致 敏
10％TDI醋酸乙酯滴鼻，1次/天，持续5天
间隔3W
重复上述步骤
激 发
用5％的TDI10μL滴鼻，隔天一次，4W
参考文献：Nakaya M, Dohi M, Okunishi K，et al．Noninvasive system for evaluating allergen—induced nasal hypersensitivity in murine allergic rhinitis．Lab Invest。2019， 86：917-926．
• OVA：卵清蛋白是一种具有载体活性的抗原性蛋
白质，具有很强免疫原性。0VA刺激性小，致敏后 能产生持久抗体，因此成为目前建立变应性鼻炎 最常用的致敏原
其他致敏原：真菌，豚草花粉，蛔虫，蟑螂，尘
螨等。
• 常用佐剂：完全福氏佐剂、不完全福氏佐 剂、AI(0H)3，和百日咳杆菌等。
• 建模过程：分为致敏和激发两部分。
2、用途：多用于免疫学研究，家 兔的最大用处是产生抗体，制 备高效价和特异性强的免疫血 清。其制品广泛地用于人类各 类抗血清和诊断血清的研制
新西兰兔
致敏原
经典的致敏原主要是TDl和0VA
• TDI:甲苯-2,4-二异氰酸酯，对机体具有半抗原
性，需与载体蛋白如牛血清白蛋白合，形成完全 抗原才能发挥致敏作用。有毒，在滴鼻建模时与 真正的变应性鼻炎有一定区别
2、对疾病的抵抗力尤以呼吸道 疾病的抵抗力强。自发肿瘤率 较低。对性激素感受性高。
封闭群Wistar
猎狗
1、易于驯养，适应性强；
2、视力差，红绿色盲，嗅觉灵敏； 3、具有发达的血液循环和神经系统
以及大体上和人相似的消化过程， 在毒理方面的反应和人比较接近， 内脏与人相似
猎狗
新西兰兔：
1、兔毛色纯白，体健壮，性格温 顺，易于管理。
概述
主要症状:喷嚏、鼻痒、 流涕、鼻塞。
检查指标： IgE 组胺 P物质
• 病理变化 基本病理变化为毛细血管扩张，通透性增加, 腺体分泌增加以及嗜酸性粒细胞浸润，缓解期可恢复正常 ，长期反复发作时可引起粘膜上皮层增生性改变,导致粘 膜肥厚和息肉样变；若合并感染，可为粘脓涕或脓涕。
正常对照
造模组
特点：变应性鼻炎的发病率高，发病机制复杂， 因此建立一种既能反应变应性鼻炎典型症状，又 能反映其病理生理改变的动物模型，有助于研究 工作的进一步深入和开展。
• 建模所需时间：由于选择造模动物不同， 造模方式不同而有较大差别，由1周到4个 月不等，可以根据实验安排的时间选择造 模方式。
佐剂：能增强抗原表面面积，延长抗原在体 内保留的时间，使抗原与淋巴细胞有充分 的接触时间。
完全弗氏佐剂=不完全弗氏 佐剂+分枝杆菌
佐剂
（一）豚鼠模型的建立
以TDI为致敏原
（四）猎狗模型的建立
用豚鼠草200μg加AI(OH)330mg溶于0.5ml生理盐水中对 出生24h内的新生猎狗腹腔注射，1次/W，持续6W。
• 缺点：和自然产生的疾病模型在某方面存在差异。
可建立模型的动物种类
• 豚鼠
较常用的有Hartley豚鼠
• 小鼠
目前常用的品系有BALB／C、CBA／J和C57BIV6等
• 大鼠
封闭群是最常用的类型，分为Wistar大鼠、SD大鼠、 Long—Erans大鼠、Brown-Norway(BN)大鼠。此外，还有近 交系，突变系和杂交群。
• 猎狗 • 新西兰兔
• Hartley豚鼠：
1、豚鼠的祖先来自南美洲的安第斯 山脉 2、Hartley豚鼠属于英国种 3、豚鼠对外界刺激极为敏感，对组 胺极敏感，能引起支气管痉挛性哮 喘，豚鼠血清中含有丰富的补体， 是所有实验动物中补体含量最多的 一种动物,其补体非常稳定，免疫学 实验中所用补体多来源于豚鼠。 4、能耐低氧、抗缺氧
变应性鼻炎实验动物模型的建立
概念：变应性鼻炎 (allergic rhinitis，AR) 是机体对外界致敏原， 如冷空气、粉尘、螨 虫、皮毛、油烟等的 敏感性增高，由IgE介 导的介质（主要是组 胺）释放，并有多种 免疫活性细胞和细胞 因子等参与的鼻黏膜 非感染性炎性疾病 。 属于I型变态反应。
诱发性动物模型
• 定义：通过物理的、化学的和生物的致病因素作用 于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害， 出现某些类似人类疾病时的功能、代谢障碍或病毒 使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射 线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
• 优点：能在短时间内复制出大量疾病模型， BALB/c小鼠：
1、1913年从美国商人Ohio获得， 1979年从美国引进。
2、常用于单克隆抗体的制备和 研究；免疫细胞的分化和功能测 定。
BALB/c小鼠
• Wistar大鼠：
1、被毛白色，1907年由美国 Wistar研究所育成，是我国引 进早、使用最广泛、数量最多 的品种。
（三）小鼠慢性变应性鼻炎模型的建立
用OVA2μg／kg加AI(OH)32 mg溶于1 ml的生理盐水中于BALB／c 小鼠腹腔注射，分别在第1天和第5天各1次
第12天开始以3％OVA溶液滴鼻激发，每侧10μl，连续7 d
3％OVA溶液滴鼻，每周3次，隔天1次，共8周
参考文献：Nakaya M，Dohi M，Okunishi M，et al.Prolonged allergen Challenge in murine nasal allergic rhinitis：nasal airway remodeling and adaptation of nasal airway responsiveness . Laryngoscope2019，117：881—885．
（二）大鼠模型的建立
以Wistar大鼠为实验动物，OVA为致敏
原
致 敏
将OVA0.3mg，辅以AI(OH)330mg作佐剂，加生理盐水 1ml形成混悬液，行腹腔注射，隔日1次，共7次
激 发
用0．5％OVA的生理盐水滴鼻，每侧0.05ml，每日 1次，共7次
参考文献：赵宇，C．Andrew van Hasselt，吴港生，等．卵白蛋白经鼻致敏建立变应 性鼻炎动物模型．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，40：176—180.