E
肝外细胞
B100
LDL
SR-A
IDL
FFA
LDL-R
内源性代谢
新生HDL
胆固醇逆转运(RCT)
肝外组织
成熟 HDL
CE
LDL
VLDL
IDL
不同类型脂蛋白的生理功能
CM
将食物中的 TG从小肠 转运到肝脏
LDL
转运胆固醇 到肝外组织 细胞
VLDL
转运内源性 TG到脂肪 及肌肉组织
HDL
将胆固醇从 周围组织转 运到肝脏
脂蛋白受体概述
脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上 存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。
脂蛋白受体 决定了：
血浆中各种脂蛋白的代谢去向； 血浆脂蛋白的水平； 该组织、细胞摄取脂蛋白的种类和量。
LDL受体(LDL-R)
约2/3的LDL经由LDL-R 途径清除，其中肝脏起主 要作用。 LDL-R主要功能: 通过内吞LDL、VLDL 等脂蛋白，将胆固醇摄入细 胞内，用于细胞增殖和固醇 类激素及胆汁酸盐的合成等。
√
√ √
√ √
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LDL化学修饰在颈动脉粥样硬化发生重要因素， 这个因素的作用强于TG、LDL和TC; 在所有化学修饰中，氧化修饰的作用(oxLDL) 危害和影响最大。
LDL化学修饰的形式 ox-LDL氧化修饰 LDL 化学修饰 Gly-LDL糖化修饰 Gly-ox-LDL糖氧化修饰
LDL-CIC免疫复合物修饰
相对体积大、密度小
CM
90~95%
TG CE PL
VLDL
50~65%
2~4% 2~6%
8~14% 12~16%
FC ~1% 1~2% 80~1000nm Apo 4~7% 6~10% 30~80nm
富含胆固醇的脂蛋白
相对体积小、密度大
LDL
TG 5~6% 35~45% 22~26% FC 6~15% ~5% ~7%
血脂学与高脂血症
血脂与脂蛋白
血脂的组成
O O R2 C O CH2O CH CH2O C O C R3 R1
血 脂
中 性 脂 肪
甘 油 三 酯
参与能量代谢 能量储存和产生
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
胆 固 醇
CH3
参与合成细胞膜、 胆汁酸、甾体激素
类 脂
细胞膜结构的基本原料 包括：磷脂、糖脂、(类)固醇
载脂蛋白概述
血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo),主要有 apoA、B、C、D、E等五类，主要在肝脏和小肠黏 膜细胞中合成。
载脂蛋白的功能
1. 脂类的运输载体
2.识别组织受体
3. 修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性 4. 参与脂蛋白代谢过程 5. 稳定脂蛋白颗粒的结构
不同类型载脂蛋白在各脂蛋白中的分布
分为ABCDEFG类
脂蛋白代谢相关酶
1. 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL）
CM
产生并分布于多种组织; LPL活性因组织而异
LPL催化水解CM和VLDL 核心的TG分解为脂肪酸和 单酸甘油酯
(Hepatic lipase, HL) 主要作用于小颗粒脂蛋白，催化其中的 TG和PL水解； HL还参与HDL2转化为HDL3，使HDL2 中的TG含量减少
脂蛋白血症的分型及特征
型别*
Ⅰ型 Ⅱa型 Ⅱb型
增加的 脂蛋白
CM LDL LDL VLDL
血浆脂质
TC正常或↑ TG↑↑↑ TC↑ TG正常 TC↑↑ TG↑ TC↑↑ TG↑↑ TC正常或↑ TG↑↑
血浆载脂蛋白
B48↑A↑ C↓↑ B100 ↑ B↑CⅡ↑ CⅢ↑ CⅡ↑CⅢ↑ E↑↑ CⅡ↑CⅢ↑
血脂的主要作用
能量储存
甘油三酯
能量产生 细胞膜
能 量
物 质
胆固醇
甾体激素 胆 酸
甘油三酯的分子结构及合成
O
fatty acid (1)
fatty acid (2) 脂肪酸
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C-O O
CH2-O-
C-(CH2)14-CH3
脂肪酸
CH
O
fatty acid (3)
ABCA1三磷酸腺苷结合盒转运体A1
（ATP binding cassette transporterA1,ABCA1
• ABCA1是一种跨膜糖蛋白,广泛分布于多种 组织中。尤其是早期脂质条纹的巨噬细胞。 • ABCA1主要通过与apoAⅠ结合,促进细胞内 胆固醇流出并抑制血管壁炎症。在RCT中发 挥重要作用
CH2-O- C-(CH2)16-CH3
脂肪酸
glycerol
甘油
