发生上述症状，兰索拉唑的腹泻发生率略高于其他二者。 NDAIDs相关性胶原性结肠炎临床特征为水样腹泻，伴或不 伴有腹痛.
(六) 药源性便秘
药物抑制或损害肠壁自主神经、干扰肠道平滑肌运动、 药物的成团反应、药物对肠道内环境的改变等可致药源性便 秘，常见药物有止痛剂、麻醉剂、抗胆碱能药、抗肿瘤药、 含阳离子制剂(铋剂、硫酸钡、硫糖铝)等。
一、概述
药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其 流行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表 现及不同预后。
一、概述
药源性消化系统疾病 (Drug-induced digestive diseases，DIDD)是常见的药源性疾病，发病率占
所有药源性疾病的20%-40%，仅次于药源性皮肤损
二、药源性消化系统疾病病因
(7)中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报 道可致肝脏、胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决
明子、苦参、牡蛎、何首乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸
、雷公藤片等.
三、药源性消化系统疾病发病机理
DIDD的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由A型 和B型不良反应所致，其中A型不良反应约占70％，B型不 良反应约占30％.
药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜 烂、溃疡或血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表现 为消化道大出血。 致病药物有NSAID、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素 和抗凝剂等。
(三)药源性呕血、便血
NSAIDs是消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消 化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并发症。 不同的NSAIDs在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性 程度有很大不同。
药源性消化系统疾病
姜 政
重庆医科大学附属第一医院消化内科
一、概述
药源性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗 中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结 构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。
一、概述
药源性疾病可分为两大类
第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或
由于药物相互作用引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，
肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素2
类.
三、药源性消化系统疾病发病机理
本质性肝毒素常常发生在较短时间内，即会引起典型 的急性肝损害，与剂量相关，而与个体的敏感性无关.
这一类药物绝大多数是药物经细胞色素P450作用产生
毒性代谢产物如亲电子基、自由基等，后者与肝细胞内大 分子物质共价结合或产生活性氧基团而致细胞膜脂质的过 氧化，最终导致肝细胞坏死. (如2．硝基丙酰、三氯乙烷 及醋氨酚等)
(三)药源性呕血、便血
急性胃粘膜病变
(三)药源性呕血、便血
急性胃粘膜病变
(三)药源性呕血、便血
急性胃-食管粘膜病变
(三)药源性呕血、便血
胃角溃疡
(三)药源性呕血、便血
十二指肠溃疡
(三)药源性呕血、便血
胃溃疡伴活动性出血
(三)药源性呕血、便血
十二指肠溃疡伴活动性出血
(三)药源性呕血、便血
(二) 药源性恶心、呕吐
非常常见，药物刺激胃肠粘膜化学感受器、胃 肠壁机械感受器、咽部感觉神经或直接作用于呕吐中 枢引起。 抗肿瘤药的恶心、呕吐发生率最高，大剂量顺铂
几乎达100%，环磷酰胺、甲氨蝶呤60%-90%，但长春新
碱小于10%，一些抗生素、麻醉药及洋地黄类药也常致 恶心、呕吐。
(三)药源性呕血、便血
药物作为消化系统疾病的病因之一，所引起
的临床表现与其他病因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、
精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相
似，几乎涉及消化系统疾病所有症状.
(一)吞咽疼痛和吞咽困难
通常在服药4-12小时内出现突发性胸骨后疼痛、 吞咽疼痛和吞咽困难. 见于药源性食管炎和食管溃疡等.
(一)吞咽疼痛和吞咽困难
(四)药源性腹痛
结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂(如潘泻叶、 大黄等)有关，多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。 口服避孕药、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石、 胆囊炎。
（五）药源性腹泻
药源性腹泻是由药物或药物相互作用引起的大便次数增
多及粪便性状改变。临床特点包括水样便、糊状便或见有假
膜。
致病药物有两大类： 抗生素类常见如林可霉素、氨苄西林、头孢菌素等，可引 起假膜性肠炎、急性出血性结肠炎等； 非抗生素类如抗肿瘤药物、西沙必利、利尿剂、牛黄等。
有氟尿嘧啶、紫杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲次 或数十次，用庆大霉素、呋喃唑酮等治疗无效。
(五)药源性腹泻
Martin等报道质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、潘 托拉唑)最常见的副作用是腹泻，其次是恶心、呕吐及腹痛，
但其发生率极低，在标准化1000d的使用中约0.17～0.39d
(三)药源性呕血、便血
(三)药源性呕血、便血
每日消化道出血
* 粪便隐血试验阳性 * 黑粪 * 呕血 * 出现全身症状 ＞5-10ml 50-100ml 250-300ml 400-500ml
* 周围循环衰竭
◆ 判断大出血最有价值的标准(BP\HR) ◆ BP<80mmHg，HR >120次/分
＞1000ml
(三)药源性呕血、便血
常规剂量下，布洛芬最小，若以布洛芬的毒性为1.0，
双氯芬酸2.3、阿斯匹林4.8、萘普生7.0、吲哚美辛8.0、
吡罗昔康(9.0)。
长期口服NSAIDs的消化性溃疡发生率为10％-25％，服 药者胃溃疡发生率比一般人群大40倍，十二指肠溃疡发生 率大8倍左右。
(三)药源性呕血、便血
害，但有部分资料显示其发生率高于皮肤损害，居 药物不良反应的首位。
二、药源性消化系统疾病病因
导致DIDD的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下 几类： (1)抗菌药物：如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、
喹诺酮类抗菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、
头孢菌素、氨苄西林等可致假膜性肠炎.
