酮洛芬 (ketoprofen KP) 为临床常用解热镇痛和 抗炎药 。其为混旋体 ,经光学异构体分离 ,发现右旋 酮洛芬 (D2KP) 为活性光学异构体 。据文献报道〔1〕, D2KP 药效优于 KP 。为了将 D2KP 开发为疗效好 、 不良反应少的非甾体抗炎药 ,本实验以 KP 为阳性 对照组 ,对 D2KP 的抗炎作用作用进行了研究 。
313 D2KP 对 AA 大鼠继发性炎症的影响 31311 D2KP 对 AA 大鼠继发性足肿胀的影响 如 表 3 所示 ,结果发现 D2KP (215 、5 、10 mg·kg - 1) 对 AA 大鼠继发性关节肿胀有明显的抑制作用 。 31312 D2KP 对 AA 大鼠多发性炎症的影响 如表 4 所示 ,采用关节积分 ,结果发现 ,D2KP ( 215 、5 、10 mg·kg - 1) 对 AA 大鼠多发性炎症有显著的抑制作 用。
24 d 0. 53 ±0. 12 0. 32 ±0. 08 3 3 0. 28 ±0. 09 3 3 0. 24 ±0. 11 3 3 0. 28 ±0. 10 3 3
与 AA + 溶媒组比较 : 3 3 P < 0101
28 d 0. 49 ±0. 09 0. 30 ±0. 06 3 3 0. 26 ±0. 10 3 3 0. 23 ±0. 11 3 3 0. 27 ±0. 12 3 3
组别 AA + 溶媒 AA + D2KP
AA + KP
剂量与疗程
( mg·kg - 1·d - 1) - (17～23 d) 2. 5 (17～23 d) 5 (17～23 d) 10 (17～23 d) 10 (17～23 d)
与 AA + 溶媒组比较 : 3 3 P < 0101
表 4 D2KP 对 AA 大鼠多发性炎症的影响(珔x ±s , n = 10 )
0. 53 ±0. 23 3 3
0. 43 ±0. 25 3 3
KP
10
0. 46 ±0. 25 3 3
0. 61 ±0. 25 3 3
0. 55 ±0. 22 3 3
与溶媒对照组比较 : 3 P < 0101
7h 0. 77 ±0. 20 0. 49 ±0. 22 3 3 0. 41 ±0. 20 3 3 0. 36 ±0. 24 3 3 0. 44 ±0. 20 3 3
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安徽医科大学学报 A cta U niversitatis Medici nalis A nhui 2000 Oct ;35 (5)
组别 溶媒对照
剂量 ( mg·kg - 1)
-
表 2 D2KP 对大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀的影响(珔x ±s , n = 10 )
大鼠足肿胀 (Δml)
安徽医科大学学报 A cta U niversitatis Medici nalis A nhui 2000 Oct ;35 (5)
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心得快抗大鼠心动过缓的作用
王迪生1 朱功振1 陈志武2 岑德意2 方 明2 江 勤2 王 瑜2
摘要 目的 研究心得快抗心动过缓作用 。方法 分别用 普萘洛尔和乙酰胆碱制造大鼠心率减慢模型 ,用硫代巴比妥 酸测定脂质过氧化物含量 ,用 Green 法测一氧化氮的含量 。 结果 ig 心得快在 40～160 mg·kg - 1范围内抑制普萘洛尔 心率减慢和缩短乙酰胆碱致心率下降的持续时间 ,并可降低 大鼠心肌组织一氧化氮的含量 。160 mg·kg - 1心得快还降低 大鼠心肌组织脂质过氧化产物的含量 。结论 心得快有一 定的抗心动过缓作用 ,其作用机制可能与抑制一氧化氮生成 及抗氧化作用有关 。 主题词 心动过缓/ 中医药疗法 ;一氧化氮 ;过氧化脂质类 自由词 心得快 中图分类号 R541. 72 ; R282. 71 文献标识码 A 文章编号 100021492 (2000) 0520353202
314 D2KP 对棉球诱导的大鼠肉芽肿的影响 如 表 5 所示 ,D2KP (215 、5 、10 mg·kg - 1) 对棉球诱导的 大鼠肉芽肿有明显的抑制作用 。
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5 10 20 20
耳肿胀度 (Δmg)
8. 6 ±1. 7 3. 4 ±1. 1 3 3 2. 9 ±1. 1 3 3 2. 2 ±0. 9 3 3 2. 6 ±1. 1 3 3
与溶媒对照组比较 : 3 3 P < 0101
312 D2KP 对大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀的影响 如表 2 所示 ,D2KP (215 、5 、10 mg·kg - 1) 对角叉菜 胶诱导的足肿胀有明显的抑制作用 。
