的目的
提高研究效率
控制混杂因素的作用
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第四部分 研究实例
研究背景
研究方法
研究结果
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第四节 研究实例1
研究背景（1）
• 20世纪 20 年代以来，工业发达国家多次报道，肺癌死亡 率逐年升高 • 死亡率： 1901 ～ 1920 年男性为 1.1/10 万，女性为 0.6/10 万，至1936 ～ 1939年上升到男性为10.6/10万，女性为 2.5/10万 • 关于肺癌的病因，曾提出过吸烟、大气污染、人的寿命 延长、人口老化、肺癌诊断手段改进等等一系列原因
二、病例对照研究定义
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史
测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学
检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
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第二节 基本原理
• Case-Control Study：The investigator
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第二节 基本原理
三、研究原理及示意图
队列研究
病例对照研究
将来
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第二节 基本原理
病例对照研究的特点
• 队列研究：
– 属于观察研究方法
– 设立对照 – 观察方向由“因”及 “果” – 可以确证暴露与疾病 的因果联系
• 病例对照研究：

属于观察研究方法 设立对照 观察方向由“果”及 “因”
病例 否 否 有 有 否 有 有 有 3/8
对照 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 1/32
病例 有 有 否 有 否 有 有 有 6/8
对照 1/4 1/4 1/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 5/32
病例 否 否 有 有 否 否 有 否 3/8
对照 0/4 1/4 0/4 2/4 0/4 0/4 0/4 0/4 3/32
第三节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
病例和对照以个体为单位进行匹配
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第三节 研究类型
研究示意图
频数匹配（成组匹配）
某些特征 比例相同
患病人群
病例组
未患病人群 目标人群
对照组
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第三节 研究类型
研究示意图
1：1个体匹配（配对）
形成假设
病例对照研究 队列研究
分析性研究 (验证假设)
实验性研究
病 因 研 究 步 骤 及 其 相 互 关 系
（进一步验证)
病因推论
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第一节 概述
描述性研究方法—现况研究
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第一节 概述
分析性研究方法—病例对照研究
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第一节 概述
分析性研究方法—队列研究
selects cases from among those persons who have the diseases of interest and controls form among those who do not. The histories of prior exposure for both cases and controls are examined to assess relationships between exposure and disease.
母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
第一部分
“反应停”事件
概述
流行病研究方法分类及特点
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第一节 概述
“反应停”灾难
• 20世纪50年代，西德科 学家推出一种新药，它 能在妊娠期有效的控制 精神紧张，防止孕妇恶 心，并且有安眠作用。 这药名叫“反应停” （沙利度胺、 Thalidomide）。 • 1956年首次被用处方。 • 到了1960年，医生们对 很多新生儿四肢缩短和 其他畸形开始产生警觉 。究其原因是孕妇服用 了“反应停”。

不能确证暴露与疾病的
因果联系
病例对照研究和队列研究有那些不同？
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第三部分 研究类型
病例与对照不匹配
病例与对照匹配
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第三节 研究类型
一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别
抽取一定量的研究对象
对照组人数≥病例组人数
选择对照没有特殊规定
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病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR
母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28
病例 有 有 有 有 有 有 否 有 7/8
对照 2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4 21/32
第三节 研究类型
研究示意图
病例与对照不匹配，即随机不匹配
患病人群
病例组
＝
对照组
∧
未患病人群
目标人群
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第三节 研究类型
二、病例与对照匹配
匹 配/配 比(matching)
定义 对照在某些因素或特征上与病例保持一致
匹配目的是什么呢？
分 类
频数匹配
个体匹配（1:1;1:R)
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第二部分 基本原理
研究史
病例对照研究定义 研究原理及示意图
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第二节 基本原理
一、研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念
1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
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第五节 研究设计与实施
制定研究计划
选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法， 或两者同时使用