ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃｅｓ
ａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅ ｉｓ
Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔ
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。 临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型 糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂 养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料 喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的 ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的 动物模型。
Ｍａｌｅ
ＳＤ ａｄｕｌｔ
ｒａｔｓ
ｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｓｕｇ－
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自 胰岛素 发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全 模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素 及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
Ｓｈａｎｘｉ
ｏｆＨｕ—
Ｓｏｃｉａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｔａｉｙｕａｎ
０３０００１，Ｃｈｉｎａ．
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 缸ｈｉｇｈ—ｓｕｇａｒ
ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｒａｔ
ａ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｄｉｓｅａｓｅ ｓｉｍｉｌａｒ
ｔｏ
ｈｕｍａｎ
ｔｙｐｅ ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ
ａｎｉｍａｌ
ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
时禁食１２ ｈ，２０％的乌拉坦腹腔麻醉大鼠，腹主动脉取 血，分离血清后放射免疫分析法测定。
１．３．４
量（１８０±２０）ｇ，由山西医科大学实验动物中心提供， 每笼４～５只，饲以普通饲料，自由摄食摄水，除实验 应激外无其他不良刺激。ＳＴＺ由美国Ｓｉｇｍａ公司生 产。胰岛素、胰高血糖索放射免疫分析药盒为解放 军总医院科技开发中心放免所产品，购自北京普尔 伟业生物科技有限公司。
万方数据
・６・
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖ０１．８，Ｎｏ．４
Ａｐｒ．２００９
多饮、多尿、多食等糖尿病症状。两组实验前后体质量 变化差异显著。见表１。
表１糖尿病模型大鼠与正常大鼠体质量变化（ｘ±８）
素抵抗是２型糖尿病早期缺陷，处于这个阶段的患者，
ｄｍｇ
ａｎｉｍａｌ
ｍｏｄｅｌ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ；Ｒａｔ
糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康 的三大非传染性疾病，已成为全球性的卫生问题。随着 我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变 以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率呈现迅速上升趋 势，２型糖尿病是糖尿病人群的主体，占糖尿病发病率 的９０％以上。因此，研制２型糖尿病动物模型具有重要 的医学研究意义。在国外２型糖尿病的研究中，采用的
［４］
ｏｆ
Ｉｍ－
ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｏｎ
ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ
ｏｆ
ｒａｔｓ［Ｊ］．ＦＥＭＳ
Ｍｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。２００３，３９（３）：２７５—２７８．
李光伟，潘孝仁，Ｌｉｌｌｉｏｊａ Ｓ，等．检测人群胰岛素敏感性的一项新 指数［Ｊ］．中华内科杂志，１９９３，３２（１０）：６５６．
互作用）是２型糖尿病发病机制的两个基本环节和特
［７］ ［６］
［５］李光伟，Ｂｅｎｎｅｔｔ ＰＨ．关于空腹血糖、空腹胰岛素乘积的倒数在流 行病学研究中应用的补充说明［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２００５，１３ （４）：２４７—２４９． 叶任高．内科学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社。２０００：７９８—
８０２．
郭啸华，刘志红，李恒，等．实验性２型糖尿病大鼠模型的建立 ［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２０００。９（４）：３５１－３５５．
本研究建立的模型主要特点：①高糖高脂饲料喂养
产生胰岛素抵抗，这与大多数２型糖尿病的发生、发展 过程相似。肥胖或局部脂肪分布的增加本身可引起不 同程度的胰岛素抵抗。而已经知道，大量糖摄人和脂肪
（收稿日期：２００９－０１—１６）
摄入会导致肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗，大量脂肪摄入 也引起内源性糖产生抑制受损Ⅲ。临床研究表明，胰岛
