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第五章核酸基础知识


2、核苷酸
核苷酸种类

RNA 中含有
腺苷酸 AMP, 鸟苷酸 GMP, 胞苷酸 CMP, 尿苷酸 UMP,

DNA 中含有
脱氧腺苷酸 dAMP 脱氧鸟苷酸 dGMP 脱氧胞苷酸 dCMP 脱氧胸苷酸 dTMP
三、核苷酸的衍生物
(一)多磷酸核苷
5´-NMP 5´-NDP 5´-NTP N=A、G、C、U 一磷酸腺苷(AMP) 二磷酸腺苷 ADP 三磷酸腺苷 ATP 5´-dNMP
H1组蛋白
二、 RNA的分子结构
(一)、RNA分子的组成 1、碱基组成: • 基本碱基:A、G、C、U • 稀有碱基:60多种,主要由碱基 修饰而来 2、戊糖:D-核糖 3、磷酸 4、基本单位:核苷酸
二、RNA的分子结构
二级结构
1、定义:RNA的多核苷链在某些部 分弯曲折叠形成的双螺旋区。 2、特点: • 双螺旋区的碱基有配对规律 • 双螺旋区不能参加配对的碱基仍 以单链形式存在 3、 以tRNA为例讲述其结构特点
四、核酸的概念和重要性
(一)概念 核酸是由核苷酸组成的具有复杂 三维结构的大分子物质。包括 DNA和RNA。
(二)重要性
1、核酸是遗传物质 2、核酸参与蛋白质的生物合成
五、核酸在医药上的应用
1、RNA: 可用于改善精神迟缓,记忆衰退,刺激造血, 促进白细胞再生,治疗初级癌症。 2、DNA: 可用于改善疲劳,提高抗癌疗效。 3、免疫核糖核酸: 用于肿瘤的免疫治疗。 4、多聚核苷酸: 作为干扰素的诱导剂。 5、核苷酸: CMP;治疗肝炎、肾炎、白血球、血小板升高
三、核酸的分布
真核生物 DNA
脱氧核糖核酸 细胞核(98%) 线粒体mDNA (少量) 叶绿体ctDNA (少量)等
原核生物
拟核 质粒DNA(plasmid) 病毒DNA
RNA
核糖核酸
细胞质(90%) 核仁(少量)
细胞质 病毒RNA
注:生物细胞都含有DNA 和 RNA; 病毒中只含 DNA 或 只含 RNA。
DNA
RNA
三、核苷酸的衍生物
(二)环核苷酸
1、 3’,5’-环化腺苷酸( cAMP)
放大激素信号
三、核苷酸的衍生物
(二)环核苷酸
2、 3’,5’-环化鸟苷酸( cGMP)
缩小激素信号
三、核苷酸的衍生物
(三)辅酶类核苷酸
四、核苷酸的生物学功能
1、作为核酸的单体
2、细胞中的携能物质(如ATP、GTP、
CTP、UTP)
3、酶的辅助因子的结构成分(如NAD+)
4、细胞通讯的媒介(如cAMP、cGMP)
五、核苷酸的连接方式
五、核苷酸的连接方式
1、核酸的一级结构:
不同的核苷酸在核酸长链上的排列顺序。也称为 核苷酸序列或碱基序列。
2、核酸一级结构的简写: ①

② ③
5′-pGpApCpTpTpApC-OH-3′ 5′-GACTTAC-3′
Miescher从脓细胞的细胞核中分离出了一 种 含磷酸的有机物,当时称为核素(nuclein),后称为 核酸(nucleic acid) 1935年,Kossel和Levene等确定核酸的组分是DNA和 RNA,提出“四核苷酸假说 1944年Avery 等人通过肺炎球菌转化试验证明DNA是 遗传物质 1953年Watson和Crick提出DNA结构的双螺旋模型 1958年Crick提出遗传信息传递的中心法则 70年代 建立DNA重组技术 80年代以后,分子生物学、分子遗传学等学科突飞 猛进发展, 90年代以后,实施人类基因组计划(HGP)
DNA双螺旋结构模型要点
1、反平行的两条多核苷酸链形成右手双股螺旋 2、外侧:磷酸与脱氧核糖 内侧:嘌呤与嘧啶碱 碱基互补规律:A-T,G-C 3、碱基平面与纵轴垂直,糖环平面与纵轴平行 横向作用力:氢键 纵向作用力:碱基平面间的堆积力 4、每圈螺旋:10个核苷酸 碱基堆积距:0.34nm 双螺旋直径:2nm
二、核酸的种类
1、脱氧核糖核酸(DNA,
细胞核)Deoxyribonucleic Acid
2、核糖核酸(RNA,胞质)
Ribonucleic Acid
二、核酸的种类
1、脱氧核糖核酸(DNA)

DNA为双链分子,其中 大多数是线形结构大 分子,也有少部分呈 环状结构
二、核酸的种类
2、核糖核酸(RNA)
4、 DNA的碱基组成无组织的特异性
DNA分子有三个结构层次:
一级结构: DNA核苷酸链中脱氧核苷酸
的组成和排列顺序。 二级结构:DNA的两条多聚链间通过氢 键形成的双螺旋结构。 三级结构:DNA双链进一步折叠卷曲形
成的构象。
DNA的空间结构
DNA的二级结构