二、药源性消化系统疾病病因
三、药源性消化系统疾病发病机理
特异体质性肝毒素见于大多数肝毒性药物，该类药
物引起的肝损害与剂量无关而与个体的敏感性有关。特
异体质性肝毒素引起的肝损伤的潜伏期变化很大，可在 摄取药物后数月才发病，一般损害程度为轻中度，较少
引起严重肝损害。这类药物有氟烷、异烟肼、美芬妥英
和氯丙嗪等.
四、药源性消化系统疾病临床表现
糖皮质激素诱发的溃疡往往是多发性的，且多伴有
出血等。
糖皮质激素引起的不良反应中，泼尼松占4.98％，
氢化可的松占3.62％，地塞米松占1.81％，以3～14岁儿
童为多见，占73.8％。
(三)药源性呕血、便血
糖皮质激素致溃疡作用与用药量密切相关，当泼尼松 每天≥20g时，容易发生溃疡； 糖皮质激素致溃疡作用与服药方式关系甚大，长期或 每日多次服药者易发生不良反应，而采用隔日或清晨顿服， 其溃疡发生率较低。
胃-食管静脉曲张伴活动性出血
(四)药源性腹痛
药源性腹痛约占临床用药全部副作用的20%左右，常 见于药物引起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运 动异常等。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。 致腹痛的常见药物有抗生素类、NSAIDs、抗肿瘤药等。
(四)药源性腹痛
有研究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发 急性胰腺炎。 止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激 素、糖皮质激素、甲硝唑、H2-受体阻止剂(甲氰咪呱、 雷尼替丁、法膜替丁)等均被证实可引发胰腺炎。
NSAIDs相关性胃肠病的发生机制与NSAIDs的局部毒性 和系统作用有关，NSAIDs直接通过黏膜表面进人上皮 细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证
实NSAMDs氧化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而
消弱胃黏膜的保护屏障.
三、药源性消化系统疾病发病机理
不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物 致胰腺变态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症 、堵塞胰管、影响胰腺血液供应等有关.
(2)抗结核药：已知抗结核药中除链霉素外,大部分可 对肝脏有不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏 损害较大，在联合用药时更易发生。
二、药源性消化系统疾病病因
(3)NSMDs:临床应用广泛，目前全世界每天有3000万
人使用，因此NSMDs相关性胃肠病发生相应增多.
(4)激素类药物:如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药
1 肝细胞毒损害
(1)肝炎型 黄疸出现前可有乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿色 深等前驱症状，但一般无发热。肝脏可肿大伴有压痛。ALT 明显增高，严重者可有肝衰竭，并发肝性脑病而死亡；轻症 可为无黄疸性肝炎。
肝脏的病理学改变轻重不一，类似于一般的病毒性肝炎，
(七) 药源性肝病临床表现
抗菌药物如多西环素、红霉素、阿莫西林、利福
平等常引起药源性食管疾病，主要为化学性刺激，损
害并不严重，多西环素的损害频率最高。 NSAIDs如阿斯匹林等也常引起药源性食管疾病。 氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼尼松等也可引 起药源性食管疾病。
(一)吞咽疼痛和吞咽困难
(一)吞咽疼痛和吞咽困难
(一)吞咽疼痛和吞咽困难
(三)药源性呕血、便血
抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性刺激所致，最易发生 不适的有四环素、红霉素。 青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠粘膜水肿，导致消 化道出血。 甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起严重的腹痛、黑便。
(三)药源性呕血、便血
抗真菌药伊曲康唑可引起上腹不适、恶心。 抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、且多采用联合用药， 导致消化道损害十分常见，据报道甲氨蝶呤、6-巯嘌呤、 环磷酰胺均可引起消化道出血。
三、药源性消化系统疾病发病机理
中药所致DIDD可能与中药的毒副作用及中药的某些 成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步 研究之中.