Ｙｕｍｕｋ ｚ，Ｋｕｃｕｋｂａｓａｍ∞ｉ Ｏ，Ｂｕｙｕｋｂａｂａ Ｂｏｒａｌ ０，ｅｔ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｕｎｏｌ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ
注：与对照组比较，＋Ｐ＜０．０ｌ；‘数据转换成自然对数；“一”表不胰 岛索敏感指数降低。
３讨论 复制糖尿病模型的目的在于：模拟糖尿病的发病因 素、病理过程和临床特征，研究糖尿病的发病机制及防 治方法。胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷（包括两者的相
万方数据
随机取１０只作为正常对照组，其余３０只给予高糖高脂 饲料（在标准全价混合饲料的基础上添加蔗糖、炼猪油 和蛋黄，热能含量２１．６ ｋＪ／ｋｇ）。高糖高脂饲料组喂养４ 周后，腹腔注射ＳＴＺ（临用前溶解在ｐＨ＝４．０的０．１
两组大鼠一般状况
对照组大鼠生长良好，体质
量持续增加，无其他症状。模型组大鼠在注射ＳＴＺ后体 质量呈缓慢增长、逐步较前下降、消瘦走势，观察发现有
型糖尿病患者早期类似的生化特征及临床表现，因此可 用于２型糖尿病发病机制的相关研究，也可用于胰岛素
敏感性调节的细胞机制的研究，不失为一种较为理想的 ２型糖尿病模型，值得推广。 参考文献
［１］ 王宝金，代解杰．糖尿病动物模型的研究进展［Ｊ］．上海实验动物 科学，２００３，２３（２）：１１６—１１８，１２３． ［２］ 张芳林，李果，刘优萍，等．２型糖尿病大鼠模型的建立及其搪代 谢特征分析［Ｊ］．中国实验动物学报，２００２，ｉｏ（１）：１８—２２． ［３］
纽大鼠血糖升高，对胰岛素敏感性下降，从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论本实验２型糖尿病大鼠模型 造模成功，它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是人类２型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。 【关键词】 糖尿病动物模型大鼠
Ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍａｎｉｔｉｅｓ Ａｎｄ
ｒａｔ
ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＹＡＮ Ｊｕａｎ，ＧＵＯ Ｗｅｉ—ｗｅｉ，ＬＩＡＮＧ Ｚｈｉ—ｑｕｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｏｌｌｅｇｅ
１．２
胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）的计算
参照李光伟
等Ｈ’５１的方法，ＩＳＩ＝Ｉｎ［１／ＦＢＧ×ＦＩＮＳ］，ＦＢＧ为空腹血
糖，ＦＩＮＳ为空腹胰岛素。
１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ １１．５统计软件对实验数 据进行处理，数据以均数±标准差（菇±ｓ）的形式表 示，用ｔ检验分析。 ２结果
２．１
２型糖尿病大鼠模型的建立在大鼠适应期后，
临床和实验医学毒志２００９型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
燕娟１ 郭巍伟‘
梁执群１
李志国１
郭永昌２
山西
（山西医科大学１人文社会科学学院；２实验动物中心
【摘要】
太原０３０００１）
目的制备一种发病过程类似人类２型糖尿病的动物模型。方法雄性ｓＤ成年大鼠高糖高脂饲料喂养 试验
１个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）２５ ｍｓ／ｋｇ，腹腔注射，建立２型糖尿病大鼠模型。结果
ｍｏｄｅｌ ｏｆ
ｔｙｐｅ ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｉｔｓ
ｍｏｄｅｌ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，ｉｔ ｈａｓ ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ｈｉｓｈ ｂｌｏｏｄ
ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｄｅａｌ
ａｒ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔＩＩｅ￥ｕｃｅ∞ｓ
ｈｉｇｈ，ａｒｅ ｏｆ
ｈｕｍａｎ ｔｙｐｅ ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ
尿病大鼠模型，较符合人类普通型２型糖尿病发病机 制，有利于进行２型糖尿病及其并发症的相关研究旧’３ Ｊ。 １材料和方法
１．１
ｄ后及实验结束时分别进行空腹状态下剪尾取血，测 其血糖值，为注射后血糖。４周后处死大鼠测其血糖 为终血糖。 １．３．３血清胰岛素、胰高血糖素水平测定 实验结束
动物和材料
清洁级雄性ＳＤ大鼠４０只，体质
ｍｍｏｌ／Ｌ柠檬酸缓冲液内，２５
ｍｇ／ｋｇ，ｌ彬ｄ，连续２ ｄ），
正常对照组普通饲料喂养４周，再注射等量柠檬酸缓冲 液，１次／ｄ，连续２ ｄ。注射药物两天后间隔１ ｄ血糖测 试仪测查大鼠空腹血糖（测试前禁食１２ ｈ）即注射后血
糖，以血糖含量１６．７ ｍｍｏｌ／Ｌ为２型糖尿病大鼠模型判
定标准，随机选取１０只糖尿病大鼠为模型组。继续普 通饲料喂养４周。 １．３指标测定 １．３．１一般状况观察包括大鼠的精神状态、体质量、 饮水量、食量、大小便。
血胰岛素水平可正常或高于正常，但它与胰岛素受体的 结合能力以及受体后的效应均减弱，为了克服这种情 况，胰岛素分泌率增高，但仍然不能使血糖恢复正常的
基础水平，最终会导致高血糖。②本研究在造模后１
注：“一”表示体质量降低。
月，应用生物化学指标及模型鼠病程发展过程中生命体 征的变化进一步验证了模型的真实性与可靠性。模型 模型组大 组大鼠空腹血糖增高，胰高血糖素升高，空腹胰岛素降 低，胰岛素敏感性降低，与对照组比较具有统计学意义， 有精神萎靡、毛发散乱及多饮、多食、多尿、体质量减轻 等变化。这些都与临床上２型糖尿病患者生化改变及 症状表现一致。③该模型动物不需要药物治疗而能维 持生命较长时间，部分模型大鼠血糖有所回落但仍高于 正常水平，与临床上２型糖尿病患者早期通过减轻体质 量可改善胰岛素抵抗表现相似。