对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀 、棉球诱导的大鼠肉 芽肿均有明显的抑制作用 , D2KP ( 215 、5 、10 mg· kg - 1) 对 AA 大鼠继发性关节炎足肿胀有明显的抑 制作用 。表明 D2KP 对急性 、亚急性以及免疫性炎 症模型的炎症均有明显的抑制作用 ,具有明显的抗 炎作用 ,与文献报道一致 。提示 D2KP 是一个有良 好发展前景的非甾体抗炎药 。
参考文献
1 Mauleon D , Artigas R , Carcia ML et al . Preclinical and clinical de2 velopment of dexketoprofen. Drugs , 1996 ;52 ( Suppl 5) :21～40
2 徐叔云 ,戴王利明 , 於传斌 1 抗炎实验法 1 见 : 徐叔云 , 卞如濂 , 陈 修主编 1 药理实验方法学 ,第 2 版 ,北京 :人民卫生出版社 , 1992 :713～726
3 实验结果
311 D2KP 对二甲苯诱导的小鼠耳水肿的影响 如表 1 所示 ,D2KP (5 、10 、20 mg·kg - 1) 组对二甲苯 诱导的小鼠耳水肿有明显的抑制作用 。
表 1 D2KP 对二甲苯诱导的小鼠耳水肿的影响(珔x ±s , n = 10)
组别 溶媒对照
D2KP
KP
剂量 ( mg·kg - 1)
3 陈敏珠 1 抗炎药筛选规程 1 见 :周金黄主编 1 药理学进展 (抗炎 免疫药理分册) ,第 1 版 ,北京 :人民卫生出版社 ,1982 :176～195
4 梅之南 ,裴小平 ,蔡鸿生 1 右旋酮洛芬的药动学和药效学性质 1 中国新药杂志 ,1998 ;4 (7) :334～341
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16 d 0. 46 ±0. 10 0. 48 ±0. 12 0. 46 ±0. 14 0. 51 ±0. 17 0. 49 ±0. 15
不同时间的继发性足肿胀 (Δml)
20 d 0. 57 ±0. 11 0. 35 ±0. 11 3 3 0. 32 ±0. 11 3 3 0. 26 ±0. 11 3 3 0. 30 ±0. 10 3 3
安徽医科大学学报 A cta U niversitatis Medici nalis A nhui 2000 Oct ;35 (5)
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右旋酮洛芬的抗炎作用
金 涌 张运芳 李 俊 徐叔云
摘要 目的 研究右旋酮洛芬 (D2KP) 的抗炎作用 。方法 采用二甲苯诱导的小鼠耳水肿 、大鼠角叉菜胶诱发的足肿 胀 、大鼠棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎 (AA) 模型 。 结果 D2KP (5 、10 、20 mg·kg - 1) 对二甲苯诱导的小鼠耳水 肿有明显的抑制作用 ;D2KP (215 、5 、10 mg·kg - 1) 对大鼠角 叉菜胶引起的足肿胀和棉球诱导的大鼠肉芽肿有明显的抑 制作用 ;D2KP (215 、5 、10 mg·kg - 1) 对 AA 大鼠的继发性炎 症有明显的抑制作用 。结论 D2KP 可能具有良好的抗炎作 用。 主题词 酮洛芬/ 药理学 ;关节炎 ,佐剂性 中图分类号 R97111 文献标识码 A 文章编号 100021492 (2000) 0520351203
28 d 5. 3 ±1. 6 2. 7 ±0. 8 3 3 2. 4 ±1. 3 3 3 2. 0 ±1. 1 3 3 2. 2 ±1. 1 3 3
表 5 D2KP 对棉球诱导的大鼠肉芽肿的影响(珔x ±s , n = 10 )
组别
剂量与疗程 ( mg·kg - 1·d - 1)
大鼠肉芽种重量比 ( mg·kg - 1)
表 3 D2KP 对 AA 大鼠继发性足肿胀的影响(珔x ±s , n = 10 )
组别 AA + 溶媒 AA + D2KP
AA + KP
剂量与疗程
( mg·kg - 1·d - 1) - (17～23 d) 2. 5 (17～23 d) 5 (17～23 d) 10 (17～23 d) 10 (17～23 d)
1h
3h
5h
0. 78 ±0. 23
1. 06 ±0. 31
0. 96 ±0. 34
D2KP
2. 5
0. 60 ±0. 24
0. 70 ±0. 21 3 3
0. 60 ±0. 20 3 3
5
0. 48 ±0. 25 3 3
0. 58 ±0. 22 3 3
0. 47 ±0. 22 3 3
10
0. 42 ±0. 23 3 3
不同时间的关节积分
16 d 4. 9 ±1. 2 5. 0 ±1. 5 4. 9 ±1. 1 5. 1 ±1. 3 5. 2 ±1. 4
20 d 6. 7 ±2. 0 3. 3 ±1. 3 3 3 3. 0 ±1. 2 3 3 2. 2 ±1. 2 3 3 2. 7 ±1. 0 3 3