甘油三酯的分解
O O R2 CH2O C R1 O C O CH
+ 3H2O
LPL
CH2OH HO CH CH2OH
+
CH2O C R3
R1COOH R2COOH R3COOH
甘油 三酯
LPL
FFA
甘油 二酯
LPL
FFA
甘油 单酯
LPL
胆固醇 载脂蛋白 载脂蛋白 胆固醇酯 甘油三酯
磷脂
脂蛋白的构成示意图
游离胆固醇
C
载脂蛋白
胆固醇酯
磷脂
甘油三酯
载脂蛋白
载脂蛋白
脂蛋白的种类
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）
中间密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL）
高密度脂蛋白（HDL）
根据密度大小，脂蛋白分为4类
富含TG的脂蛋白
ApoB48 ApoB100
CM 是组装CM所必须 的Apo
LDL，一个LDL只有 一个ApoB100 合成、装配和分泌富 含TG的VLDL
是LDL的结构蛋白， 作为LDL受体的配体 可调节LDL从血浆中 的清除率
生理 功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ对膳食脂肪在小肠 中的吸收起到决定 性作用
载脂蛋白的生理功能
Apo分类
AI AII
乙酰CoA
乙酰乙酰CoA
胆固醇
羟甲基戊二酰辅酶A
HMG-CoA还原酶
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
HMG-CoA
MVA
甲羟戊酸5-焦硫酸
异戊烯焦硫酸
法呢焦硫酸
法尼醇
辅酶Q10 羊毛酯固醇
鲨烯
脂蛋白：血脂的存在形式
脂肪与蛋白的结合即脂蛋白。 由于甘油三酯和胆固醇都是 疏水性物质，必须与血液中的 特殊蛋白质和极性类脂(如磷 脂)一起组成一个亲水性的球 状巨分子, 才能在血液中被运 输, 并进入组织细胞。
CETP主要介导胆固醇的逆转运过程
脂蛋白代谢与 高脂血症
LDL
CM
VLDL
HDL
脂蛋白代谢
外 源 性 代 谢
饮食摄入的胆固醇和甘油 三酯在小肠中合成CM及其 代谢过程 由肝脏合成VLDL, 后者 转变为IDL和LDL,LDL 被肝脏或其它器官代谢 的过程 HDL的代谢——胆固醇 逆转运（RCT）
ABCA1
SR-A
高脂血症的定义
高脂血症是指血浆中胆固醇或/ 和甘油三酯水平升高。 实际上是血浆中某一类或某几 类脂蛋白水平升高的表现, 严格说 来应称为高脂蛋白血症。
高脂血症的分类
原发性高脂血症 在排除了由于全 身性疾病所致的 继发性高脂血症 后，所有的血脂 升高均统称为原 发性高脂血症 继发性高脂血症 由于系统性疾病或 药物所引起的血脂 异常，如糖尿病、 肝病、甲状腺疾病、 肾脏疾病、胰腺、 肥胖症、痛风等。
原 因
4. 血浆脂质转运蛋白
（Lipid transfer protein，LTP）
• LTP是血浆中一类特殊蛋白质，促进PL、 CE及TG在脂蛋白之间相互转运及交换
• 胆固醇酯转运蛋白（CETP）
• 磷脂转运蛋白（PTP） • 微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）
胆固醇酯转运蛋白
(Cholesterol ester transport protein, CETP)
FFA
甘油
LPL: lipoprotein lipase,脂蛋白脂肪酶
脂肪组织中 脂肪动员
ATP
CA
cAMP
cAMP 激活cAMP
依赖蛋白激酶
蛋白激酶
HSL
HSL磷酸化
释放FFA
CA: 腺苷酸环化酶 HSL:激素敏感脂肪酶(主要为脂蛋白脂肪酶) cAMP : 环磷酸腺苷
肝细胞线粒体：脂肪酸的β氧化生成ATP
2. 肝脂酶
LPL和HL 同时发生缺陷，被命名为混合
型酯酶缺陷症
3. 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 (Lecithin-cholestreol acyltransferase, LCAT)
• 促使新生HDL即转变为成熟的HDL3 及HDL2 • 催化卵磷脂分子中不饱和脂肪酸转 移至脂蛋白分子表面的游离胆固醇 生成胆固醇酯及溶血卵磷脂。
脂肪酸的 活化
脂酰CoA
氧 化 脂 肪 酸 合 成
线 氧化酶 氧化 粒 供能 体 滑面 内质网
磷脂 胆固醇 甘油三酯
脂肪酸的 转运
脂酰CoA 进入线粒体
脂肪酸β 氧化
β碳被氧化 为酰基
乙酰辅酶A
三羧酸循环
脂肪酸在肝脏的合成
葡萄糖转化为乙酰CoA
合成脂肪酸的
内质网上乙酰CoA的羧化
直接原料是
乙酰CoA
脂肪酸链的合成
葡萄糖转化为FFA和胆固醇：
柠檬酸—丙酮酸循环
胞液 葡萄糖 丙酮酸 丙酮酸 FFA 胆固醇 苹果酸 草酰乙酸
三 羧 酸 载 体
线粒体内膜
线粒体 丙酮酸