Watson 和 Crick 于1953年提出了DNA 双螺 旋结构模型,说明了DNA 的二级结构。
5-Methyl-dC
N N dR
e t h y l- d A
CH3
二氢尿嘧啶 (DHU)
稀有碱基的种类很多,大部分是上述碱基的甲基化产物。
两类核酸分子组成的比较
嘌呤 嘧啶 核糖 酸
DNA RNA
A G A G
C T C U
D-2-脱氧 核糖 D-核糖
磷酸 磷酸
(二)核苷与核苷酸
1、 核苷:戊糖+碱基
小 沟

大 沟
DNA的双螺旋结构的意义
该模型揭示了DNA作为遗传物质的稳定性
特征,最有价值的是确认了碱基配对原则,这
是DNA复制、转录和反转录的分子基础,亦是
遗传信息传递和表达的分子基础。该模型的提
出是上个世纪生命科学的重大突破之一,它奠
定了生物化学和分子生物学乃至整个生命科学 飞速发展的基石。
DNA的三级结构
1、定义:双螺旋 DNA分子通过扭曲 和折叠所形成的 特定构象——超 螺旋结构。
螺 旋 和 超 螺 旋 电 话 线
超螺旋
螺旋
2、DNA的存在形式--核小体
从DNA到染色质,DNA压缩了 近100倍,若从DNA到最后凝 缩成染色体,DNA压缩了近 万倍。
组蛋白 八聚体
• 真核生物中DNA双螺旋沿着组蛋白八 聚体核心的短轴绕1.75圈,形成超螺 旋结构,称核小体。 • 染色质的基本结构单位是核小体。 • 串珠状结构进一步卷曲形成螺线管, 后者再进一步卷曲形成超螺旋管,形 核小体 成染色体。
★由于几何形状的限制,碱基之间的配对只能在A与T,G与C之间进行,这种配 对关系,称为碱基互补规律。A和T之间形成两个氢键, G与C之间形成三个氢键。
★碱基平面与纵轴垂直,糖环平面与纵轴平行 ★ 两条核苷酸链之间依靠碱基间的氢键结合在一起。 ★螺圈之间主要靠碱基平面间的堆积力维持
2.0 nm

由于碱基对排列的方向性, 使得碱基对占据的空间是不 对称的,因此,在双螺旋的 表面形成大小两个凹槽,分 别称为大沟和小沟,二者交 替出现。 双螺旋横截面的直径约为2 nm,相邻两个碱基平面之间 的距离(轴距)为0.34 nm, 每10个核苷酸形成一个螺旋, 其螺距(即螺旋旋转一圈的 高度)为3.4 nm。


RNA为单链分子。主要是负责DNA 遗传信息的翻译和表达,分子量 要比DNA小得多。 根据RNA的功能,可以分为

mRNA tRNA rRNA
二、核酸的种类
2、核糖核酸(RNA)
mRNA、tRNA和rRNA



mRNA:约占全部RNA的5%,可以作 为合成蛋白质的直接模板。 tRNA:约占全部RNA的15%,在蛋白 质合成中起转运氨基酸的功能。 rRNA:约占全部RNA的80%,是构成 核糖体的成分。
第三节 核酸的分子结构
一、 DNA的分子结构 DNA的分子组成:Chargaff规律 DNA的空间结构 二、 RNA的分子结构 RNA的分子组成 RNA的空间结构
一、 DNA的分子结构
Chargaff规律
1、四种碱基:A、G、C、T
2、 A+G=C+T ,A=T
G=C
3、 DNA的碱基组成有物种的特异性
第二节 核酸的化学组成
一、核酸的元素组成 二、核酸的结构组成
三、核苷酸的衍生物
四、核苷酸的生物学功能 五、核苷酸的连接方式
一、核酸的元素组成

组成核酸的基本元素:C、 H、O、N、P 其中P 的含量比较稳定, 占9%-10%,通过测定P 的 含量来推算核酸的含量 (定磷法)。 DNA平均含磷量为9.9%, RNA为9.4%。 任何核酸都含磷酸,所以 核酸呈酸性。
tRNA的二级结构特点--三叶草型

3´ A C C
氨基酸臂
TψC环
DHU环
可变环
反密码环
I
G
C
反密码子
二、RNA的分子结构
三级结构
定义:指tRNA的三叶草型结构进一步扭曲折叠 形成一种形状象倒L型字母的三维结构。
第四节 核酸的理化性质
O H
2′
OH
1′
HOCH2 H H
H H 3′ OH
O H H
2′
OH H
H
OH
OH
D- 核 糖
D-2- 脱 氧 核 糖
Ribose
Deoxyribose
二、核酸的结构组成
(一)化学组成
2、碱基(氮碱)
核酸中的碱基分为两类,即嘌呤碱和嘧啶碱。 (1). 嘌呤碱(purine ):为嘌呤的衍生物,两种: 腺嘌呤(adenine Ade or A ) 鸟嘌呤(guanine Gua or G ) (2).嘧啶碱(pyrimidine ):为嘧啶的衍生物,三种: 胞嘧啶 (cytosine Cyt or C ) 尿嘧啶 (uracil Ura or U ) 胸腺嘧啶 (thymine Thy or T )
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