4、大鼠吗啡成瘾及戒断模型 吗啡类成瘾物质表现为躯体依赖和心 理依赖（精神）两方面目前已有多种有效方法 控制躯体依赖症状，但对心理依赖，即强烈的 觅药行为仍无有效的药物和措施。目前主要通 过建立动物模型并引进分子生物学等手段对 “心瘾”的生物学机制进行研究，探索吗啡依 赖戒断后的焦虑情绪和渴求行为及其神经生物 学改变规律，为进一步阐明药物依赖和复吸的 病因机制及探讨可行的治疗方法提供重要的理 论基础。这种模型主要是模拟依赖者的用药方 式 而建立的，在吗啡的给药时间、累计量和催促
第三章 医学心理学研究中的实验动物模型 及应用概述 随着医学模式的转变，社会因素对疾病的 影响越来越受到人们的关注，用人作实验对 象来推动心理学的发展是困难的，动物模型 的应用避免了在人身上进行实验所造成的伤 害，能够克服在人类心理研究中经常遇到的 理论和社会限制。
1、焦虑动物模型 可分为非条件反射模型和条件反射模型 两类。目前两类焦虑模型中常用的方法有。高 架十字迷宫和Voger’s饮水冲突模型。这两种焦 虑模型常用于评价一般焦虑情绪及药物的致焦 虑与抗焦虑作用。 （1）高架十字迷宫模型 为非条件模型，根 据MOntgomery的思想设计，它利用动物对新异 环境的探究性和对高悬敞开臂的恐惧心理，形 成动物的矛盾行为，以进入开臂的百分数（OE%) 和开臂停留时间的百分数（OT%)反应动物的焦 虑状态，焦虑动物的（OE%)和开臂（OT%)反应 明显降低。
指标规格：潜伏期、总路程、进臂总次数、各臂滞 留时间、路程和进臂次数；中央区域滞留时间、路 程和进入中央区域次数、进臂最大深度和进臂平均 深度、探臂次数、轨迹图、结果输出excel格式，可 用SPSS统计
（2） Voger’s饮水冲突模型
为条件反射模型， 该模型利用禁水动物泛渴心理和对饮水时受到 的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为 。以添水次数（linking number LN)和被电击 次数（shocking-number ,SN) 作为评价焦虑指 标。有焦虑的动物的LN和SN明显减少。 （3）间氯苯哌嗪（mCPP)诱导焦虑的明显箱模型。 1988年，Bilkei等在前人工作的基础上，建立了 大鼠（mCPP）诱导焦虑的明箱模型，焦虑症状是 通过对动物进入明箱的活动次数表现的，mCPP有 明显的致焦虑作用，使动物进入明箱的次数明显
3、创伤后应激障碍 （PTSD） 创伤后应急障碍是灾害后精神及行为障碍的 一种重要表现形式，王庆等通过边缘系电刺激的 方法，建立了大鼠海马惊厥阈下电刺激（PTSD） 模型，该模型用6－7周龄雄性Wistar大鼠，以海 马CA1区为诱发部位，通过重复电刺激，诱发了实 施动物明显的，较长时程的活动习性改变、惊厥 性增高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃 避反应等多种与PTSD表现相似的精神、行为障碍 表现。是进一步研究PTSD致病机制较理想的动物 实验模型，并认为海马等中皮质边缘区神经元在 PTSD中有重要意义。
抑郁症模型较多，但常用以下几种： （1）获得性无助 动物模型 给予动物连续的 非控制性的令其厌恶的刺激，经多次处理后， 即使其放在可以逃避电击的环境中。处于无动 或无助的状态。获得性无助动物对电击引起的 行为反应呈双向性，最初表现为躁动，挣扎、 嘶叫 ，但无逃脱的企图，随之后出现淡漠、 孤独，不能和新的环境发生联系。究其原因可能 归因于学习失败，这和内源性抑郁十分相似，可 作为其代表性的动物模型。
聂齿类动物（例如大鼠、小鼠）有探究行为，放入 高架十字迷宫后会主动探究开臂，但又惧怕开臂中 高悬敞开的环境。抗焦虑药物能够增加开臂探究活 动，致焦虑剂则相反。高架十字迷宫是进行焦虑研 究的较新的方法，结果可靠。本产品采用视频跟踪 技术完成了高架十字迷宫实验的自动化和定量化， 结果更加真实、可信、客观
（2）、药物诱发的抑郁动物模型 有利血平拮抗模型、本丙胺增强模型、5 －HT诱导的行为抑郁、育亨宾增强模型等。 这些药物诱发的抑郁动物模型，主要通过耗 竭脑内单胺类递质，尤其是5－羟色胺而诱发 动物的抑郁症状，主要表现为体温下降、眼 睑下垂和活动抑制等。
（3）、脑损伤模型 大脑嗅球切除模型：大 鼠切除嗅球后出现许多行为改变，如自发的活 动增强，学习记忆力下降，应激反应增强，逃 避能力降低，进食和性行为改变等。其表现出 有逃避不能和血浆类固醇激素升高，与临床内 源性抑郁病人的特征相似，可作为内源性抑郁 模型进行研究。 (4)、操作行为模型－大鼠低速率差式强化程 序法 此法是美国在20世纪80年代建立的一种 自动程序化动物模型。此模型的特点是训练动 物压一次操作杆后，需等待72s,压杆才有效。
因此，这是一个要求动物不要过多压杆的低压 杆反应速率的操作行为，有人称之为等待行为， 动物因等待而表现出焦虑抑郁情绪。
（5）行为绝望模型 亦称“强迫性游泳实验 表现 为“行为绝望”状态。有人认为国内昆明种小鼠和 Wistar大鼠适合作为这种模型的动物。有人认为 此可能是一种应激状态。还有一种“小鼠悬尾”法
减少。用mCPP诱导焦虑的大鼠，可造成动物的
脑内5－羟色胺递质系统发生变化，是第一个 部分模拟临床病理性焦虑模型。
2、抑郁模型 抑郁动物模型大量应用于抗抑郁药物的筛选 和科学评价及抗抑郁药物的作用机制研究。然 而，在心理学研究中应用抑郁动物模型对研究 抑郁症的病理生理机制及其对认知、思维记忆 的影响并探索对抑郁症的干预措施等有着不可 替大鼠连续3周处 于应激状态下，包括电击、剥夺食水、冷水浸 泡、隔离和翻转昼夜节律等，发现大鼠探究行 为明显减弱，血浆中的皮质激素升高。由于慢 性应激是模拟抑郁症的环境诱因，动物的行为 特征改变、血浆皮质激素升高等均与内源性抑 郁相似，作为抑郁的模型具有较高的应用价值。
• 王庆松等 还利用动物食物链中特殊的捕食
关系将W istar 大鼠与猫接触, 又称加强捕 食应激, 并观察严重心理应激对大鼠的行为 及空间学习记忆能力的影响, 成功诱发了实 验动物较长时间的与 PTSD 临床表现相似 的神经、行为障碍表现, 并认为海马等中皮 质边缘区在神经元PTSD 的发生发展中可 能有重要意义。