肿瘤的异质性决定个体化用药剂量的重要性
• 年龄 • 病理分期 • 身体状况 • 合并基础疾病 • 合并用药 • 代谢酶差异
……
患者个体化的起始剂量
考虑安全性和依从性，符合以下条件者， 推荐使用低剂量起始
l 体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切 除、骨髓功能储备差以及年老体弱或瘦小的女性患者，可以先从 500 mg qd开始服药，1~2 周后再酌情增加剂量。
1. 中国高血压防治指南2010 2. 老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2011版) 3. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309.
•高血压的处理：患者教育
阿帕替尼相关蛋白尿的发生情况
• 蛋白尿一般在阿帕替尼服药后３周左右发生，通常无症状，系可逆性 • 通过暂停给药或剂量下调而缓解，无严重的肾脏损伤发生，一般无需特殊处理
3级
收缩压≥160ｍｍHg， 或舒张压≥100ｍｍHg
暂停服用阿帕替尼；单药控制不良的高血压，应考虑 联合用药；请心血管专科医师会诊和治疗；严密监测 血压；如血压控制良好，可降低剂量后继续服用阿帕 替尼
4级
危及生命 （恶性高血压或持久性神经 损伤，高血压危象）
立即和永久停服阿帕替尼；请心血管专科医师会诊， 积极处理高血压，且严密监测血压和其他生命体征
5级 死亡
降压药的选择
A
遵循《中国高血压防治指南2010》，并且参考患者的 心血管事件风险
B
合并有蛋白尿的患者，一般推荐使用血管紧张素转换 酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
阿帕替尼主要由肝脏CYP3A4酶进行代谢，非二氢吡
C
啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米和地尔硫卓）能抑制
CYP3A4系统，因此不建议采用该类药物控制血压
耐受良好者 升剂量至 750mg
建议 500 mg 起
1-2周后
1/2级不良反应者 维持 500mg
3/4级不良反应者 降至 250mg
•阿帕替尼不良反应的管理
√
特别关注的不良反应
高血压是抗血管生成药物的常见不良反应
“ 高血压是肿瘤抗血管生成药物， .特别是VEGF/VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 可以引起继发性高血压或使原有的高血压病情加重。
”
1. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309. 2. Rini BI. Clin Adv Hematol Oncol, 2010, 8(6):415-416. 3. Kostas N, et al. Bio Drugs, 2011,25(3):159-169.
阿帕替尼相关高血压的发生情况
•血压升高大多出现在阿帕替尼服药后2周左右，多数为轻至中度增高，一 般通过应用降压药可使血压得到良好 •原有高血压病患者血压控制不佳(>150/100mmHg)，或有高血压合并血 栓病史，需长期服用抗凝药物的患者应慎用阿帕替尼。
导致高血压的可能因素
内皮细胞/血小 板分泌
阿帕替尼相关高血压的防治建议
高血压分级标准(NCI-CTC AE 4.0)和防治建议
分级
定义
防治建议
1级
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
收缩压120~139ｍｍHg， 严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用阿帕替尼， 或舒张压80～89ｍｍHg 无需剂量调整
2级
收缩压140～159ｍｍHg ， 或舒张压90～99ｍｍHg
严密监测血压；继续服用阿帕替尼，一般无需剂量调 整；应采用降压药治疗，且不得随意停药
美国NCI推荐：监测血压应该贯穿 VEGF/VEGFR 抑制剂治疗全过程
治疗前
明确基线血压
•高血压患者: 给予阿帕替尼前，预先控制血压 (<140/90mmHg) ； •血压正常患者:不推荐预防性降压治疗
治疗中
• 保持血压稳定和尽可能<140/90mmHg • 治疗初期的2周内，每日监测血压
1. Maitland ML, et al. J Natl Cancer Inst, 2010, 102(9):596-604. 2. Ivanyi P, et al. Dtsch Arztebl Int, 2008, 105(13):232-237. 3. Larochelle P, et al. Curr Oncol, 2012, 19(4):202-208. 4. Cohen RB, et al.Invest New Drugs, 2012, 30(5):2066-2079.
定义
GFR指标(ml/min; 1.73m2）
1期
GFR正常或升高，伴肾脏损害
2期
轻度GFR下降，伴肾脏损害
3期
中度GFR下降
4期
重度GFR下降
5期
肾衰竭
GFR>90 GFR:60~89 GFR:30~59 GFR:15~29 GFR<15或透析
NO/PGI2
血管密度异常 （小血管及毛 细血管）
血管僵硬
内皮素功能 紊乱
高血压
• 抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不明确 • 晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素
1. Roodhart JM, et al. Curr Clin Pharmacol, 2008, 3(2):132-143. 2. Eremina V, et al. N Engl J Med, 2008,358(11):1129-1136. 3. Lankhorst S, et al. Antioxid Redox Signal, 2014, 20(1):135-145.
阿帕替尼治疗常见的不良反应处理 及剂量管理
阿帕替尼治疗晚期胃癌推荐剂量用法
+
说明书剂量：850mg， 1次/日
425 mg 425 mg （因个体差异，遵医嘱调整给药剂量）
餐后半小时服用， （每日服药时间,应尽可能相同）
温开水送服
p 注意事项：
• 认真阅读产品说明书，重视患者教育，履行全面告知。
甲磺酸阿帕替尼片说明书
抗血管生成抑制剂诱发蛋白尿的机制
肾小球滤液中蛋白质↑， 超过肾小管重吸收能力； 肾小管上皮细胞的蛋白 水解酶↓
Eremina V, et al. Nephron Physiol, 2007, 106(2):32-37.
肾功能不全患者使用阿帕替尼 需谨慎并密切监测
美国慢性肾功能不全（CKD）分期
分期